Estudio del efecto de la eplerenona sobre la función cardíaca en mujeres que reciben quimioterapia con antraciclinas para el cáncer de mama
3 de enero de 2017 actualizado por: University of British Columbia
Un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo del efecto de la eplerenona en la función diastólica del ventrículo izquierdo en mujeres que reciben tratamiento con antraciclinas para el cáncer de mama
La doxorrubicina y otras antraciclinas se usan comúnmente para tratar el cáncer de mama y otros tipos de cáncer. Desafortunadamente, pueden causar daño al músculo cardíaco, lo que resulta en cicatrices, contracción y relajación anormales y síntomas de insuficiencia cardíaca. Este efecto secundario ocurre con mayor frecuencia en dosis más altas y limita la dosis total que se puede administrar a los pacientes con cáncer. La eplerenona es un medicamento oral que previene o revierte el daño cardíaco en otros estados de enfermedad y se usa comúnmente para tratar la insuficiencia cardíaca. Este estudio investigará el uso de eplerenona para proteger el corazón de estos efectos secundarios dañinos de la doxorrubicina.
Se ha demostrado que pocas terapias previenen el daño cardíaco en pacientes que reciben antraciclinas. Pequeños estudios han sugerido que otros medicamentos para la insuficiencia cardíaca (inhibidores de la ECA, bloqueadores beta) pueden reducir la incidencia de toxicidad cardíaca, pero la eplerenona y otros fármacos de su clase (antagonistas de la aldosterona) no se han estudiado previamente. La eplerenona inhibe las vías enzimáticas que causan la cicatrización del corazón y los estudios en animales sugieren que las antraciclinas causan daño a través de estas mismas vías.
Este estudio tiene como objetivo investigar si la eplerenona protege al corazón de los efectos nocivos de la quimioterapia con doxorrubicina. En concreto, medirá el efecto que tiene la eplerenona sobre la relajación del músculo cardíaco. Asignará aleatoriamente a las mujeres que reciben quimioterapia con doxorrubicina a uno de dos grupos: un grupo recibirá eplerenona y el otro grupo recibirá píldoras de placebo (azúcar). Los sujetos no sabrán qué tipo de píldoras están tomando. La relajación del músculo cardíaco se medirá al inicio, después de completar la quimioterapia (8 a 12 semanas) y después de 6 meses. También se realizarán varios análisis de sangre en los sujetos del estudio, para determinar si podría haber ciertos análisis de sangre que identifiquen a los pacientes con un riesgo particularmente alto de toxicidad cardíaca después de la terapia con doxorrubicina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency, Vancouver Centre
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama en estadio I-III
- Programado para someterse a un régimen de quimioterapia basado en doxorrubicina
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Uso de agentes de antraciclina distintos de la doxorrubicina
- FEVI basal ≤50 % por cualquier modalidad (nuclear, eco, resonancia magnética)
- Fibrilación o aleteo auricular
- Enfermedad de la válvula mitral (Más que estenosis o regurgitación mitral leve, reemplazo o reparación anterior de la válvula mitral)
- Incapacidad para obtener imágenes de eco adecuadas para el análisis requerido
- Hiperpotasemia (K+ >5.0)
- Tasa de filtración glomerular (TFG) <30 ml/min/1,73 m2
- Hipertensión no controlada, definida como tener una presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o una presión arterial diastólica > 110 mmHg
- Hipotensión sintomática o presión arterial sistólica <85 mmHg
- Antecedentes de hipersensibilidad a la eplerenona o la espironolactona
- Enfermedad hepática significativa (p. ej., serología positiva previamente documentada para hepatitis viral) o aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces los límites superiores de lo normal
- El tratamiento concomitante con espironolactona, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (es decir, ketoconazol, itraconazol, nefazodona, troleandomicina, claritromicina, ritonavir, nelfinavir)
- Historial de abuso de alcohol y/o cualquier otra droga
- Mujeres embarazadas, lactantes o en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo aceptable
- Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este juicio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Una tableta por vía oral al día. Si el nivel de potasio sérico es <5,0 mmol/L a las cuatro semanas, aumente a dos tabletas por vía oral al día. Si la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) está entre 30 y 49 ml por minuto por 1,73 m2, la dosis inicial es: un comprimido por vía oral en días alternos. Si el nivel de potasio sérico es <5,0 mmol/L a las cuatro semanas, aumente a una tableta por vía oral al día. |
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EXPERIMENTAL: Eplerenona
Comprimidos de 25 mg de eplerenona por vía oral al día. Si el nivel de potasio sérico es <5,0 mmol/L a las cuatro semanas, aumente a dos tabletas de 25 mg por vía oral al día. Si la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) está entre 30 y 49 ml por minuto por 1,73 m2, la dosis inicial es: comprimido de 25 mg de eplerenona por vía oral en días alternos. Si el nivel de potasio sérico es <5,0 mmol/L a las cuatro semanas, aumente a 25 mg de comprimidos por vía oral al día. |
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en E' promedio (E' septal promedio y E' lateral)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La velocidad tisular diastólica temprana promedio del anillo de la válvula mitral medida por ecocardiografía Doppler tisular (velocidades promedio del anillo mitral medidas en el borde lateral y el borde septal)
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desarrollo de empeoramiento de la función diastólica
Periodo de tiempo: 6 meses
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Desarrollo de empeoramiento de la función diastólica, definida como una disminución de al menos una gradación de disfunción diastólica de la Sociedad Estadounidense de Ecocardiografía
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6 meses
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Desarrollo de empeoramiento de la función sistólica
Periodo de tiempo: 6 meses
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Desarrollo de empeoramiento de la función sistólica, definida como una disminución de la FEVI de ≥10 % a ≤50 %
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6 meses
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Cambio en E' septal
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambio en la velocidad tisular diastólica temprana del anillo mitral septal (E', medida por ecocardiografía Doppler tisular)
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6 meses
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Cambio en lateral E'
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambio en la velocidad tisular diastólica temprana del anillo mitral lateral (E', medida por ecocardiografía Doppler tisular)
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6 meses
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Cambio en E/E'
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambio en la relación entre la velocidad de entrada mitral diastólica temprana (E, medida por ecocardiografía Doppler de onda de pulso) y la velocidad tisular diastólica temprana promedio del anillo mitral (E', medida por ecocardiografía Doppler tisular)
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6 meses
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Cambio en E/A
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambio en la relación entre la velocidad máxima de entrada mitral diastólica temprana (E) y la velocidad máxima de entrada mitral durante la sístole auricular (A), ambas medidas por ecocardiografía Doppler de onda de pulso
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6 meses
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Cambio en el índice de volumen de la aurícula izquierda
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambio en el índice de volumen de la aurícula izquierda, definido como el volumen de la aurícula izquierda medido en el ecocardiograma 2D indexado al área de superficie corporal
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6 meses
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Cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambio en la FEVI, medido por ecocardiograma usando el método de Simpson
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6 meses
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Biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea base, 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 6 meses
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Cambio en biomarcadores de lesión miocárdica, inflamación y recambio de colágeno como predictores de cardiotoxicidad
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Línea base, 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de hiperpotasemia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Incidencia de hiperpotasemia definida como potasio sérico >5.5 mmol/L
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6 meses
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Incidencia de eventos adversos que conducen a la interrupción del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: 6 meses
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Incidencia de eventos adversos que conducen a la interrupción del fármaco del estudio, incluidos hipotensión, mareos, hiperpotasemia o insuficiencia renal
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6 meses
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Cambios en el ECG de señal promediada (SAECG)
Periodo de tiempo: Línea de base, 8-12 semanas, 6 meses
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Cambio en los potenciales tardíos medidos en SAECG
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Línea de base, 8-12 semanas, 6 meses
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Prueba de esfuerzo de ejercicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses
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Cambio en la pendiente del intervalo QT/RR, capacidad de ejercicio, frecuencia cardíaca máxima, recuperación de la frecuencia cardíaca, arritmias ventriculares durante el ejercicio, arritmias ventriculares durante la recuperación, presencia de isquemia
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Línea de base, 6 meses
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Predictores genéticos de cardiotoxicidad y de respuesta a eplerenona
Periodo de tiempo: 6 meses
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Predictores genéticos de cardiotoxicidad y de respuesta a eplerenona
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6 meses
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Cambios en el electrocardiograma
Periodo de tiempo: Infusiones antes y después de la quimioterapia (durante 8-12 semanas)
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Cambio en el intervalo QT, arritmias
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Infusiones antes y después de la quimioterapia (durante 8-12 semanas)
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Deformación longitudinal global (GLS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambio en GLS desde el inicio hasta los 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sean A Virani, MD, MSc, MPH, University of British Columbia
- Investigador principal: Margot Davis, MD, University of British Columbia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
17 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
5 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antihipertensivos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Eplerenona
Otros números de identificación del estudio
- H12-00185
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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