Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение влияния эплеренона на функцию сердца у женщин, получающих антрациклиновую химиотерапию по поводу рака молочной железы

3 января 2017 г. обновлено: University of British Columbia

Проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование влияния эплеренона на диастолическую функцию левого желудочка у женщин, получающих антрациклиновую терапию по поводу рака молочной железы

Доксорубицин и другие антрациклины обычно используются для лечения рака молочной железы и других видов рака. К сожалению, они могут вызывать повреждение сердечной мышцы, что приводит к рубцеванию, аномальному сокращению и расслаблению и симптомам сердечной недостаточности. Этот побочный эффект чаще возникает при более высоких дозах и ограничивает общую дозу, которую можно назначать больным раком. Эплеренон — это пероральный препарат, который предотвращает или обращает вспять повреждение сердца при других болезненных состояниях и обычно используется для лечения сердечной недостаточности. В этом исследовании будет изучено использование эплеренона для защиты сердца от вредных побочных эффектов доксорубицина.

Было показано, что несколько методов лечения предотвращают повреждение сердца у пациентов, получающих антрациклины. Небольшие исследования показали, что другие лекарства от сердечной недостаточности (ингибиторы АПФ, бета-блокаторы) могут снижать частоту сердечной токсичности, но эплеренон и другие препараты этого класса (антагонисты альдостерона) ранее не изучались. Эплеренон ингибирует ферментативные пути, которые вызывают рубцевание сердца, и исследования на животных показывают, что антрациклины вызывают повреждение через те же самые пути.

Это исследование направлено на изучение того, защищает ли эплеренон сердце от вредного воздействия химиотерапии доксорубицином. В частности, он будет измерять влияние эплеренона на расслабление сердечной мышцы. Женщин, проходящих химиотерапию доксорубицином, случайным образом распределят в одну из двух групп: одна группа будет получать эплеренон, а другая группа будет получать таблетки плацебо (сахара). Субъекты не будут знать, какой тип таблеток они принимают. Расслабление сердечной мышцы будет измеряться исходно, после завершения химиотерапии (8-12 недель) и через 6 месяцев. У субъектов исследования также будут измеряться различные анализы крови, чтобы определить, могут ли быть определенные анализы крови, которые выявляют пациентов с особенно высоким риском сердечной токсичности после терапии доксорубицином.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency, Vancouver Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Рак молочной железы I-III стадии
  • Планируется пройти курс химиотерапии на основе доксорубицина
  • Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Применение антрациклиновых препаратов, кроме доксорубицина
  • Исходная ФВ ЛЖ ≤50% любым методом (ядерная, эхо-, МРТ)
  • Мерцательная аритмия или трепетание
  • Порок митрального клапана (более чем легкий митральный стеноз или регургитация, предыдущая замена или восстановление митрального клапана)
  • Невозможность получить адекватные эхо-изображения для необходимого анализа
  • Гиперкалиемия (K+>5,0)
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2
  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст.
  • Симптоматическая гипотензия или систолическое артериальное давление <85 мм рт.ст.
  • Гиперчувствительность к эплеренону или спиронолактону в анамнезе.
  • Значительное заболевание печени (например, ранее задокументированный положительный серологический результат на вирусный гепатит) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза превышают верхние пределы нормы
  • Одновременное лечение спиронолактоном, калийсберегающими диуретиками, добавками калия или сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (т.е. кетоконазол, итраконазол, нефазодон, тролеандомицин, кларитромицин, ритонавир, нелфинавир)
  • История злоупотребления алкоголем и / или любым другим наркотиком
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или имеют детородный потенциал и не используют приемлемый метод контрацепции.
  • Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это испытание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо

Одна таблетка внутрь ежедневно. Если уровень калия в сыворотке <5,0 ммоль/л через четыре недели, увеличьте до двух таблеток перорально в день.

Если расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составляет 30–49 мл в минуту на 1,73 м2, начальная доза составляет: по одной таблетке внутрь через день. Если уровень калия в сыворотке <5,0 ммоль/л через четыре недели, увеличьте до одной таблетки перорально в день.
Лекарство: Плацебо
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Эплеренон

Эплеренон 25 мг перорально в день. Если уровень калия в сыворотке <5,0 ммоль/л через четыре недели, увеличьте дозу до двух таблеток по 25 мг перорально в день.

Если расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составляет 30–49 мл в минуту на 1,73 м2, начальная доза составляет: эплеренон 25 мг в таблетках внутрь через день. Если уровень калия в сыворотке <5,0 ммоль/л через четыре недели, увеличьте до 25 мг таблетки перорально ежедневно.
Лекарство: Эплеренон
Другие имена:
  • Инспра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение среднего Е' (усредненного септального Е' и латерального Е')
Временное ограничение: 6 месяцев
Средняя ранняя диастолическая скорость ткани митрального кольца, измеренная с помощью тканевой допплер-эхокардиографии (усредненные скорости митрального кольца, измеренные на латеральном крае и крае перегородки)
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Развитие ухудшения диастолической функции
Временное ограничение: 6 месяцев
Развитие ухудшения диастолической функции, определяемое как снижение по крайней мере на одну градацию Американского общества эхокардиографии диастолической дисфункции
6 месяцев
Развитие ухудшения систолической функции
Временное ограничение: 6 месяцев
Развитие ухудшения систолической функции, определяемое как снижение ФВ ЛЖ от ≥10% до ≤50%
6 месяцев
Изменение перегородки E'
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменение ранней диастолической скорости ткани септального кольца митрального клапана (E', измеренное с помощью тканевой допплерэхокардиографии)
6 месяцев
Изменение бокового E'
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменение ранней диастолической скорости ткани латерального кольца митрального клапана (E', измеренное с помощью тканевой допплерэхокардиографии)
6 месяцев
Изменение Е/Е'
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменение отношения ранней диастолической скорости притока митрального клапана (E, измеренной с помощью пульсовой допплер-эхокардиографии) к средней ранней диастолической скорости ткани митрального кольца (E', измеренной с помощью тканевой допплер-эхокардиографии)
6 месяцев
Изменение Е/А
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменение отношения пиковой скорости притока митрального клапана в начале диастолы (Е) к пиковой скорости притока митрального клапана во время систолы предсердий (А), оба показателя измеряются с помощью пульсовой допплеровской эхокардиографии.
6 месяцев
Изменение индекса объема левого предсердия
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменение индекса объема левого предсердия, определяемое как объем левого предсердия, измеренный на 2D-эхокардиограмме, индексированный по площади поверхности тела.
6 месяцев
Изменение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменение ФВ ЛЖ, измеренное с помощью эхокардиограммы по методу Симпсона.
6 месяцев
Биомаркеры
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 6 месяцев
Изменение биомаркеров повреждения миокарда, воспаления и метаболизма коллагена как предикторы кардиотоксичности
Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота гиперкалиемии
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота гиперкалиемии определяется как уровень калия в сыворотке > 5,5 ммоль/л.
6 месяцев
Частота нежелательных явлений, приведших к прекращению приема исследуемого препарата
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота нежелательных явлений, приведших к прекращению приема исследуемого препарата, включая артериальную гипотензию, головокружение, гиперкалиемию или почечную недостаточность.
6 месяцев
Изменения сигнал-усредненной ЭКГ (SAECG)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-12 недель, 6 месяцев
Изменение поздних потенциалов, измеренных на САЭКГ
Исходный уровень, 8-12 недель, 6 месяцев
Стресс-тест с физической нагрузкой
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
Изменение наклона интервала QT/RR, переносимость физической нагрузки, пиковая частота сердечных сокращений, восстановление частоты сердечных сокращений, желудочковые аритмии во время нагрузки, желудочковые аритмии во время восстановления, наличие ишемии
Исходный уровень, 6 месяцев
Генетические предикторы кардиотоксичности и реакции на эплеренон
Временное ограничение: 6 месяцев
Генетические предикторы кардиотоксичности и реакции на эплеренон
6 месяцев
Изменения ЭКГ
Временное ограничение: Инфузии до и после химиотерапии (более 8-12 недель)
Изменение интервала QT, аритмии
Инфузии до и после химиотерапии (более 8-12 недель)
Общая продольная деформация (GLS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменение GLS от исходного уровня до 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of British Columbia

Соавторы

Pfizer
Canadian Cancer Society (CCS)

Следователи

  • Главный следователь: Sean A Virani, MD, MSc, MPH, University of British Columbia
  • Главный следователь: Margot Davis, MD, University of British Columbia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

5 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H12-00185

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mongolia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться