基于依维莫司的免疫抑制对肝移植后丙型肝炎纤维化演变的影响

学习规划：

一项试点、开放标签、前瞻性、随机和单中心研究。 作为试点研究，预计纳入的患者人数为 n=40。

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 第一次肝移植
• 移植前 12 个月内 RNA-HCV 呈阳性

排除标准：

• 多器官移植
• 裂肝
• ABO血型不合
• 艾滋病毒阳性患者
• 肾小球滤过率≤60mL/min/1.73m2

患者将在皮肤闭合后的前 12 小时内接受他克莫司（基础剂量 0.1 mg/Kg/天）和霉酚酸酯（MMF，基础剂量 2g/天）的双重免疫抑制治疗。

在移植后第 28 天，患者将被随机分配到以下一组中：

1. MMF 组 (n=20)：他克莫司（水平 8-10ng/ml）和 MMF（水平 1-3ng/mL）。
2. EVL 组 (n=20)：他克莫司（水平 8-10ng/ml）和依维莫司（水平 2-4 ng/mL）。

丙肝监测：

• HVC-RNA 检测和定量。 在肝移植前、无肝期、再灌注开始和结束时、1h、4h、8h、12h、18h、1d、3d、7d、14d、28d、2m、 3 米、6 米、9 米和 12 米。 血液样本将从外周循环中取出，并在提取后 2 至 3 小时内离心，等分，并冷冻在 -80 ºC。 HCV-RNA 的浓度将通过使用定量逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法（Cobas Ampliprep/Cobas TaqMan；Roche Molecular Diagnostics, Barcelona,​​ Spain）来确定，其灵敏度达到 15 UI/mL 并且超深度焦磷酸测序 (UDSP) 方案将用于研究 DNA 基因组因子和病毒 RNA 变异性。
• 血清纤维化标志物。 将在移植后第 3、6 和 12 个月从外周循环中采集血清样本，并冷冻在 -21ºC。 血清标志物（HA、PIIINP 和 TIMP-1）将通过使用直接化学发光技术（ADVIA Centayr XP、Siemens Healthcare Diagnositics）的全自动双位点夹心免疫测定法进行分析。 该算法包括三个标记 (3-M-ALG) {score= -7,412 + [ln (HA)x0,681] + [ln (PIIINP)x0.775] + [ln (TIMP-1)]x0,494} 也将获得。
• 瞬时弹性成像 (FibroScan)。 使用 Fibroscan（Echosens，法国巴黎）的肝硬度测量将在移植后第 6 个月和第 12 个月在诊所进行。
• 肝活检。 肝活检将在移植后第 12 个月进行。 所有活检标本将由一名病理学家读取。 坏死性炎症活动和纤维化阶段将使用 ISHAK 分类进行评分。

随访和临床数据：

出院后，患者将在移植后的前 3 个月每月到门诊就诊一次，此后的前 12 个月内每 3 个月一次，届时将记录临床和分析变量。基线特征、HCV 基因型和病毒载量移植前，手术变量（肝移植类型、供体年龄和脂肪变性、缺血时间）、移植后信息和随访将前瞻性地收集在电子数据库中。

患者退出：

• 患者未提供知情同意书
• 与使用的免疫抑制剂相关的严重不良事件
• 需要长时间服用类固醇
• 移植后第一年之前给予的抗病毒治疗
• 失访
• 病人死亡