Vliv imunosuprese na bázi everolimu na vývoj fibrózy hepatitidy C po transplantaci jater

Studovat design:

Pilotní, otevřená, prospektivní, randomizovaná a unicentrická studie. Jako pilotní studie se očekává, že počet pacientů, kteří budou zahrnuti, je n=40.

Kritéria pro zařazení:

• Věk≥18 let
• První transplantace jater
• RNA-HCV pozitivní během 12 měsíců před transplantací

Kritéria vyloučení:

• Multiorgánová transplantace
• Rozštěpená játra
• ABO nekompatibilní
• HIV pozitivní pacienti
• Rychlost glomerulární filtrace ≤60 ml/min/1,73 m2

Pacienti budou dostávat dvojitou imunosupresivní terapii při indukci takrolimem (bazální dávka 0,1 mg/kg/den) a mykofenolát mofetilem (MMF, bazální dávka 2 g/den) během prvních 12 hodin po uzavření kůže.

Pacienti budou randomizováni do jedné z následujících skupin 28. den po transplantaci:

1. Skupina MMF (n=20): takrolimus (hladiny 8-10 ng/ml) a MMF (hladiny 1-3 ng/ml).
2. Skupina EVL (n=20): takrolimus (hladiny 8-10 ng/ml) a everolimus (hladiny 2-4 ng/ml).

Monitorování HCV:

• Detekce a kvantifikace HVC-RNA. Vzorky séra budou odebrány bezprostředně před transplantací jater, v anhepatické fázi, na začátku a na konci reperfuze a v 1h, 4h, 8h, 12h, 18h, 1d, 3d, 7d, 14d, 28d, 2m, 3m, 6m, 9m a 12m. Vzorky krve budou odebrány z periferního oběhu a centrifugovány do 2 až 3 hodin po extrakci, rozděleny na alikvoty a zmrazeny na -80 °C. Koncentrace HCV-RNA bude stanovena pomocí kvantitativního testu polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí (RT-PCR) (Cobas Ampliprep/Cobas TaqMan; Roche Molecular Diagnostics, Barcelona, ​​Španělsko), který dosahuje citlivosti 15 UI/ml a Protokoly ultra hlubokého pyrosekvenování (UDSP) budou použity ke studiu genomového faktoru DNA a variability virové RNA.
• Markery sérové ​​fibrózy. Vzorky séra budou odebrány ve 3., 6. a 12. měsíci po transplantaci z periferní cirkulace a zmraženy na -21ºC. Sérové ​​markery (HA, PIIINP a TIMP-1) budou analyzovány plně automatizovaným dvoumístným sendvičovým imunotestem za použití přímé chemiluminometrické technologie (ADVIA Centayr XP, Siemens Healthcare Diagnosits). Algoritmus obsahující tři markery (3-M-ALG) {skóre= -7,412 + [ln (HA)x0,681] + [ln (PIIINP)x0,775] Získá se také + [ln (TIMP-1)]x0,494}.
• Přechodná elastografie (FibroScan). Měření tuhosti jater pomocí Fibroscan (Echosens, Paříž, Francie) bude prováděno na klinikách v 6. a 12. měsíci po transplantaci.
• Biopsie jater. Jaterní biopsie bude provedena ve 12. měsíci po transplantaci. Všechny bioptické vzorky odečte jeden patolog. Nekrozánětlivá aktivita a stadium fibrózy budou hodnoceny pomocí klasifikace ISHAK.

Následná a klinická data:

Po propuštění budou pacienti navštěvováni v ambulanci měsíčně po dobu prvních 3 měsíců a poté každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců po transplantaci, kdy budou zaznamenávány klinické a analytické proměnné. Základní charakteristiky, genotyp HCV a virová zátěž před transplantací budou do elektronické databáze prospektivně shromažďovány chirurgické proměnné (typ transplantace jater, věk dárce a steatóza, doba ischemie), potransplantační informace a sledování.

Odnětí pacienta:

• Žádný formulář souhlasu poskytnutý pacientem
• Závažné nežádoucí účinky související s použitými imunosupresivy
• Steroidy jsou vyžadovány po dlouhou dobu
• Antivirová terapie podávaná před během prvního roku po transplantaci
• Ztracené sledování
• Smrt pacienta