Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van het effect van eplerenon op de hartfunctie bij vrouwen die chemotherapie met anthracycline krijgen voor borstkanker

3 januari 2017 bijgewerkt door: University of British Columbia

Een prospectief, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar het effect van eplerenon op de linkerventrikeldiastolische functie bij vrouwen die antracyclinetherapie krijgen voor borstkanker

Doxorubicine en andere antracyclines worden vaak gebruikt voor de behandeling van borstkanker en andere vormen van kanker. Helaas kunnen ze schade aan de hartspier veroorzaken, met als gevolg littekens, abnormale samentrekking en ontspanning en symptomen van hartfalen. Deze bijwerking komt vaker voor bij hogere doses en beperkt de totale dosis die aan kankerpatiënten kan worden gegeven. Eplerenon is een oraal medicijn dat hartbeschadiging bij andere ziektetoestanden voorkomt of ongedaan maakt, en wordt vaak gebruikt om hartfalen te behandelen. Deze studie zal het gebruik van eplerenon onderzoeken om het hart te beschermen tegen deze schadelijke bijwerkingen van doxorubicine.

Van weinig therapieën is aangetoond dat ze hartbeschadiging voorkomen bij patiënten die antracyclines krijgen. Kleine studies hebben gesuggereerd dat andere medicijnen tegen hartfalen (ACE-remmers, bètablokkers) de incidentie van cardiale toxiciteit kunnen verminderen, maar eplerenon en andere geneesmiddelen in zijn klasse (aldosteronantagonisten) zijn niet eerder onderzocht. Eplerenon remt enzymroutes die littekenvorming in het hart veroorzaken, en dierstudies suggereren dat anthracyclines schade veroorzaken via dezelfde routes.

Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of eplerenon het hart beschermt tegen de schadelijke effecten van doxorubicine-chemotherapie. Het zal met name het effect meten dat eplerenon heeft op de ontspanning van de hartspier. Het zal vrouwen die chemotherapie met doxorubicine ondergaan willekeurig toewijzen aan een van twee groepen: de ene groep krijgt eplerenon en de andere groep krijgt placebopillen (suiker). De proefpersonen zullen niet weten welk type pillen ze slikken. De ontspanning van de hartspier wordt gemeten bij baseline, na voltooiing van de chemotherapie (8-12 weken) en na 6 maanden. Er zullen ook verschillende bloedtesten worden gemeten bij de proefpersonen om te bepalen of er bepaalde bloedtesten kunnen zijn die patiënten identificeren met een bijzonder hoog risico op harttoxiciteit na doxorubicinetherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency, Vancouver Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Stadium I-III borstkanker
  • Gepland om behandeling te ondergaan met chemotherapie op basis van doxorubicine
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van andere anthracyclinemiddelen dan doxorubicine
  • Baseline LVEF ≤50% door elke modaliteit (nucleair, echo, MRI)
  • Boezemfibrilleren of flutter
  • Mitralisklepaandoening (meer dan milde mitralisstenose of regurgitatie, eerdere mitralisklepvervanging of -reparatie)
  • Onvermogen om adequate echobeelden te verkrijgen voor de vereiste analyse
  • Hyperkaliëmie (K+ >5,0)
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 ml/min/1,73 m2
  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of een diastolische bloeddruk > 110 mmHg
  • Symptomatische hypotensie of systolische bloeddruk <85 mmHg
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor eplerenon of spironolacton
  • Significante leveraandoening (bijv. eerder gedocumenteerde positieve serologie voor virale hepatitis) of aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) > 3 keer de bovengrens van normaal
  • Gelijktijdige behandeling met spironolacton, kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of sterke remmers van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) (d.w.z. ketoconazol, itraconazol, nefazodon, troleandomycine, claritromycine, ritonavir, nelfinavir)
  • Geschiedenis van alcohol- en / of ander drugsmisbruik
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken
  • Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in dit proces

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Eén tablet per dag via de mond. Als de serumkaliumspiegel na vier weken < 5,0 mmol/L is, verhoog dan dagelijks naar twee orale tabletten.

Als de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) tussen 30-49 ml per minuut per 1,73 m² ligt, is de startdosis: één tablet via de mond om de dag. Als de serumkaliumspiegel na vier weken < 5,0 mmol/L is, verhoog dan tot één tablet per dag via de mond.
Geneesmiddel: Placebo
EXPERIMENTEEL: Eplerenon

Eplerenon 25 mg tablet per dag via de mond. Als de serumkaliumspiegel na vier weken < 5,0 mmol/L is, verhoog dan tot twee tabletten van 25 mg per dag via de mond.

Als de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) tussen 30-49 ml per minuut per 1,73 m2 ligt, is de aanvangsdosis: eplerenone 25 mg tablet via de mond om de dag. Als de serumkaliumspiegel na vier weken < 5,0 mmol/L is, verhoog dan dagelijks naar 25 mg tablet via de mond.
Geneesmiddel: Eplerenon
Andere namen:
  • Inspra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gemiddelde E' (gemiddelde septale E' en laterale E')
Tijdsspanne: 6 maanden
De gemiddelde vroege diastolische weefselsnelheid van de mitralisklepannulus gemeten door weefsel Doppler-echocardiografie (gemiddelde snelheden van de mitralisklepannulus gemeten aan de laterale rand en de septumrand)
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkeling van verslechterende diastolische functie
Tijdsspanne: 6 maanden
Ontwikkeling van verslechterende diastolische functie, gedefinieerd als een achteruitgang door ten minste één American Society of Echocardiography gradatie van diastolische disfunctie
6 maanden
Ontwikkeling van verslechterende systolische functie
Tijdsspanne: 6 maanden
Ontwikkeling van verslechterende systolische functie, gedefinieerd als een afname van LVEF van ≥10% tot ≤50%
6 maanden
Verandering in septum E'
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in vroege diastolische weefselsnelheid van de septum mitralis annulus (E', gemeten door weefsel Doppler echocardiografie)
6 maanden
Verandering in laterale E'
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in vroege diastolische weefselsnelheid van de laterale mitralisklep annulus (E', gemeten door weefsel Doppler echocardiografie)
6 maanden
Verandering in E/E'
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in de verhouding van vroege diastolische mitralisklepinstroomsnelheid (E, gemeten door pulsgolf-doppler-echocardiografie) tot de gemiddelde vroege diastolische weefselsnelheid van de mitralisklepannulus (E', gemeten door weefsel-doppler-echocardiografie)
6 maanden
Verandering in E/A
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in de verhouding van piek vroege diastolische mitralisklepinstroomsnelheid (E) tot piek mitralisklepinstroomsnelheid tijdens atriale systole (A), beide gemeten met pulsgolf Doppler-echocardiografie
6 maanden
Verandering in linker atriale volume-index
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in de linker atriale volume-index, gedefinieerd als het linker atriale volume gemeten op het 2D-echocardiogram geïndexeerd naar het lichaamsoppervlak
6 maanden
Verandering in linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in LVEF, gemeten met een echocardiogram volgens de methode van Simpson
6 maanden
Biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn, 1 week, 2 weken, 4 weken, 6 maanden
Verandering in biomarkers van myocardletsel, ontsteking en collageenomzetting als voorspellers van cardiotoxiciteit
Basislijn, 1 week, 2 weken, 4 weken, 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van hyperkaliëmie
Tijdsspanne: 6 maanden
Incidentie van hyperkaliëmie gedefinieerd als serumkalium >5,5 mmol/L
6 maanden
Incidentie van bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: 6 maanden
Incidentie van bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder hypotensie, duizeligheid, hyperkaliëmie of nierfalen
6 maanden
Signaalgemiddelde ECG (SAECG) verandert
Tijdsspanne: Basislijn, 8-12 weken, 6 maanden
Verandering in late potentialen gemeten op SAECG
Basislijn, 8-12 weken, 6 maanden
Oefening stresstest
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
Verandering in QT/RR-intervalhelling, inspanningscapaciteit, piekhartslag, hartslagherstel, ventriculaire aritmieën tijdens inspanning, ventriculaire aritmieën tijdens herstel, aanwezigheid van ischemie
Basislijn, 6 maanden
Genetische voorspellers van cardiotoxiciteit en van respons op eplerenon
Tijdsspanne: 6 maanden
Genetische voorspellers van cardiotoxiciteit en van respons op eplerenon
6 maanden
ECG verandert
Tijdsspanne: Pre- en postchemotherapie-infusies (gedurende 8-12 weken)
Verandering in QT-interval, aritmieën
Pre- en postchemotherapie-infusies (gedurende 8-12 weken)
Wereldwijde longitudinale belasting (GLS)
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in GLS vanaf baseline tot 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of British Columbia

Medewerkers

Pfizer
Canadian Cancer Society (CCS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sean A Virani, MD, MSc, MPH, University of British Columbia
  • Hoofdonderzoeker: Margot Davis, MD, University of British Columbia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

5 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H12-00185

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren