Everolimuusipohjaisen immunosuppression vaikutus C-hepatiittifibroosin kehittymiseen maksansiirron jälkeen
tiistai 6. helmikuuta 2018 päivittänyt: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron
Unicenter, tuleva, satunnaistettu pilottitutkimus, jossa verrataan everolimuusia sisältävän vs. mTOR-inhibiittorivapaan immunosuppression vaikutusta hepatiitti C -fibroosin kehittymiseen maksansiirron jälkeen.
Tausta:
Hepatiitti C:n uusiutuminen, jota esiintyy poikkeuksetta vireemisen maksansiirron (LT) saajilla, ja siihen liittyy kiihtynyt maksafibroosi, joka johtaa vakiintuneeseen siirrännäiskirroosiin 40–20 %:lla potilaista 5 vuoden aikana ja toisella 5 %:lla aggressiivinen muoto, johon liittyy maksakirroosi ja siirteen menetys 1 vuosi. Koska LT-hoidon jälkeisellä hoidolla on alhainen teho, HCV-infektoituneiden LT-saajien kokonaiseloonjääminen on lyhyempi kuin infektoitumattomien LT-potilaiden.
Uudet immunosuppressiiviset aineet, kuten mTOR-estäjät (Everolimuusi/Sirolimuusi), vähentävät maksasiirteen hylkimisreaktion riskiä, niillä on antifibroottisia ominaisuuksia eivätkä ne pahenna HCV:n uusiutumista. Lisäksi uudet suoraan vaikuttavat antiviraaliset aineet ovat lisänneet interferonipohjaisen hoidon tehokkuutta, mutta niiden käyttöä LT-potilailla voivat rajoittaa sivuvaikutukset.
Hypoteesi:
Yksilöllisen immunosuppressiivisen hoito-ohjelman ja varhaisen yksilöllisen, vastaanottaja- ja virustekijöihin perustuvan antiviraalisen hoidon käyttö parantaisi HCV-tartunnan saaneiden maksansiirron saajien tuloksia.
Tavoitteet:
- Kahden steroidittoman immunosuppressiivisen hoito-ohjelman turvallisuuden ja tehon arvioiminen fibroosin etenemiseen liittyvän hepatiitti C:n uusiutumisen vähentämiseksi (F≥2 ISHAK-pistemäärän mukaan) vuoden kuluttua siirrosta.
- Tunnistaa maksafibroosin etenemiseen liittyvät virus- ja vastaanottajatekijät käyttämällä ultra-syvää pyrosekvensointia (UDPS).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu:
Pilotti, avoin, prospektiivinen, satunnaistettu ja yksikeskustutkimus. Pilottitutkimuksena mukaan otettavien potilaiden määrä on n=40.
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Ensimmäinen maksansiirto
- RNA-HCV-positiivinen 12 kuukauden sisällä ennen elinsiirtoa
Poissulkemiskriteerit:
- Monielimensiirto
- Halkaistu maksa
- ABO ei yhteensopiva
- HIV-positiivisia potilaita
- Glomerulaarinen suodatusnopeus ≤60 ml/min/1,73 m2
Potilaat saavat kaksinkertaista immunosuppressiohoitoa aloituksena takrolimuusilla (perusannos 0,1 mg/kg/vrk) ja mykofenolaattimofetiililla (MMF, perusannos 2 g/vrk) ensimmäisten 12 tunnin kuluessa ihon sulkemisesta.
Potilaat satunnaistetaan johonkin seuraavista ryhmistä 28. päivänä siirron jälkeen:
- MMF-ryhmä (n = 20): takrolimuusi (tasot 8-10 ng/ml) ja MMF (tasot 1-3 ng/ml).
- EVL-ryhmä (n=20): takrolimuusi (tasot 8-10 ng/ml) ja everolimuusi (tasot 2-4 ng/ml).
HCV-valvonta:
- HVC-RNA:n havaitseminen ja kvantifiointi. Seeruminäytteet otetaan välittömästi ennen maksansiirtoa, anhepaattisessa vaiheessa, reperfuusion alussa ja lopussa sekä 1h, 4h, 8h, 12h, 18h, 1d, 3d, 7d, 14d, 28d, 2m, 3m, 6m, 9m ja 12m. Verinäytteet otetaan ääreisverenkierrosta ja sentrifugoidaan 2–3 tunnin kuluessa uuttamisesta, jaetaan eriin ja pakastetaan -80 ºC:seen. HCV-RNA:n pitoisuus määritetään käyttämällä kvantitatiivista käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) -määritystä (Cobas Ampliprep/Cobas TaqMan; Roche Molecular Diagnostics, Barcelona, Espanja), jolla saavutetaan herkkyys 15 UI/ml ja Ultra Deep Pyrosequencing (UDSP) -protokollia käytetään DNA:n genomisen tekijän ja viruksen RNA:n vaihtelevuuden tutkimiseen.
- Seerumin fibroosin merkkiaineet. Seeruminäytteet otetaan 3., 6. ja 12. kuukautta siirron jälkeen perifeerisestä verenkierrosta ja pakastetaan -21 ºC:seen. Seerumin markkerit (HA, PIIINP ja TIMP-1) analysoidaan täysin automatisoidulla, kaksipaikkaisella sandwich-immunomäärityksellä, jossa käytetään suoraa kemiluminometristä tekniikkaa (ADVIA Centayr XP, Siemens Healthcare Diagnositics). Algoritmi, joka sisältää kolme merkkiä (3-M-ALG) {pisteet = -7 412 + [ln (HA)x0 681] + [ln (PIIINP)x0,775] + [ln (TIMP-1)]x0,494} saadaan myös.
- Transientti elastografia (FibroScan). Maksan jäykkyysmittaukset Fibroscanilla (Echosens, Pariisi, Ranska) suoritetaan klinikoilla 6. ja 12. kuukautta siirron jälkeen.
- Maksan biopsia. Maksabiopsia suoritetaan 12 kuukauden kuluttua siirrosta. Kaikki biopsianäytteet lukee yksi patologi. Nekroinflammatorinen aktiivisuus ja fibroosivaihe pisteytetään käyttämällä ISHAK-luokitusta.
Seuranta ja kliiniset tiedot:
Kotiutuksen jälkeen potilaita käydään poliklinikalla kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein ensimmäisten 12 kuukauden aikana siirrosta, jolloin kliiniset ja analyyttiset muuttujat kirjataan. Perusominaisuudet, HCV-genotyyppi ja viruskuorma ennen siirtoa kirurgiset muuttujat (maksansiirron tyyppi, luovuttajan ikä ja steatoosi, iskemiaaika), transplantaation jälkeiset tiedot ja seuranta kerätään prospektiivisesti sähköiseen tietokantaan.
Potilaan vetäytyminen:
- Ei potilaan antamaa suostumuslomaketta
- Käytettyihin immunosuppressoreihin liittyvät vakavat haittatapahtumat
- Steroideja tarvitaan pitkään
- Viruslääkitys annettu aiemmin ensimmäisen elinsiirron jälkeisen vuoden aikana
- Seuranta kadonnut
- Potilaan kuolema
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Department of HPB Surgery and Transplant, Hospital Vall d´Hebron
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 68 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Ensimmäinen maksansiirto
- RNA-HCV-positiivinen 12 kuukauden sisällä ennen elinsiirtoa
Poissulkemiskriteerit:
- Monielimensiirto
- Halkaistu maksa
- Fulminantti hepatiitti
- ABO ei yhteensopiva
- HIV-positiivisia potilaita
- Glomerulaarinen suodatusnopeus ≤60 ml/min/1,73 m2
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: MMF-varsi
Rahamarkkinarahasto (n = 20) He saavat immunosuppression sairaalan protokollan mukaisesti: Takrolimuusi (tasot 8-10 ng/ml) ja mykofenalaattimofetiili 1 mg bid (tasot 1-3 ng/ml). |
Potilaat satunnaistetaan 28. päivänä transplantaation jälkeen.
Tämä ryhmä jatkaa nykyistä immunosuppressiivista hoitoa (takrolimuusi + MMF) / ei everolimuusin käyttöönottoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: EVL-varsi
EVL-varsi (n=20): Takrolimuusi (tasot 8-10 ng/ml) + everolimuusi 1 mg bid (tasot 2-4 ng/ml) |
Potilaat satunnaistetaan 28. päivänä transplantaation jälkeen.
Tämä ryhmä saa Takrolimuusi+Everolimuusia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa maksafibroosin etenemistä (F≥2 alle ISHAK-pistemäärän) everolimuusia saavilla potilailla vs. mTOR-vapaa immunosuppressio
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Maksabiopsia suoritetaan 12 kuukauden kuluttua siirrosta.
Kaikki biopsianäytteet lukee yksi patologi.
Nekroinflammatorinen aktiivisuus ja fibroosivaihe pisteytettiin käyttämällä ISHAK-luokitusta.
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnistaa viruksen ja vastaanottajan fibroosin ja HCV:n vastaisten hoitovasteiden ennustajat maksansiirron saajilla steroidittomassa immunosuppressiossa
Aikaikkuna: Välittömästi ennen maksansiirtoa, anhepaattisessa vaiheessa, reperfuusion alussa ja lopussa sekä 1h, 4h, 8h, 12h, 18h, 1day, 3dy, 7dy, 14dy, 28dy, 2kk, 3kk, 6kk, 9kk ja 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Vastaanottajalta otetaan seeruminäytteet välittömästi ennen maksansiirtoa, anhepaattisessa vaiheessa, reperfuusion alussa ja lopussa sekä 1h, 4h, 8h, 12h, 18h, 1d, 3d, 7d, 14d, 28d. , 2m, 3m, 6m, 9m ja 12m. Verinäytteet otetaan ääreisverenkierrosta ja sentrifugoidaan 2–3 tunnin kuluessa uuttamisesta, jaetaan eriin ja pakastetaan -80 ºC:seen.
|
Välittömästi ennen maksansiirtoa, anhepaattisessa vaiheessa, reperfuusion alussa ja lopussa sekä 1h, 4h, 8h, 12h, 18h, 1day, 3dy, 7dy, 14dy, 28dy, 2kk, 3kk, 6kk, 9kk ja 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksafibroosin etenemisen analysointi seerumimarkkereilla
Aikaikkuna: 3., 6. ja 12. kuukautta siirron jälkeen
|
Seeruminäytteet otetaan perifeerisestä verenkierrosta ja pakastetaan -21 ºC:seen.
Seerumin markkerit (HA, PIIINP ja TIMP-1) analysoidaan täysin automatisoidulla, kaksipaikkaisella sandwich-immunomäärityksellä käyttäen suoraa kemiluminometristä tekniikkaa (ADVIA Centayr XP, Siemens Healthcare Diagnositics).
Algoritmi, joka sisältää kolme merkkiä (3-M-ALG) {pisteet = -7 412 + [ln (HA)x0 681] + [ln (PIIINP)x0,775]
+ [ln (TIMP-1)]x0,494} saadaan myös.
|
3., 6. ja 12. kuukautta siirron jälkeen
|
|
Maksafibroosin etenemisen analysointi maksan jäykkyyden avulla
Aikaikkuna: 6. ja 12. kuukautta siirron jälkeen
|
Klinikoissa tehdään transientti elastografia (FibroScan) maksan jäykkyyden mittaamiseksi.
|
6. ja 12. kuukautta siirron jälkeen
|
|
Analysoida akuutin hyljinnän ja steroidiresistentin akuutin hylkimisreaktion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6. ja 12. kuukautta siirron jälkeen
|
Hylkimisreaktiota epäillään potilailla, joilla on kohonnut bilirrubiini-, transaminaasi- tai alkalisen fosfataasin taso.
Doppler-ultraääni suoritetaan sapen laajenemisen hylkäämiseksi ja portaalin ja valtimovirtauksen läpinäkyvyyden varmistamiseksi.
Maksabiopsia suoritetaan ja siirteen hyljintä määritellään ja ositetaan BANFF-kriteerien mukaisesti.
|
6. ja 12. kuukautta siirron jälkeen
|
|
Analysoida ajoitus ensimmäiseen akuuttiin hyljintäjaksoon molemmissa tutkimusryhmissä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta siirrosta
|
6 ja 12 kuukautta siirrosta
|
|
|
Analysoida antiviraalisen hoidon tarvetta ensimmäisen elinsiirron jälkeisen vuoden lopussa
Aikaikkuna: Vuosi siirron jälkeen
|
Viruslääkehoitoa harkitaan 12 kuukauden tutkimusjakson lopussa, jos keskivaikea fibroosi (F≥2 alle ISHAK-pistemäärän) diagnosoidaan ja potilaalla ei ole mitään vasta-aiheita hoitoon.
|
Vuosi siirron jälkeen
|
|
Analysoida siirteen ja potilaan eloonjäämistä
Aikaikkuna: Vuosi siirron jälkeen
|
Vuosi siirron jälkeen
|
|
|
Analysoida potilaan vetäytymisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Vuosi siirron jälkeen
|
Vuosi siirron jälkeen
|
|
|
Analysoida kardiovaskulaaristen riskitekijöiden ilmaantuvuutta
Aikaikkuna: 6. ja 12. kuukautta siirron jälkeen
|
Kardiovaskulaariset riskitekijät määritellään seuraavasti: Verenpainetauti. Määritelty verenpaineeksi >140/90 mmHg kahdella seuraavalla käynnillä European Society of Hypertension -kriteerien mukaan. Diabetes mellitus. Maailman terveysjärjestön mukaan määritelty paastoplasman glukoosiksi > 126 mg/dl kahdella seuraavalla käynnillä. Dyslipidemia. Määritelty hyperkolesterolemiaksi > 220 mg/dl ja hypertriglyseridemiaksi > 200 mg/dl kahdella seuraavalla käynnillä. |
6. ja 12. kuukautta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Itxarone Bilbao, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplant, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Opintojohtaja: Ramon Charco, PhD/MD, Department of HPB and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Josep Quer, PhD/MD, Hepatology Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Vall d´Hebron, CIBERehd, Barcelona (Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Francisco Rodríguez, PhD/MD, Biochemistry Laboratory, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Gonzalo Sapisochin, PhD/MD, Department of HPB surgery and Transplant, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Lluis Castells, PhD/MD, Hepatology Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Vall d´Hebron, CIBERehd, Barcelona (Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Isabel Campos, PhD, Hepatology Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Vall d´Hebron, CIBERehd, Barcelona (Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Helena Allende, PhD/MD, Department of Anatomo-Pathology, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Jose Luis Lazaro, PhD, Department of HPB surgery and Transplant, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Cristina Dopazo-Taboada, PhD/MD, Department of HPB and Transplant, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Biecker E, De Gottardi A, Neef M, Unternahrer M, Schneider V, Ledermann M, Sagesser H, Shaw S, Reichen J. Long-term treatment of bile duct-ligated rats with rapamycin (sirolimus) significantly attenuates liver fibrosis: analysis of the underlying mechanisms. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jun;313(3):952-61. doi: 10.1124/jpet.104.079616. Epub 2005 Mar 15.
- Neef M, Ledermann M, Saegesser H, Schneider V, Reichen J. Low-dose oral rapamycin treatment reduces fibrogenesis, improves liver function, and prolongs survival in rats with established liver cirrhosis. J Hepatol. 2006 Dec;45(6):786-96. doi: 10.1016/j.jhep.2006.07.030. Epub 2006 Sep 22. Erratum In: J Hepatol. 2007 Aug;47(2):310.
- Patsenker E, Schneider V, Ledermann M, Saegesser H, Dorn C, Hellerbrand C, Stickel F. Potent antifibrotic activity of mTOR inhibitors sirolimus and everolimus but not of cyclosporine A and tacrolimus in experimental liver fibrosis. J Hepatol. 2011 Aug;55(2):388-98. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.044. Epub 2010 Dec 17.
- Bilbao I, Sapisochin G, Dopazo C, Lazaro JL, Pou L, Castells L, Caralt M, Blanco L, Gantxegi A, Margarit C, Charco R. Indications and management of everolimus after liver transplantation. Transplant Proc. 2009 Jul-Aug;41(6):2172-6. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.06.087.
- Wagner D, Kniepeiss D, Schaffellner S, Jakoby E, Mueller H, Fahrleitner-Pammer A, Stiegler P, Tscheliessnigg KH, Iberer F. Sirolimus has a potential to influent viral recurrence in HCV positive liver transplant candidates. Int Immunopharmacol. 2010 Aug;10(8):990-3. doi: 10.1016/j.intimp.2010.05.006. Epub 2010 May 17.
- McKenna GJ, Trotter JF, Klintmalm E, Onaca N, Ruiz R, Jennings LW, Neri M, O'Leary JG, Davis GL, Levy MF, Goldstein RM, Klintmalm GB. Limiting hepatitis C virus progression in liver transplant recipients using sirolimus-based immunosuppression. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2379-87. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03767.x. Epub 2011 Oct 3.
- Carrion JA, Torres F, Crespo G, Miquel R, Garcia-Valdecasas JC, Navasa M, Forns X. Liver stiffness identifies two different patterns of fibrosis progression in patients with hepatitis C virus recurrence after liver transplantation. Hepatology. 2010 Jan;51(1):23-34. doi: 10.1002/hep.23240.
- Pungpapong S, Nunes DP, Krishna M, Nakhleh R, Chambers K, Ghabril M, Dickson RC, Hughes CB, Steers J, Nguyen JH, Keaveny AP. Serum fibrosis markers can predict rapid fibrosis progression after liver transplantation for hepatitis C. Liver Transpl. 2008 Sep;14(9):1294-302. doi: 10.1002/lt.21508.
- Nobili V, Parkes J, Bottazzo G, Marcellini M, Cross R, Newman D, Vizzutti F, Pinzani M, Rosenberg WM. Performance of ELF serum markers in predicting fibrosis stage in pediatric non-alcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2009 Jan;136(1):160-7. doi: 10.1053/j.gastro.2008.09.013. Epub 2008 Sep 20.
- Carrion JA, Fernandez-Varo G, Bruguera M, Garcia-Pagan JC, Garcia-Valdecasas JC, Perez-Del-Pulgar S, Forns X, Jimenez W, Navasa M. Serum fibrosis markers identify patients with mild and progressive hepatitis C recurrence after liver transplantation. Gastroenterology. 2010 Jan;138(1):147-58.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2009.09.047. Epub 2009 Sep 26.
- Garcia-Retortillo M, Forns X, Feliu A, Moitinho E, Costa J, Navasa M, Rimola A, Rodes J. Hepatitis C virus kinetics during and immediately after liver transplantation. Hepatology. 2002 Mar;35(3):680-7. doi: 10.1053/jhep.2002.31773.
- Domingo E, Gomez J. Quasispecies and its impact on viral hepatitis. Virus Res. 2007 Aug;127(2):131-50. doi: 10.1016/j.virusres.2007.02.001. Epub 2007 Mar 8.
- Martell M, Esteban JI, Quer J, Genesca J, Weiner A, Esteban R, Guardia J, Gomez J. Hepatitis C virus (HCV) circulates as a population of different but closely related genomes: quasispecies nature of HCV genome distribution. J Virol. 1992 May;66(5):3225-9. doi: 10.1128/JVI.66.5.3225-3229.1992.
- Vignuzzi M, Stone JK, Arnold JJ, Cameron CE, Andino R. Quasispecies diversity determines pathogenesis through cooperative interactions in a viral population. Nature. 2006 Jan 19;439(7074):344-8. doi: 10.1038/nature04388. Epub 2005 Dec 4.
- Forns X, Purcell RH, Bukh J. Quasispecies in viral persistence and pathogenesis of hepatitis C virus. Trends Microbiol. 1999 Oct;7(10):402-10. doi: 10.1016/s0966-842x(99)01590-5.
- Wang GP, Sherrill-Mix SA, Chang KM, Quince C, Bushman FD. Hepatitis C virus transmission bottlenecks analyzed by deep sequencing. J Virol. 2010 Jun;84(12):6218-28. doi: 10.1128/JVI.02271-09. Epub 2010 Apr 7.
- Bull RA, Luciani F, McElroy K, Gaudieri S, Pham ST, Chopra A, Cameron B, Maher L, Dore GJ, White PA, Lloyd AR. Sequential bottlenecks drive viral evolution in early acute hepatitis C virus infection. PLoS Pathog. 2011 Sep;7(9):e1002243. doi: 10.1371/journal.ppat.1002243. Epub 2011 Sep 1.
- Thomas DL, Thio CL, Martin MP, Qi Y, Ge D, O'Huigin C, Kidd J, Kidd K, Khakoo SI, Alexander G, Goedert JJ, Kirk GD, Donfield SM, Rosen HR, Tobler LH, Busch MP, McHutchison JG, Goldstein DB, Carrington M. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature. 2009 Oct 8;461(7265):798-801. doi: 10.1038/nature08463.
- Afdhal NH, McHutchison JG, Zeuzem S, Mangia A, Pawlotsky JM, Murray JS, Shianna KV, Tanaka Y, Thomas DL, Booth DR, Goldstein DB; Pharmacogenetics and Hepatitis C Meeting Participants. Hepatitis C pharmacogenetics: state of the art in 2010. Hepatology. 2011 Jan;53(1):336-45. doi: 10.1002/hep.24052.
- Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, Heinzen EL, Qiu P, Bertelsen AH, Muir AJ, Sulkowski M, McHutchison JG, Goldstein DB. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009 Sep 17;461(7262):399-401. doi: 10.1038/nature08309. Epub 2009 Aug 16.
- Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G, Berg T, Weltman M, Abate ML, Bassendine M, Spengler U, Dore GJ, Powell E, Riordan S, Sheridan D, Smedile A, Fragomeli V, Muller T, Bahlo M, Stewart GJ, Booth DR, George J. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy. Nat Genet. 2009 Oct;41(10):1100-4. doi: 10.1038/ng.447. Epub 2009 Sep 13.
- Tanaka Y, Nishida N, Sugiyama M, Kurosaki M, Matsuura K, Sakamoto N, Nakagawa M, Korenaga M, Hino K, Hige S, Ito Y, Mita E, Tanaka E, Mochida S, Murawaki Y, Honda M, Sakai A, Hiasa Y, Nishiguchi S, Koike A, Sakaida I, Imamura M, Ito K, Yano K, Masaki N, Sugauchi F, Izumi N, Tokunaga K, Mizokami M. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nat Genet. 2009 Oct;41(10):1105-9. doi: 10.1038/ng.449. Epub 2009 Sep 13.
- Smith KR, Suppiah V, O'Connor K, Berg T, Weltman M, Abate ML, Spengler U, Bassendine M, Matthews G, Irving WL, Powell E, Riordan S, Ahlenstiel G, Stewart GJ, Bahlo M, George J, Booth DR; International Hepatitis C Genetics Consortium (IHCGC). Identification of improved IL28B SNPs and haplotypes for prediction of drug response in treatment of hepatitis C using massively parallel sequencing in a cross-sectional European cohort. Genome Med. 2011 Aug 31;3(8):57. doi: 10.1186/gm273.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 13. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 13. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 16. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 7. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sairauden ominaisuudet
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Fibroosi
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Toistuminen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- EVL-VHC-HVH.12
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .