Effekten av Everolimus-baserad immunsuppression i utvecklingen av hepatit C-fibros efter levertransplantation

Studera design:

En pilot, öppen, prospektiv, randomiserad och unicenterstudie. Som pilotstudie är antalet patienter som förväntas inkluderas n=40.

Inklusionskriterier:

• Ålder≥18 år
• Första levertransplantationen
• RNA-HCV-positiv inom 12 månader före transplantationen

Exklusions kriterier:

• Multiorgantransplantation
• Delad lever
• ABO inkompatibel
• HIV-positiva patienter
• Glomerulär filtreringshastighet ≤60mL/min/1,73m2

Patienterna kommer att få dubbel immunsuppressionsbehandling vid induktion med takrolimus (basal dos 0,1 mg/kg/dag) och mykofenolatmofetil (MMF, basal dos 2 g/dag) inom de första 12 timmarna efter hudens stängning.

Patienterna kommer att randomiseras i en av följande grupper på dag 28 efter transplantationen:

1. MMF-grupp (n=20): takrolimus (nivåer 8-10ng/ml) och MMF (nivåer 1-3ng/ml).
2. EVL-grupp (n=20): takrolimus (nivåer 8-10ng/ml) och everolimus (nivåer 2-4 ng/ml).

HCV-övervakning:

• HVC-RNA-detektion och kvantifiering. Serumprover kommer att tas omedelbart före levertransplantation, i den anhepatiska fasen, i början och i slutet av reperfusionen, och vid 1h, 4h, 8h, 12h, 18h, 1d, 3d, 7d, 14d, 28d, 2m, 3m, 6m, 9m och 12m. Blodprover kommer att tas från den perifera cirkulationen och centrifugeras inom 2 till 3 timmar efter extraktion, alikvoteras och frysas vid -80 ºC. Koncentrationen av HCV-RNA kommer att bestämmas med hjälp av en kvantitativ omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR)-analys (Cobas Ampliprep/Cobas TaqMan; Roche Molecular Diagnostics, Barcelona, ​​Spanien) som uppnår en känslighet på 15 UI/mL och Ultra deep pyrosequencing (UDSP)-protokoll kommer att användas för att studera DNA-genomisk faktor och viral RNA-variabilitet.
• Serumfibrosmarkörer. Serumprover kommer att tas 3:e, 6:e och 12:e månaden efter transplantation från perifer cirkulation och frysas vid -21ºC. Serummarkörer (HA, PIIINP och TIMP-1) kommer att analyseras med en helautomatisk sandwichimmunanalys på två ställen med hjälp av direkt kemiluminometrisk teknologi (ADVIA Centayr XP, Siemens Healthcare Diagnositics). Algoritmen inklusive de tre markörerna (3-M-ALG) {score= -7,412 + [ln (HA)x0,681] + [ln (PIIINP)x0,775] + [ln (TIMP-1)]x0,494} kommer också att erhållas.
• Transient elastografi (FibroScan). Leverstelhetsmätningar med Fibroscan (Echosens, Paris, Frankrike) kommer att utföras på kliniker 6:e ​​och 12:e månaderna efter transplantationen.
• Leverbiopsi. Leverbiopsi kommer att utföras 12:e månaden efter transplantationen. Alla biopsiprover kommer att läsas av en enda patolog. Nekroinflammatorisk aktivitet och fibrosstadium kommer att bedömas med hjälp av ISHAK-klassificering.

Uppföljning och kliniska data:

Efter utskrivning kommer patienter att besökas på polikliniken varje månad under de första 3 månaderna och var tredje månad därefter under de första 12 månaderna efter transplantationen, då kliniska och analytiska variabler kommer att registreras. Baslinjekarakteristika, HCV-genotyp och viral belastning före transplantation kommer kirurgiska variabler (typ av levertransplantation, donatorålder och steatos, ischemitid), information efter transplantation och uppföljning prospektivt att samlas in i en elektronisk databas.

Patientabstinens:

• Inget samtyckesformulär lämnat av patienten
• Allvarliga biverkningar relaterade till immunsuppressorer som används
• Steroider krävs under lång tid
• Antiviral terapi ges före under det första året efter transplantation
• Tappade uppföljningen
• Patientdöd