Virkningen av Everolimus-basert immunsuppresjon i utviklingen av hepatitt C-fibrose etter levertransplantasjon
6. februar 2018 oppdatert av: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron
En Unicenter, prospektiv, randomisert, pilotstudie som sammenligner effekten av Everolimus-holdig versus mTOR-hemmerfri immunsuppresjon i utviklingen av hepatitt C-fibrose etter levertransplantasjon.
Bakgrunn:
Residiv av hepatitt C, som alltid forekommer hos viremiske levertransplanterte (LT)-mottakere, assosiert med akselerert leverfibrose som fører til etablert transplantatcirrhose hos 40-20 % av pasientene i løpet av 5 år, mens ytterligere 5 % opplever en aggressiv form med cirrhose og transplantattap i 1 år. Siden behandling etter LT har lav effekt, er den totale overlevelsen for HCV-infiserte LT-mottakere kortere enn for uinfiserte LT-pasienter.
Nye immundempende midler som mTOR-hemmere (Everolimus/Sirolimus) reduserer risikoen for levertransplantatavstøtning, har antifibrotiske egenskaper og forverrer ikke HCV-residiv. Videre har nye direktevirkende antivirale midler økt effektivitet av interferonbasert behandling, men bruken av dem hos LT-mottakere kan være begrenset av bivirkninger.
Hypotese:
Bruk av individualisert immunsuppressivt regime og tidlig personlig antiviral behandling basert på mottaker- og virusfaktorer vil forbedre resultatet for HCV-infiserte levertransplantasjonsmottakere.
Mål:
- For å evaluere sikkerhet og effekt av to steroidfrie immunsuppressive regimer for å redusere tilbakefall av hepatitt C assosiert med fibroseprogresjon (F≥2 under ISHAK-score) ett år etter transplantasjon.
- For å identifisere virale og mottakerfaktorer assosiert med leverfibroseprogresjon ved hjelp av ultra-dyp pyrosekvensering (UDPS).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studere design:
En pilot, åpen, prospektiv, randomisert og unisenter studie. Som pilotstudie er antallet pasienter som forventes å bli inkludert n=40.
Inklusjonskriterier:
- Alder≥18 år
- Første levertransplantasjon
- RNA-HCV-positiv innen 12 måneder før transplantasjonen
Ekskluderingskriterier:
- Multiorgantransplantasjon
- Delt lever
- ABO inkompatibel
- HIV-positive pasienter
- Glomerulær filtreringshastighet ≤60mL/min/1,73m2
Pasienter vil få dobbel immunsuppresjonsbehandling ved induksjon med takrolimus (basaldose 0,1 mg/kg/dag) og mykofenolatmofetil (MMF, basaldose 2g/dag) innen de første 12 timene etter hudlukking.
Pasienter vil bli randomisert i en av følgende grupper på dag 28 etter transplantasjon:
- MMF-gruppe (n=20): takrolimus (nivåer 8-10ng/ml) og MMF (nivåer 1-3ng/ml).
- EVL-gruppe (n=20): takrolimus (nivåer 8-10ng/ml) og everolimus (nivåer 2-4 ng/ml).
HCV-overvåking:
- HVC-RNA påvisning og kvantifisering. Serumprøver vil bli tatt rett før levertransplantasjon, i anhepatisk fase, ved begynnelsen og slutten av reperfusjonen, og ved 1t, 4t, 8t, 12t, 18t, 1d, 3d, 7d, 14d, 28d, 2m, 3m, 6m, 9m og 12m. Blodprøver vil bli tatt fra den perifere sirkulasjonen og sentrifugert innen 2 til 3 timer etter ekstraksjon, alikvotert og frosset ved -80 ºC. Konsentrasjonen av HCV-RNA vil bli bestemt ved å bruke en kvantitativ revers-transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-analyse (Cobas Ampliprep/Cobas TaqMan; Roche Molecular Diagnostics, Barcelona, Spania) som oppnår en sensitivitet på 15 UI/mL og ultra dyp pyrosequencing (UDSP) protokoller vil bli brukt for å studere DNA genomisk faktor og viral RNA variabilitet.
- Serumfibrosemarkører. Serumprøver vil bli tatt 3., 6. og 12. måned etter transplantasjon fra perifer sirkulasjon og fryses ved -21ºC. Serummarkører (HA, PIIINP og TIMP-1) vil bli analysert ved en helautomatisert, to-steds sandwich-immunoanalyse ved bruk av direkte kjemiluminometrisk teknologi (ADVIA Centayr XP, Siemens Healthcare Diagnositics). Algoritmen inkludert de tre markørene (3-M-ALG) {score= -7,412 + [ln (HA)x0,681] + [ln (PIIINP)x0,775] + [ln (TIMP-1)]x0,494} vil også bli oppnådd.
- Forbigående elastografi (FibroScan). Leverstivhetsmålinger ved bruk av Fibroscan (Echosens, Paris, Frankrike) vil bli utført i klinikker 6. og 12. måned etter transplantasjon.
- Leverbiopsi. Leverbiopsi vil bli utført 12. måned etter transplantasjon. Alle biopsiprøver vil bli lest av en enkelt patolog. Nekroinflammatorisk aktivitet og fibrosestadium vil bli skåret ved hjelp av ISHAK-klassifisering.
Oppfølging og kliniske data:
Etter utskrivning vil pasienter bli besøkt i poliklinikken månedlig de første 3 månedene og hver 3. måned deretter i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjonen, da vil kliniske og analytiske variabler bli registrert. Baseline-karakteristikker, HCV-genotype og viral belastning før transplantasjon vil kirurgiske variabler (type levertransplantasjon, donoralder og steatose, iskemitid), informasjon etter transplantasjon og oppfølging prospektivt samles inn i en elektronisk database.
Pasientabstinens:
- Ingen samtykkeskjema gitt av pasienten
- Alvorlige bivirkninger relatert til immunsuppressorer brukt
- Steroider er nødvendig i lang tid
- Antiviral terapi gitt før i løpet av det første året etter transplantasjon
- Mistet oppfølging
- Pasientens død
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Department of HPB Surgery and Transplant, Hospital Vall d´Hebron
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 68 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder≥18 år
- Første levertransplantasjon
- RNA-HCV-positiv innen 12 måneder før transplantasjonen
Ekskluderingskriterier:
- Multiorgantransplantasjon
- Delt lever
- Fulminant hepatitt
- ABO inkompatibel
- HIV-positive pasienter
- Glomerulær filtreringshastighet ≤60mL/min/1,73m2
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MMF arm
MMF-arm (n=20) De vil motta immunsuppresjon som fastsatt av sykehusprotokollen: Takrolimus (nivåer 8-10 ng/ml) og mykofenalatmofetil 1 mg to ganger daglig (nivåer 1-3 ng/ml). |
Pasienter vil bli randomisert på dag 28 etter transplantasjon.
Denne gruppen vil fortsette med gjeldende immunsuppressivt regime (Tacrolimus+MMF) / ingen introduksjon av everolimus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: EVL arm
EVL-arm (n=20): Takrolimus (nivåer 8-10 ng/ml) + everolimus 1 mg bid (nivåer 2-4 ng/ml) |
Pasienter vil bli randomisert på dag 28 etter transplantasjon.
Denne gruppen vil få takrolimus+everolimus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å sammenligne leverfibroseprogresjonen (F≥2 under ISHAK-score) hos pasienter som får everolimus vs mTOR-fri immunsuppresjon
Tidsramme: Ett år
|
Leverbiopsi vil bli utført 12. måned etter transplantasjon.
Alle biopsiprøver vil bli lest av en enkelt patolog.
Nekroinflammatorisk aktivitet og fibrosestadium ble skåret ved bruk av ISHAK-klassifisering.
|
Ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å identifisere virus- og mottakermolekylære prediktorer for fibrose og anti-HCV-behandlingsresponser hos levertransplanterte under steroidfri immunsuppresjon
Tidsramme: Umiddelbart før levertransplantasjon, i den anhepatiske fasen, ved begynnelsen og slutten av reperfusjonen, og ved 1t, 4t, 8t, 12t, 18t, 1d, 3d, 7dm, 14dm, 28dm, 2mnd, 3mnd, 6mnd, 9mnd og 12 mnd etter transplantasjon
|
Serumprøver fra mottakeren vil bli tatt rett før levertransplantasjon, i anhepatisk fase, ved begynnelsen og slutten av reperfusjonen, og ved 1t, 4t, 8t, 12t, 18t, 1d, 3d, 7d, 14d, 28d , 2m, 3m, 6m, 9m og 12m. Blodprøver vil bli tatt fra den perifere sirkulasjonen og sentrifugert innen 2 til 3 timer etter ekstraksjon, alikvotert og frosset ved -80 ºC.
|
Umiddelbart før levertransplantasjon, i den anhepatiske fasen, ved begynnelsen og slutten av reperfusjonen, og ved 1t, 4t, 8t, 12t, 18t, 1d, 3d, 7dm, 14dm, 28dm, 2mnd, 3mnd, 6mnd, 9mnd og 12 mnd etter transplantasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å analysere leverfibroseprogresjon ved hjelp av serummarkører
Tidsramme: 3., 6. og 12. måned etter transplantasjon
|
Serumprøver vil bli tatt fra perifer sirkulasjon og frosset ved -21ºC.
Serummarkører (HA, PIIINP og TIMP-1) analyseres med en helautomatisert, to-steds sandwich-immunoanalyse ved bruk av direkte kjemiluminometrisk teknologi (ADVIA Centayr XP, Siemens Healthcare Diagnositics).
Algoritmen inkludert de tre markørene (3-M-ALG) {score= -7,412 + [ln (HA)x0,681] + [ln (PIIINP)x0,775]
+ [ln (TIMP-1)]x0,494} vil også bli oppnådd.
|
3., 6. og 12. måned etter transplantasjon
|
|
For å analysere leverfibroseprogresjon ved hjelp av leverstivhet
Tidsramme: 6. og 12. måned etter transplantasjon
|
Transient elastografi (FibroScan) for leverstivhetsmålinger vil bli utført i klinikker.
|
6. og 12. måned etter transplantasjon
|
|
Å analysere forekomsten av akutt avstøtning og steroid-resistent akutt avvisning
Tidsramme: 6. og 12. måned etter transplantasjon
|
Avstøtning vil bli mistenkt hos pasienter med økte nivåer av bilirrubin, transaminaser eller alkalisk fosfatase.
Doppler-ultralyd vil bli utført for å kassere biliær dilatasjon og for å bekrefte portal- og arteriell strømning.
En leverbiopsi vil bli utført og graftavstøtning vil bli definert og stratifisert i henhold til BANFF-kriteriene.
|
6. og 12. måned etter transplantasjon
|
|
Å analysere tidspunktet til den første akutte avvisningsepisoden i begge studiegruppene
Tidsramme: 6. og 12 måneder etter transplantasjon
|
6. og 12 måneder etter transplantasjon
|
|
|
Å analysere behovet for antiviral terapi på slutten av det første året etter transplantasjon
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
|
Antiviral behandling vil bli vurdert ved slutten av den 12 måneder lange studieperioden dersom moderat fibrose (F≥2 under ISHAK-score) er diagnostisert og pasienten ikke har noen kontraindikasjoner for behandlingen
|
Ett år etter transplantasjon
|
|
For å analysere graft- og pasientoverlevelse
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
|
Ett år etter transplantasjon
|
|
|
Å analysere forekomsten av pasientabstinenser
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
|
Ett år etter transplantasjon
|
|
|
Å analysere forekomsten av kardiovaskulære risikofaktorer
Tidsramme: 6. og 12. måned etter transplantasjon
|
Kardiovaskulære risikofaktorer vil bli definert som følger: Arteriell hypertensjon. Definert som blodtrykk >140/90 mmHg ved to påfølgende besøk i henhold til European Society of Hypertension-kriteriene. Sukkersyke. Definert som fastende plasmaglukose > 126 mg/dL ved to påfølgende besøk ifølge Verdens helseorganisasjon. Dyslipidemi. Definert som hyperkolesterolemi > 220 mg/dL og hypertriglyseridemi > 200 mg/dL ved to påfølgende besøk. |
6. og 12. måned etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Itxarone Bilbao, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplant, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studieleder: Ramon Charco, PhD/MD, Department of HPB and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studiestol: Josep Quer, PhD/MD, Hepatology Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Vall d´Hebron, CIBERehd, Barcelona (Spain)
- Studiestol: Francisco Rodríguez, PhD/MD, Biochemistry Laboratory, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Studiestol: Gonzalo Sapisochin, PhD/MD, Department of HPB surgery and Transplant, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Studiestol: Lluis Castells, PhD/MD, Hepatology Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Vall d´Hebron, CIBERehd, Barcelona (Spain)
- Studiestol: Isabel Campos, PhD, Hepatology Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Vall d´Hebron, CIBERehd, Barcelona (Spain)
- Studiestol: Helena Allende, PhD/MD, Department of Anatomo-Pathology, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Studiestol: Jose Luis Lazaro, PhD, Department of HPB surgery and Transplant, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Studiestol: Cristina Dopazo-Taboada, PhD/MD, Department of HPB and Transplant, Hospital Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Biecker E, De Gottardi A, Neef M, Unternahrer M, Schneider V, Ledermann M, Sagesser H, Shaw S, Reichen J. Long-term treatment of bile duct-ligated rats with rapamycin (sirolimus) significantly attenuates liver fibrosis: analysis of the underlying mechanisms. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jun;313(3):952-61. doi: 10.1124/jpet.104.079616. Epub 2005 Mar 15.
- Neef M, Ledermann M, Saegesser H, Schneider V, Reichen J. Low-dose oral rapamycin treatment reduces fibrogenesis, improves liver function, and prolongs survival in rats with established liver cirrhosis. J Hepatol. 2006 Dec;45(6):786-96. doi: 10.1016/j.jhep.2006.07.030. Epub 2006 Sep 22. Erratum In: J Hepatol. 2007 Aug;47(2):310.
- Patsenker E, Schneider V, Ledermann M, Saegesser H, Dorn C, Hellerbrand C, Stickel F. Potent antifibrotic activity of mTOR inhibitors sirolimus and everolimus but not of cyclosporine A and tacrolimus in experimental liver fibrosis. J Hepatol. 2011 Aug;55(2):388-98. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.044. Epub 2010 Dec 17.
- Bilbao I, Sapisochin G, Dopazo C, Lazaro JL, Pou L, Castells L, Caralt M, Blanco L, Gantxegi A, Margarit C, Charco R. Indications and management of everolimus after liver transplantation. Transplant Proc. 2009 Jul-Aug;41(6):2172-6. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.06.087.
- Wagner D, Kniepeiss D, Schaffellner S, Jakoby E, Mueller H, Fahrleitner-Pammer A, Stiegler P, Tscheliessnigg KH, Iberer F. Sirolimus has a potential to influent viral recurrence in HCV positive liver transplant candidates. Int Immunopharmacol. 2010 Aug;10(8):990-3. doi: 10.1016/j.intimp.2010.05.006. Epub 2010 May 17.
- McKenna GJ, Trotter JF, Klintmalm E, Onaca N, Ruiz R, Jennings LW, Neri M, O'Leary JG, Davis GL, Levy MF, Goldstein RM, Klintmalm GB. Limiting hepatitis C virus progression in liver transplant recipients using sirolimus-based immunosuppression. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2379-87. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03767.x. Epub 2011 Oct 3.
- Carrion JA, Torres F, Crespo G, Miquel R, Garcia-Valdecasas JC, Navasa M, Forns X. Liver stiffness identifies two different patterns of fibrosis progression in patients with hepatitis C virus recurrence after liver transplantation. Hepatology. 2010 Jan;51(1):23-34. doi: 10.1002/hep.23240.
- Pungpapong S, Nunes DP, Krishna M, Nakhleh R, Chambers K, Ghabril M, Dickson RC, Hughes CB, Steers J, Nguyen JH, Keaveny AP. Serum fibrosis markers can predict rapid fibrosis progression after liver transplantation for hepatitis C. Liver Transpl. 2008 Sep;14(9):1294-302. doi: 10.1002/lt.21508.
- Nobili V, Parkes J, Bottazzo G, Marcellini M, Cross R, Newman D, Vizzutti F, Pinzani M, Rosenberg WM. Performance of ELF serum markers in predicting fibrosis stage in pediatric non-alcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2009 Jan;136(1):160-7. doi: 10.1053/j.gastro.2008.09.013. Epub 2008 Sep 20.
- Carrion JA, Fernandez-Varo G, Bruguera M, Garcia-Pagan JC, Garcia-Valdecasas JC, Perez-Del-Pulgar S, Forns X, Jimenez W, Navasa M. Serum fibrosis markers identify patients with mild and progressive hepatitis C recurrence after liver transplantation. Gastroenterology. 2010 Jan;138(1):147-58.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2009.09.047. Epub 2009 Sep 26.
- Garcia-Retortillo M, Forns X, Feliu A, Moitinho E, Costa J, Navasa M, Rimola A, Rodes J. Hepatitis C virus kinetics during and immediately after liver transplantation. Hepatology. 2002 Mar;35(3):680-7. doi: 10.1053/jhep.2002.31773.
- Domingo E, Gomez J. Quasispecies and its impact on viral hepatitis. Virus Res. 2007 Aug;127(2):131-50. doi: 10.1016/j.virusres.2007.02.001. Epub 2007 Mar 8.
- Martell M, Esteban JI, Quer J, Genesca J, Weiner A, Esteban R, Guardia J, Gomez J. Hepatitis C virus (HCV) circulates as a population of different but closely related genomes: quasispecies nature of HCV genome distribution. J Virol. 1992 May;66(5):3225-9. doi: 10.1128/JVI.66.5.3225-3229.1992.
- Vignuzzi M, Stone JK, Arnold JJ, Cameron CE, Andino R. Quasispecies diversity determines pathogenesis through cooperative interactions in a viral population. Nature. 2006 Jan 19;439(7074):344-8. doi: 10.1038/nature04388. Epub 2005 Dec 4.
- Forns X, Purcell RH, Bukh J. Quasispecies in viral persistence and pathogenesis of hepatitis C virus. Trends Microbiol. 1999 Oct;7(10):402-10. doi: 10.1016/s0966-842x(99)01590-5.
- Wang GP, Sherrill-Mix SA, Chang KM, Quince C, Bushman FD. Hepatitis C virus transmission bottlenecks analyzed by deep sequencing. J Virol. 2010 Jun;84(12):6218-28. doi: 10.1128/JVI.02271-09. Epub 2010 Apr 7.
- Bull RA, Luciani F, McElroy K, Gaudieri S, Pham ST, Chopra A, Cameron B, Maher L, Dore GJ, White PA, Lloyd AR. Sequential bottlenecks drive viral evolution in early acute hepatitis C virus infection. PLoS Pathog. 2011 Sep;7(9):e1002243. doi: 10.1371/journal.ppat.1002243. Epub 2011 Sep 1.
- Thomas DL, Thio CL, Martin MP, Qi Y, Ge D, O'Huigin C, Kidd J, Kidd K, Khakoo SI, Alexander G, Goedert JJ, Kirk GD, Donfield SM, Rosen HR, Tobler LH, Busch MP, McHutchison JG, Goldstein DB, Carrington M. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature. 2009 Oct 8;461(7265):798-801. doi: 10.1038/nature08463.
- Afdhal NH, McHutchison JG, Zeuzem S, Mangia A, Pawlotsky JM, Murray JS, Shianna KV, Tanaka Y, Thomas DL, Booth DR, Goldstein DB; Pharmacogenetics and Hepatitis C Meeting Participants. Hepatitis C pharmacogenetics: state of the art in 2010. Hepatology. 2011 Jan;53(1):336-45. doi: 10.1002/hep.24052.
- Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, Heinzen EL, Qiu P, Bertelsen AH, Muir AJ, Sulkowski M, McHutchison JG, Goldstein DB. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009 Sep 17;461(7262):399-401. doi: 10.1038/nature08309. Epub 2009 Aug 16.
- Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G, Berg T, Weltman M, Abate ML, Bassendine M, Spengler U, Dore GJ, Powell E, Riordan S, Sheridan D, Smedile A, Fragomeli V, Muller T, Bahlo M, Stewart GJ, Booth DR, George J. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy. Nat Genet. 2009 Oct;41(10):1100-4. doi: 10.1038/ng.447. Epub 2009 Sep 13.
- Tanaka Y, Nishida N, Sugiyama M, Kurosaki M, Matsuura K, Sakamoto N, Nakagawa M, Korenaga M, Hino K, Hige S, Ito Y, Mita E, Tanaka E, Mochida S, Murawaki Y, Honda M, Sakai A, Hiasa Y, Nishiguchi S, Koike A, Sakaida I, Imamura M, Ito K, Yano K, Masaki N, Sugauchi F, Izumi N, Tokunaga K, Mizokami M. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nat Genet. 2009 Oct;41(10):1105-9. doi: 10.1038/ng.449. Epub 2009 Sep 13.
- Smith KR, Suppiah V, O'Connor K, Berg T, Weltman M, Abate ML, Spengler U, Bassendine M, Matthews G, Irving WL, Powell E, Riordan S, Ahlenstiel G, Stewart GJ, Bahlo M, George J, Booth DR; International Hepatitis C Genetics Consortium (IHCGC). Identification of improved IL28B SNPs and haplotypes for prediction of drug response in treatment of hepatitis C using massively parallel sequencing in a cross-sectional European cohort. Genome Med. 2011 Aug 31;3(8):57. doi: 10.1186/gm273.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. oktober 2012
Først lagt ut (Anslag)
16. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. februar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2018
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Sykdomsattributter
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Fibrose
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Tilbakefall
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Everolimus
Andre studie-ID-numre
- EVL-VHC-HVH.12
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .