Влияние иммуносупрессии на основе эверолимуса на развитие фиброза гепатита С после трансплантации печени

Дизайн исследования:

Пилотное, открытое, проспективное, рандомизированное и одноцентровое исследование. Ожидается, что в пилотное исследование будет включено n=40 пациентов.

Критерии включения:

• Возраст≥18 лет
• Первая пересадка печени
• РНК-ВГС положительный в течение 12 месяцев до трансплантации

Критерий исключения:

• Мультиорганная трансплантация
• Разделенная печень
• АВО несовместим
• ВИЧ-положительные пациенты
• Скорость клубочковой фильтрации ≤60 мл/мин/1,73 м2

Пациенты будут получать двойную иммуносупрессивную терапию при индукции такролимусом (базовая доза 0,1 мг/кг/день) и микофенолата мофетилом (ММФ, базовая доза 2 г/день) в течение первых 12 часов после наложения кожных швов.

Пациенты будут рандомизированы в одну из следующих групп на 28-й день после трансплантации:

1. Группа ММФ (n=20): такролимус (уровни 8–10 нг/мл) и ММФ (уровни 1–3 нг/мл).
2. Группа ЭВЛ (n=20): такролимус (уровни 8–10 нг/мл) и эверолимус (уровни 2–4 нг/мл).

Мониторинг ВГС:

• Обнаружение и количественная оценка РНК HVC. Образцы сыворотки будут взяты непосредственно перед трансплантацией печени, в беспеченочной фазе, в начале и в конце реперфузии, а также через 1 час, 4 часа, 8 часов, 12 часов, 18 часов, 1д, 3д, 7д, 14д, 28д, 2м, 3м, 6м, 9м и 12м. Образцы крови будут взяты из периферического кровообращения и центрифугированы в течение 2-3 часов после извлечения, разделены на аликвоты и заморожены при -80 ºC. Концентрация РНК ВГС будет определяться с помощью количественного анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) (Cobas Ampliprep/Cobas TaqMan; Roche Molecular Diagnostics, Барселона, Испания), который обеспечивает чувствительность 15 МЕ/мл и Протоколы сверхглубокого пиросеквенирования (UDSP) будут использоваться для изучения геномного фактора ДНК и изменчивости вирусной РНК.
• Сывороточные маркеры фиброза. Образцы сыворотки будут взяты через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации из периферического кровообращения и заморожены при -21ºC. Маркеры сыворотки (HA, PIIINP и TIMP-1) будут проанализированы с помощью полностью автоматизированного двухцентрового иммуноанализа сэндвич-анализа с использованием прямой хемилюминометрической технологии (ADVIA Centayr XP, Siemens Healthcare Diagnositics). Алгоритм, включающий три маркера (3-M-ALG) {оценка = -7,412 + [ln (HA) x 0,681] + [ln (PIIINP) x 0,775] + [ln (TIMP-1)]x0,494} также будет получено.
• Транзиторная эластография (FibroScan). Измерения жесткости печени с помощью Fibroscan (Echosens, Париж, Франция) будут выполняться в клиниках через 6 и 12 месяцев после трансплантации.
• Биопсия печени. Биопсия печени будет выполнена через 12 месяцев после трансплантации. Все образцы биопсии будут прочитаны одним патологоанатомом. Некровоспалительная активность и стадия фиброза будут оцениваться по классификации ISHAK.

Последующие и клинические данные:

После выписки пациенты будут посещаться в амбулаторной клинике ежемесячно в течение первых 3 месяцев и затем каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев после трансплантации, в это время будут регистрироваться клинические и аналитические переменные. Исходные характеристики, генотип ВГС и вирусная нагрузка. перед трансплантацией хирургические переменные (тип трансплантата печени, возраст донора и стеатоз, время ишемии), информация после трансплантации и последующее наблюдение будут проспективно собраны в электронной базе данных.

Вывод пациента:

• Форма согласия пациента не предоставлена
• Тяжелые нежелательные явления, связанные с применением иммунодепрессантов.
• Стероиды необходимы в течение длительного периода времени
• Противовирусная терапия, назначаемая ранее в течение первого года после трансплантации
• Потерянное продолжение
• Смерть пациента