Wpływ immunosupresji opartej na ewerolimusie na ewolucję zwłóknienia zapalenia wątroby typu C po przeszczepie wątroby
6 lutego 2018 zaktualizowane przez: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron
Jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie pilotażowe porównujące wpływ immunosupresji zawierającej ewerolimus w porównaniu z wolnym inhibitorem mTOR w ewolucji zwłóknienia zapalenia wątroby typu C po przeszczepie wątroby.
Tło:
Nawrót zapalenia wątroby typu C, który niezmiennie występuje u biorców przeszczepu wątroby z wirusem, związany z przyspieszonym włóknieniem wątroby prowadzącym do marskości po przeszczepie u 40-20% pacjentów w ciągu 5 lat, a u kolejnych 5% występuje agresywna postać z marskością i utratą przeszczepu w 1 rok. Ponieważ leczenie po LT ma niską skuteczność, całkowite przeżycie biorców LT zakażonych HCV jest krótsze niż pacjentów niezakażonych LT.
Nowe leki immunosupresyjne, takie jak inhibitory mTOR (Everolimus/Sirolimus), zmniejszają ryzyko odrzucenia przeszczepu wątroby, mają właściwości przeciwwłóknieniowe i nie nasilają nawrotu HCV. Ponadto nowe leki przeciwwirusowe o działaniu bezpośrednim mają zwiększoną skuteczność leczenia interferonem, ale ich stosowanie u biorców LT może być ograniczone przez działania niepożądane.
Hipoteza:
Zastosowanie zindywidualizowanego schematu immunosupresyjnego i wczesnego spersonalizowanego leczenia przeciwwirusowego w oparciu o czynniki biorcy i wirusy poprawiłoby rokowanie biorców przeszczepu wątroby zakażonych HCV.
Cele:
- Ocena bezpieczeństwa i skuteczności dwóch niesteroidowych schematów immunosupresyjnych w celu zmniejszenia nawrotów zapalenia wątroby typu C związanych z progresją zwłóknienia (F≥2 w skali ISHAK) po roku od przeszczepu.
- Identyfikacja czynników wirusowych i biorczych związanych z postępem zwłóknienia wątroby za pomocą ultra-głębokiego pirosekwencjonowania (UDPS).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania:
Pilotażowe, otwarte, prospektywne, randomizowane i jednoośrodkowe badanie. W ramach badania pilotażowego spodziewana liczba pacjentów, którzy zostaną włączeni do badania, wynosi n=40.
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat
- Pierwszy przeszczep wątroby
- RNA-HCV pozytywny w ciągu 12 miesięcy poprzedzających przeszczep
Kryteria wyłączenia:
- Przeszczep wielonarządowy
- Rozszczepiona wątroba
- Niekompatybilny z ABO
- Pacjenci z HIV
- Szybkość filtracji kłębuszkowej ≤60 ml/min/1,73 m2
Podczas indukcji pacjenci otrzymają podwójną terapię immunosupresyjną z takrolimusem (dawka podstawowa 0,1 mg/kg mc./dobę) i mykofenolanem mofetylu (MMF, dawka podstawowa 2 g/dobę) w ciągu pierwszych 12 godzin po zamknięciu skóry.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup w 28. dniu po przeszczepie:
- Grupa MMF (n=20): takrolimus (stężenia 8-10 ng/ml) i MMF (stężenia 1-3 ng/ml).
- Grupa EVL (n=20): takrolimus (stężenia 8-10 ng/ml) i ewerolimus (stężenia 2-4 ng/ml).
Monitorowanie HCV:
- Wykrywanie i oznaczanie ilościowe HVC-RNA. Próbki surowicy będą pobierane bezpośrednio przed przeszczepieniem wątroby, w fazie anhepatycznej, na początku i na końcu reperfuzji oraz w 1h, 4h, 8h, 12h, 18h, 1d, 3d, 7d, 14d, 28d, 2m, 3m, 6m, 9m i 12m. Próbki krwi zostaną pobrane z krążenia obwodowego i odwirowane w ciągu 2 do 3 godzin po ekstrakcji, podzielone na porcje i zamrożone w temperaturze -80 ºC. Stężenie HCV-RNA zostanie określone przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) (Cobas Ampliprep/Cobas TaqMan; Roche Molecular Diagnostics, Barcelona, Hiszpania), która osiąga czułość 15 j.m./ml i Protokoły ultra głębokiego pirosekwencjonowania (UDSP) zostaną wykorzystane do badania czynnika genomowego DNA i zmienności wirusowego RNA.
- Markery zwłóknienia surowicy. Próbki surowicy zostaną pobrane w 3., 6. i 12. miesiącu po przeszczepie z krążenia obwodowego i zamrożone w temperaturze -21ºC. Markery surowicy (HA, PIIINP i TIMP-1) będą analizowane za pomocą w pełni zautomatyzowanego, dwumiejscowego testu immunologicznego typu „sandwich” z wykorzystaniem bezpośredniej technologii chemiluminometrycznej (ADVIA Centayr XP, Siemens Healthcare Diagnositics). Algorytm obejmujący trzy markery (3-M-ALG) {score= -7412 + [ln (HA)x0,681] + [ln (PIIINP)x0,775] + [ln (TIMP-1)]x0,494} również zostanie otrzymane.
- Elastografia przejściowa (FibroScan). Pomiary sztywności wątroby za pomocą Fibroscan (Echosens, Paryż, Francja) będą wykonywane w klinikach w 6. i 12. miesiącu po przeszczepie.
- Biopsja wątroby. Biopsja wątroby zostanie przeprowadzona 12 miesięcy po przeszczepie. Wszystkie próbki biopsyjne będą odczytywane przez jednego patologa. Aktywność martwiczo-zapalna i stopień zwłóknienia zostaną ocenione przy użyciu klasyfikacji ISHAK.
Dalsze obserwacje i dane kliniczne:
Po wypisie pacjenci będą odwiedzani w przychodni przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co 3 miesiące w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie, podczas których rejestrowane będą zmienne kliniczne i analityczne. Charakterystyka wyjściowa, genotyp HCV i miano wirusa przed przeszczepem, zmienne chirurgiczne (rodzaj przeszczepu wątroby, wiek i stłuszczenie dawcy, czas niedokrwienia), informacje po przeszczepie i obserwacja będą prospektywnie gromadzone w elektronicznej bazie danych.
Wycofanie pacjenta:
- Brak formularza zgody pacjenta
- Ciężkie zdarzenia niepożądane związane ze stosowanymi lekami immunosupresyjnymi
- Sterydy są wymagane przez długi okres czasu
- Terapia przeciwwirusowa stosowana wcześniej w pierwszym roku po przeszczepie
- Utracone śledzenie
- Śmierć pacjenta
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Department of HPB Surgery and Transplant, Hospital Vall d´Hebron
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 68 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat
- Pierwszy przeszczep wątroby
- RNA-HCV pozytywny w ciągu 12 miesięcy poprzedzających przeszczep
Kryteria wyłączenia:
- Przeszczep wielonarządowy
- Rozszczepiona wątroba
- Piorunujące zapalenie wątroby
- Niekompatybilny z ABO
- Pacjenci z HIV
- Szybkość filtracji kłębuszkowej ≤60 ml/min/1,73 m2
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię MMF
Ramię FRP (n=20) Otrzymają immunosupresję zgodnie z protokołem szpitalnym: Takrolimus (stężenia 8-10 ng/ml) i Mykofenalat mofetylu 1 mg dwa razy na dobę (stężenia 1-3 ng/ml). |
Pacjenci zostaną zrandomizowani w 28. dniu po przeszczepie.
Ta grupa będzie kontynuować dotychczasowy schemat leczenia immunosupresyjnego (takrolimus + MMF) / bez wprowadzania ewerolimusu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię EVL
Ramię EVL (n=20): Takrolimus (poziomy 8-10 ng/ml) + ewerolimus 1 mg dwa razy na dobę (poziomy 2-4 ng/ml) |
Pacjenci zostaną zrandomizowani w 28. dniu po przeszczepie.
Ta grupa otrzyma takrolimus + ewerolimus.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie progresji włóknienia wątroby (F≥2 w skali ISHAK) u pacjentów otrzymujących ewerolimus z immunosupresją wolną od mTOR
Ramy czasowe: Rok
|
Biopsja wątroby zostanie przeprowadzona 12 miesięcy po przeszczepie.
Wszystkie próbki biopsyjne będą odczytywane przez jednego patologa.
Aktywność martwiczo-zapalną i stopień zwłóknienia oceniano za pomocą klasyfikacji ISHAK.
|
Rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja wirusowych i biorczych molekularnych predyktorów zwłóknienia i odpowiedzi na leczenie anty-HCV u biorców przeszczepów wątroby poddanych immunosupresji bez steroidów
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed przeszczepieniem wątroby, w fazie anhepatycznej, na początku i na końcu reperfuzji oraz w 1h, 4h, 8h, 12h, 18h, 1dy, 3dy, 7dy, 14dy, 28dy, 2m, 3m, 6m, 9m i 12 miesięcy po przeszczepie
|
Próbki surowicy od biorcy będą pobierane bezpośrednio przed przeszczepieniem wątroby, w fazie anhepatycznej, na początku i na końcu reperfuzji oraz w 1h, 4h, 8h, 12h, 18h, 1d, 3d, 7d, 14d, 28d , 2m, 3m, 6m, 9m i 12m. Próbki krwi zostaną pobrane z krążenia obwodowego i odwirowane w ciągu 2 do 3 godzin po ekstrakcji, podzielone na porcje i zamrożone w temperaturze -80 ºC.
|
Bezpośrednio przed przeszczepieniem wątroby, w fazie anhepatycznej, na początku i na końcu reperfuzji oraz w 1h, 4h, 8h, 12h, 18h, 1dy, 3dy, 7dy, 14dy, 28dy, 2m, 3m, 6m, 9m i 12 miesięcy po przeszczepie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza postępu włóknienia wątroby przy użyciu markerów surowicy
Ramy czasowe: 3., 6. i 12. miesiąc po przeszczepie
|
Próbki surowicy zostaną pobrane z krążenia obwodowego i zamrożone w temperaturze -21ºC.
Markery surowicy (HA, PIIINP i TIMP-1) są analizowane za pomocą w pełni zautomatyzowanego, dwumiejscowego testu immunologicznego typu „sandwich” przy użyciu bezpośredniej technologii chemiluminometrycznej (ADVIA Centayr XP, Siemens Healthcare Diagnositics).
Algorytm obejmujący trzy markery (3-M-ALG) {score= -7412 + [ln (HA)x0,681] + [ln (PIIINP)x0,775]
+ [ln (TIMP-1)]x0,494} również zostanie otrzymane.
|
3., 6. i 12. miesiąc po przeszczepie
|
|
Analiza postępu włóknienia wątroby na podstawie sztywności wątroby
Ramy czasowe: 6 i 12 miesiąc po przeszczepie
|
Elastografia przejściowa (FibroScan) do pomiarów sztywności wątroby będzie wykonywana w klinikach.
|
6 i 12 miesiąc po przeszczepie
|
|
Analiza częstości występowania ostrego odrzucania i ostrego odrzucania steroidoopornego
Ramy czasowe: 6 i 12 miesiąc po przeszczepie
|
Odrzucenie będzie podejrzewane u pacjentów ze wzrostem poziomu bilirubiny, aminotransferaz lub fosfatazy alkalicznej.
Wykonane zostanie USG Doppler w celu wykluczenia poszerzenia dróg żółciowych oraz potwierdzenia drożności przepływu wrotnego i tętniczego.
Zostanie przeprowadzona biopsja wątroby, a odrzucenie przeszczepu zostanie określone i podzielone na straty zgodnie z kryteriami BANFF.
|
6 i 12 miesiąc po przeszczepie
|
|
Aby przeanalizować czas do pierwszego epizodu ostrego odrzucenia w obu grupach badawczych
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy po przeszczepie
|
6 i 12 miesięcy po przeszczepie
|
|
|
Analiza potrzeby leczenia przeciwwirusowego pod koniec pierwszego roku po przeszczepie
Ramy czasowe: Rok po przeszczepie
|
Leczenie przeciwwirusowe zostanie rozważone pod koniec 12-miesięcznego okresu badania, jeśli rozpoznane zostanie umiarkowane zwłóknienie (F≥2 w skali ISHAK) i pacjent nie ma przeciwwskazań do terapii
|
Rok po przeszczepie
|
|
Aby przeanalizować przeżycie przeszczepu i pacjenta
Ramy czasowe: Rok po przeszczepie
|
Rok po przeszczepie
|
|
|
Aby przeanalizować częstość wycofywania się pacjentów
Ramy czasowe: Rok po przeszczepie
|
Rok po przeszczepie
|
|
|
Analiza częstości występowania czynników ryzyka sercowo-naczyniowego
Ramy czasowe: 6 i 12 miesiąc po przeszczepie
|
Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego zostaną zdefiniowane w następujący sposób: Nadciśnienie tętnicze. Zdefiniowane jako ciśnienie krwi >140/90 mmHg podczas dwóch kolejnych wizyt zgodnie z kryteriami Europejskiego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego. Cukrzyca. Zdefiniowane jako stężenie glukozy w osoczu na czczo > 126 mg/dl podczas dwóch kolejnych wizyt według Światowej Organizacji Zdrowia. Dyslipidemia. Zdefiniowana jako hipercholesterolemia > 220 mg/dl i hipertriglicerydemia > 200 mg/dl podczas dwóch kolejnych wizyt. |
6 i 12 miesiąc po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Itxarone Bilbao, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplant, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Dyrektor Studium: Ramon Charco, PhD/MD, Department of HPB and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Krzesło do nauki: Josep Quer, PhD/MD, Hepatology Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Vall d´Hebron, CIBERehd, Barcelona (Spain)
- Krzesło do nauki: Francisco Rodríguez, PhD/MD, Biochemistry Laboratory, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Krzesło do nauki: Gonzalo Sapisochin, PhD/MD, Department of HPB surgery and Transplant, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Krzesło do nauki: Lluis Castells, PhD/MD, Hepatology Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Vall d´Hebron, CIBERehd, Barcelona (Spain)
- Krzesło do nauki: Isabel Campos, PhD, Hepatology Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Vall d´Hebron, CIBERehd, Barcelona (Spain)
- Krzesło do nauki: Helena Allende, PhD/MD, Department of Anatomo-Pathology, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Krzesło do nauki: Jose Luis Lazaro, PhD, Department of HPB surgery and Transplant, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Krzesło do nauki: Cristina Dopazo-Taboada, PhD/MD, Department of HPB and Transplant, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Biecker E, De Gottardi A, Neef M, Unternahrer M, Schneider V, Ledermann M, Sagesser H, Shaw S, Reichen J. Long-term treatment of bile duct-ligated rats with rapamycin (sirolimus) significantly attenuates liver fibrosis: analysis of the underlying mechanisms. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jun;313(3):952-61. doi: 10.1124/jpet.104.079616. Epub 2005 Mar 15.
- Neef M, Ledermann M, Saegesser H, Schneider V, Reichen J. Low-dose oral rapamycin treatment reduces fibrogenesis, improves liver function, and prolongs survival in rats with established liver cirrhosis. J Hepatol. 2006 Dec;45(6):786-96. doi: 10.1016/j.jhep.2006.07.030. Epub 2006 Sep 22. Erratum In: J Hepatol. 2007 Aug;47(2):310.
- Patsenker E, Schneider V, Ledermann M, Saegesser H, Dorn C, Hellerbrand C, Stickel F. Potent antifibrotic activity of mTOR inhibitors sirolimus and everolimus but not of cyclosporine A and tacrolimus in experimental liver fibrosis. J Hepatol. 2011 Aug;55(2):388-98. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.044. Epub 2010 Dec 17.
- Bilbao I, Sapisochin G, Dopazo C, Lazaro JL, Pou L, Castells L, Caralt M, Blanco L, Gantxegi A, Margarit C, Charco R. Indications and management of everolimus after liver transplantation. Transplant Proc. 2009 Jul-Aug;41(6):2172-6. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.06.087.
- Wagner D, Kniepeiss D, Schaffellner S, Jakoby E, Mueller H, Fahrleitner-Pammer A, Stiegler P, Tscheliessnigg KH, Iberer F. Sirolimus has a potential to influent viral recurrence in HCV positive liver transplant candidates. Int Immunopharmacol. 2010 Aug;10(8):990-3. doi: 10.1016/j.intimp.2010.05.006. Epub 2010 May 17.
- McKenna GJ, Trotter JF, Klintmalm E, Onaca N, Ruiz R, Jennings LW, Neri M, O'Leary JG, Davis GL, Levy MF, Goldstein RM, Klintmalm GB. Limiting hepatitis C virus progression in liver transplant recipients using sirolimus-based immunosuppression. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2379-87. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03767.x. Epub 2011 Oct 3.
- Carrion JA, Torres F, Crespo G, Miquel R, Garcia-Valdecasas JC, Navasa M, Forns X. Liver stiffness identifies two different patterns of fibrosis progression in patients with hepatitis C virus recurrence after liver transplantation. Hepatology. 2010 Jan;51(1):23-34. doi: 10.1002/hep.23240.
- Pungpapong S, Nunes DP, Krishna M, Nakhleh R, Chambers K, Ghabril M, Dickson RC, Hughes CB, Steers J, Nguyen JH, Keaveny AP. Serum fibrosis markers can predict rapid fibrosis progression after liver transplantation for hepatitis C. Liver Transpl. 2008 Sep;14(9):1294-302. doi: 10.1002/lt.21508.
- Nobili V, Parkes J, Bottazzo G, Marcellini M, Cross R, Newman D, Vizzutti F, Pinzani M, Rosenberg WM. Performance of ELF serum markers in predicting fibrosis stage in pediatric non-alcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2009 Jan;136(1):160-7. doi: 10.1053/j.gastro.2008.09.013. Epub 2008 Sep 20.
- Carrion JA, Fernandez-Varo G, Bruguera M, Garcia-Pagan JC, Garcia-Valdecasas JC, Perez-Del-Pulgar S, Forns X, Jimenez W, Navasa M. Serum fibrosis markers identify patients with mild and progressive hepatitis C recurrence after liver transplantation. Gastroenterology. 2010 Jan;138(1):147-58.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2009.09.047. Epub 2009 Sep 26.
- Garcia-Retortillo M, Forns X, Feliu A, Moitinho E, Costa J, Navasa M, Rimola A, Rodes J. Hepatitis C virus kinetics during and immediately after liver transplantation. Hepatology. 2002 Mar;35(3):680-7. doi: 10.1053/jhep.2002.31773.
- Domingo E, Gomez J. Quasispecies and its impact on viral hepatitis. Virus Res. 2007 Aug;127(2):131-50. doi: 10.1016/j.virusres.2007.02.001. Epub 2007 Mar 8.
- Martell M, Esteban JI, Quer J, Genesca J, Weiner A, Esteban R, Guardia J, Gomez J. Hepatitis C virus (HCV) circulates as a population of different but closely related genomes: quasispecies nature of HCV genome distribution. J Virol. 1992 May;66(5):3225-9. doi: 10.1128/JVI.66.5.3225-3229.1992.
- Vignuzzi M, Stone JK, Arnold JJ, Cameron CE, Andino R. Quasispecies diversity determines pathogenesis through cooperative interactions in a viral population. Nature. 2006 Jan 19;439(7074):344-8. doi: 10.1038/nature04388. Epub 2005 Dec 4.
- Forns X, Purcell RH, Bukh J. Quasispecies in viral persistence and pathogenesis of hepatitis C virus. Trends Microbiol. 1999 Oct;7(10):402-10. doi: 10.1016/s0966-842x(99)01590-5.
- Wang GP, Sherrill-Mix SA, Chang KM, Quince C, Bushman FD. Hepatitis C virus transmission bottlenecks analyzed by deep sequencing. J Virol. 2010 Jun;84(12):6218-28. doi: 10.1128/JVI.02271-09. Epub 2010 Apr 7.
- Bull RA, Luciani F, McElroy K, Gaudieri S, Pham ST, Chopra A, Cameron B, Maher L, Dore GJ, White PA, Lloyd AR. Sequential bottlenecks drive viral evolution in early acute hepatitis C virus infection. PLoS Pathog. 2011 Sep;7(9):e1002243. doi: 10.1371/journal.ppat.1002243. Epub 2011 Sep 1.
- Thomas DL, Thio CL, Martin MP, Qi Y, Ge D, O'Huigin C, Kidd J, Kidd K, Khakoo SI, Alexander G, Goedert JJ, Kirk GD, Donfield SM, Rosen HR, Tobler LH, Busch MP, McHutchison JG, Goldstein DB, Carrington M. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature. 2009 Oct 8;461(7265):798-801. doi: 10.1038/nature08463.
- Afdhal NH, McHutchison JG, Zeuzem S, Mangia A, Pawlotsky JM, Murray JS, Shianna KV, Tanaka Y, Thomas DL, Booth DR, Goldstein DB; Pharmacogenetics and Hepatitis C Meeting Participants. Hepatitis C pharmacogenetics: state of the art in 2010. Hepatology. 2011 Jan;53(1):336-45. doi: 10.1002/hep.24052.
- Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, Heinzen EL, Qiu P, Bertelsen AH, Muir AJ, Sulkowski M, McHutchison JG, Goldstein DB. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009 Sep 17;461(7262):399-401. doi: 10.1038/nature08309. Epub 2009 Aug 16.
- Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G, Berg T, Weltman M, Abate ML, Bassendine M, Spengler U, Dore GJ, Powell E, Riordan S, Sheridan D, Smedile A, Fragomeli V, Muller T, Bahlo M, Stewart GJ, Booth DR, George J. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy. Nat Genet. 2009 Oct;41(10):1100-4. doi: 10.1038/ng.447. Epub 2009 Sep 13.
- Tanaka Y, Nishida N, Sugiyama M, Kurosaki M, Matsuura K, Sakamoto N, Nakagawa M, Korenaga M, Hino K, Hige S, Ito Y, Mita E, Tanaka E, Mochida S, Murawaki Y, Honda M, Sakai A, Hiasa Y, Nishiguchi S, Koike A, Sakaida I, Imamura M, Ito K, Yano K, Masaki N, Sugauchi F, Izumi N, Tokunaga K, Mizokami M. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nat Genet. 2009 Oct;41(10):1105-9. doi: 10.1038/ng.449. Epub 2009 Sep 13.
- Smith KR, Suppiah V, O'Connor K, Berg T, Weltman M, Abate ML, Spengler U, Bassendine M, Matthews G, Irving WL, Powell E, Riordan S, Ahlenstiel G, Stewart GJ, Bahlo M, George J, Booth DR; International Hepatitis C Genetics Consortium (IHCGC). Identification of improved IL28B SNPs and haplotypes for prediction of drug response in treatment of hepatitis C using massively parallel sequencing in a cross-sectional European cohort. Genome Med. 2011 Aug 31;3(8):57. doi: 10.1186/gm273.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 października 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 października 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 października 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 lutego 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 lutego 2018
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Atrybuty choroby
- Choroby wątroby
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zwłóknienie
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Nawrót
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Ewerolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- EVL-VHC-HVH.12
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .