간 이식 후 C형 간염 섬유증의 진화에서 Everolimus 기반 면역 억제의 영향

연구 설계:

파일럿, 오픈 라벨, 전향적, 무작위 및 단일 중심 연구. 파일럿 연구로서, 포함될 것으로 예상되는 환자의 수는 n=40이다.

포함 기준:

• 나이≥18세
• 첫 번째 간 이식
• 이식 전 12개월 이내에 RNA-HCV 양성

제외 기준:

• 다기관 이식
• 간 분할
• ABO 호환 불가
• HIV 양성 환자
• 사구체 여과율 ≤60mL/min/1.73m2

환자는 피부 봉합 후 처음 12시간 이내에 타크로리무스(기초 용량 0.1 mg/Kg/일) 및 마이코페놀레이트 모페틸(MMF, 기본 용량 2g/일)로 유도 시 이중 면역억제 요법을 받게 됩니다.

환자는 이식 후 28일째에 다음 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

1. MMF 그룹(n=20): 타크로리무스(레벨 8-10ng/ml) 및 MMF(레벨 1-3ng/mL).
2. EVL 그룹(n=20): 타크로리무스(레벨 8-10ng/ml) 및 에베로리무스(레벨 2-4ng/mL).

HCV 모니터링:

• HVC-RNA 검출 및 정량화. 혈청 샘플은 간 이식 직전, 무간기, 재관류 시작 및 종료 시, 그리고 1h, 4h, 8h, 12h, 18h, 1d, 3d, 7d, 14d, 28d, 2m, 3m, 6m, 9m 및 12m. 혈액 샘플은 말초 순환계에서 채취하여 추출 후 2~3시간 이내에 원심분리하고, 분주하고 -80ºC에서 동결합니다. HCV-RNA의 농도는 15 UI/mL 및 UDSP(Ultra Deep pyrosequencing) 프로토콜은 DNA 게놈 인자 및 바이러스 RNA 가변성을 연구하는 데 사용됩니다.
• 혈청 섬유증 마커. 혈청 샘플은 이식 후 3개월, 6개월 및 12개월에 말초 순환에서 채취하여 -21ºC에서 동결합니다. 혈청 마커(HA, PIIINP 및 TIMP-1)는 직접 화학 발광 측정 기술(ADVIA Centayr XP, Siemens Healthcare Diagnositics)을 사용하여 완전 자동화된 2개 사이트 샌드위치 면역분석으로 분석됩니다. 3개의 마커(3-M-ALG)를 포함하는 알고리즘 {score= -7,412 + [ln(HA)x0,681] + [ln(PIIINP)x0.775] + [ln(TIMP-1)]x0,494}도 얻게 됩니다.
• 일시적인 엘라스토그래피(FibroScan). Fibroscan(Echosens, Paris, France)을 사용한 간 경직도 측정은 이식 후 6개월 및 12개월에 클리닉에서 수행됩니다.
• 간 생검. 간 생검은 이식 후 12개월에 수행됩니다. 모든 생검 표본은 단일 병리학자가 판독합니다. 괴사 염증 활성 및 섬유증 단계는 ISHAK 분류를 사용하여 채점됩니다.

후속 조치 및 임상 데이터:

퇴원 후 환자는 처음 3개월 동안 매달 외래 진료소를 방문하고 이식 후 첫 12개월 동안 그 후 3개월마다 방문하며 이때 임상 및 분석 변수가 기록됩니다. 기준선 특성, HCV 유전자형 및 바이러스 부하 이식 전, 수술 변수(간 이식 유형, 기증자 연령 및 지방증, 허혈 시간), 이식 후 정보 및 후속 조치는 전향적으로 전자 데이터베이스에 수집됩니다.

환자 철회:

• 환자가 제공한 동의서 양식 없음
• 사용된 면역억제제와 관련된 심각한 부작용
• 장기간 스테로이드가 필요합니다.
• 이식 후 1년 동안 이전에 항바이러스 요법을 받았다.
• 잃어버린 후속 조치
• 환자 사망