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乳がんに対するアントラサイクリン化学療法を受けている女性の心機能に対するエプレレノンの効果に関する研究

2017年1月3日 更新者:University of British Columbia

乳がんのアントラサイクリン療法を受けている女性の左心室拡張機能に対するエプレレノンの効果に関する前向き無作為化プラセボ対照研究

ドキソルビシンやその他のアントラサイクリン系薬剤は、乳がんやその他の種類のがんの治療に一般的に使用されています。 残念ながら、それらは心筋の損傷を引き起こし、瘢痕、異常な収縮と弛緩、および心不全の症状を引き起こす可能性があります. この副作用は、高用量でより頻繁に発生し、がん患者に投与できる総用量を制限します. エプレレノンは、他の病状における心臓の損傷を予防または回復させる経口薬であり、心不全の治療に一般的に使用されています。 この研究では、ドキソルビシンのこれらの有害な副作用から心臓を保護するためのエプレレノンの使用を調査します。

アントラサイクリン系薬剤を投与されている患者の心臓の損傷を防ぐことが示されている治療法はほとんどありません。 小規模な研究では、他の心不全治療薬 (ACE 阻害薬、β 遮断薬) が心毒性の発生率を低下させる可能性があることが示唆されていますが、エプレレノンとそのクラスの他の薬 (アルドステロン拮抗薬) はこれまで研究されていません。 エプレレノンは、心臓の瘢痕化を引き起こす酵素経路を阻害し、動物研究は、アントラサイクリンがこれらの同じ経路を介して損傷を引き起こすことを示唆しています.

この研究は、エプレレノンがドキソルビシン化学療法の有害な影響から心臓を保護するかどうかを調査することを目的としています。 具体的には、心筋弛緩に対するエプレレノンの効果を測定します。 ドキソルビシンによる化学療法を受けている女性を 2 つのグループのいずれかに無作為に割り当てます。 被験者は、自分が服用している錠剤の種類を知りません。 心筋弛緩は、ベースライン、化学療法の完了後(8〜12週間)、および6か月後に測定されます。 また、ドキソルビシン療法後に心臓毒性のリスクが特に高い患者を特定する特定の血液検査があるかどうかを判断するために、研究対象者でさまざまな血液検査が測定されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency, Vancouver Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • ステージ I ~ III の乳がん
  • -ドキソルビシンベースの化学療法レジメンによる治療を受ける予定
  • インフォームドコンセントを提供できる

除外基準:

  • ドキソルビシン以外のアントラサイクリン系薬剤の使用
  • -任意のモダリティ(核、エコー、MRI)によるベースラインLVEF ≤50%
  • 心房細動または粗動
  • 僧帽弁疾患(軽度以上の僧帽弁狭窄または逆流、以前の僧帽弁置換または修復)
  • 必要な分析に十分なエコー画像を取得できない
  • 高カリウム血症 (K+ >5.0)
  • -糸球体濾過率 (GFR) <30 ml/分/1.73m2
  • 収縮期血圧が 180 mmHg を超える、および/または拡張期血圧が 110 mmHg を超えると定義される、制御されていない高血圧
  • 症候性低血圧または収縮期血圧 <85 mmHg
  • -エプレレノンまたはスピロノラクトンに対する過敏症の病歴
  • -重大な肝疾患(例えば、以前に文書化されたウイルス性肝炎の陽性血清学)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が正常の上限の3倍以上
  • スピロノラクトン、カリウム保持性利尿薬、カリウム サプリメント、またはシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の強力な阻害剤 (すなわち、 ケトコナゾール、イトラコナゾール、ネファゾドン、トロレアンドマイシン、クラリスロマイシン、リトナビル、ネルフィナビル)
  • アルコールおよび/またはその他の薬物乱用の病歴
  • 妊娠中、授乳中、または出産の可能性があり、許容される避妊方法を使用していない女性
  • -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、試験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、被験者を参加に不適切にする可能性があるこの試練に

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ

1 日 1 錠。 血清カリウム値が 4 週間で <5.0 mmol/L の場合は、1 日 2 錠まで増量してください。

推定糸球体濾過率 (eGFR) が 1.73 m2 あたり毎分 30 ~ 49 ml である場合、最初の投与量は、1 日おきに 1 錠です。 血清カリウム値が 4 週間で 5.0 mmol/L 未満の場合は、1 日 1 錠まで増量してください。

実験的:エプレレノン

エプレレノン 25 mg 錠剤を毎日経口摂取。 血清カリウム値が 4 週間で 5.0 mmol/L 未満の場合は、1 日 25 mg の錠剤を 2 錠まで増量してください。

推定糸球体濾過率 (eGFR) が 1.73 m2 あたり 30 ~ 49 ml/分である場合、最初の投与量は次のとおりです。 血清カリウム値が 4 週間で <5.0 mmol/L の場合は、毎日経口で 25 mg の錠剤に増量してください。

他の名前:
  • インスプラ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
平均 E' の変化 (中隔 E' と横 E' の平均)
時間枠:6ヵ月
組織ドップラー心エコー検査によって測定された僧帽弁輪の平均初期拡張期組織速度 (側縁と中隔縁で測定された僧帽弁輪の平均速度)
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
拡張機能の悪化の進行
時間枠:6ヵ月
-少なくとも1つの米国心エコー図学会による拡張機能障害の段階的低下として定義される、拡張機能の悪化の発症
6ヵ月
収縮機能の悪化の発生
時間枠:6ヵ月
LVEFの10%以上から50%以下の低下として定義される収縮機能の悪化の進行
6ヵ月
中隔 E' の変化
時間枠:6ヵ月
中隔僧帽弁輪の初期拡張期組織速度の変化 (E'、組織ドップラー心エコー検査で測定)
6ヵ月
横方向 E' の変化
時間枠:6ヵ月
外側僧帽弁輪の初期拡張期組織速度の変化 (E'、組織ドップラー心エコー検査で測定)
6ヵ月
E/E'の変化
時間枠:6ヵ月
僧帽弁輪の平均初期拡張期組織速度 (E'、組織ドップラー心エコー検査で測定) に対する初期拡張期僧帽弁流入速度 (E、脈波ドップラー心エコー検査で測定) の比率の変化
6ヵ月
E/Aの変化
時間枠:6ヵ月
心房収縮期のピーク僧帽弁流入速度 (A) に対する拡張早期僧帽弁流入速度のピーク (E) の比率の変化 (両方とも脈波ドップラー心エコー検査で測定)
6ヵ月
左房容積指数の変化
時間枠:6ヵ月
体表面積に指標付けされた2D心エコー図で測定された左心房容積として定義される左房容積指数の変化
6ヵ月
左心室駆出率 (LVEF) の変化
時間枠:6ヵ月
シンプソン法を用いた心エコー図で測定されたLVEFの変化
6ヵ月
バイオマーカー
時間枠:ベースライン、1 週間、2 週間、4 週間、6 か月
心毒性の予測因子としての心筋損傷、炎症、およびコラーゲン代謝回転のバイオマーカーの変化
ベースライン、1 週間、2 週間、4 週間、6 か月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
高カリウム血症の発生率
時間枠:6ヵ月
-血清カリウム> 5.5mmol/Lとして定義される高カリウム血症の発生率
6ヵ月
治験薬の中止に至った有害事象の発生率
時間枠:6ヵ月
低血圧、めまい、高カリウム血症、腎不全など、治験薬の中止に至った有害事象の発生率
6ヵ月
信号平均心電図 (SAECG) の変化
時間枠:ベースライン、8 ~ 12 週間、6 か月
SECGで測定された後期電位の変化
ベースライン、8 ~ 12 週間、6 か月
運動負荷試験
時間枠:ベースライン、6 か月
QT/RR 間隔勾配の変化、運動能力、最大心拍数、心拍数の回復、運動中の心室性不整脈、回復中の心室性不整脈、虚血の有無
ベースライン、6 か月
心毒性およびエプレレノンに対する反応の遺伝的予測因子
時間枠:6ヵ月
心毒性およびエプレレノンに対する反応の遺伝的予測因子
6ヵ月
心電図の変化
時間枠:化学療法前後の注入(8~12週間以上)
QT間隔の変化、不整脈
化学療法前後の注入(8~12週間以上)
グローバル縦ひずみ (GLS)
時間枠:6ヵ月
ベースラインから 6 か月までの GLS の変化
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Sean A Virani, MD, MSc, MPH、University of British Columbia
  • 主任研究者:Margot Davis, MD、University of British Columbia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年5月1日

一次修了 (実際)

2016年11月1日

研究の完了 (実際)

2016年11月1日

試験登録日

最初に提出

2012年10月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年10月15日

最初の投稿 (見積もり)

2012年10月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年1月3日

最終確認日

2017年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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