依普利酮对接受蒽环类化疗的乳腺癌患者心功能影响的研究
2017年1月3日 更新者：University of British Columbia
依普利酮对接受蒽环类乳腺癌治疗的女性左心室舒张功能影响的前瞻性随机安慰剂对照研究
阿霉素和其他蒽环类药物通常用于治疗乳腺癌和其他类型的癌症。 不幸的是，它们会导致心肌损伤，导致疤痕、异常收缩和松弛以及心力衰竭症状。 这种副作用在较高剂量时更频繁地发生，并限制了可以给予癌症患者的总剂量。 依普利酮是一种口服药物，可预防或逆转其他疾病状态下的心脏损伤，通常用于治疗心力衰竭。 本研究将调查使用依普利农保护心脏免受多柔比星的这些有害副作用。
很少有疗法被证明可以预防接受蒽环类药物治疗的患者的心脏损伤。 小型研究表明，其他心力衰竭药物（ACE 抑制剂、β 受体阻滞剂）可能会降低心脏毒性的发生率，但此前尚未研究过依普利酮和同类药物（醛固酮拮抗剂）。 依普利酮抑制导致心脏瘢痕形成的酶通路，动物研究表明，蒽环类药物通过这些相同的通路造成损害。
本研究旨在调查依普利农是否保护心脏免受多柔比星化疗的有害影响。 具体来说，它将测量依普利农对心肌松弛的影响。 它将接受多柔比星化疗的女性随机分配到两组之一：一组将接受依普利农，另一组将接受安慰剂（糖）药丸。 受试者将不知道他们服用的是哪种类型的药丸。 将在基线、化疗完成后（8-12 周）和 6 个月后测量心肌松弛。 还将对研究对象进行各种血液测试，以确定是否有某些血液测试可以识别阿霉素治疗后心脏毒性风险特别高的患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency, Vancouver Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- I-III期乳腺癌
- 计划接受以多柔比星为基础的化疗方案治疗
- 能够提供知情同意
排除标准：
- 使用多柔比星以外的蒽环类药物
- 任何方式（核磁共振、超声、MRI）的基线 LVEF ≤50%
- 心房颤动或扑动
- 二尖瓣疾病（超过轻度二尖瓣狭窄或反流，既往二尖瓣置换或修复）
- 无法获得足够的回波图像以进行所需的分析
- 高钾血症 (K+ >5.0)
- 肾小球滤过率 (GFR) <30 ml/min/1.73m2
- 未控制的高血压，定义为收缩压 > 180 mmHg 和/或舒张压 > 110 mmHg
- 有症状的低血压或收缩压 <85 mmHg
- 对依普利农或螺内酯过敏史
- 严重肝病（例如，先前记录的病毒性肝炎血清学阳性）或天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限的 3 倍
- 与螺内酯、保钾利尿剂、钾补充剂或细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 强抑制剂（即 酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、醋竹桃霉素、克拉霉素、利托那韦、奈非那韦）
- 酒精和/或任何其他药物滥用史
- 怀孕、哺乳或有生育能力但未使用可接受的避孕方法的妇女
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与试验参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰试验结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合进入进入这个试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
每天口服一粒。 如果 4 周时血清钾水平 <5.0 mmol/L，则增加至每天口服两片。 如果估计的肾小球滤过率 (eGFR) 在每 1.73 平方米每分钟 30-49 毫升之间，则初始剂量为：每隔一天口服一粒。 如果 4 周时血清钾水平 <5.0 mmol/L，则增加至每天口服 1 片。 |
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实验性的：依普利农
每天口服依普利农 25 毫克片剂。 如果 4 周时血清钾水平 <5.0 mmol/L，则增加至每天口服两片 25 mg 片剂。 如果估计的肾小球滤过率 (eGFR) 在每 1.73 平方米每分钟 30-49 毫升之间，则初始剂量为：依普利农 25 毫克片剂，每隔一天口服一次。 如果在 4 周时血清钾水平 <5.0 mmol/L，则增加至每天口服 25 mg 片剂。 |
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均 E' 的变化（平均间隔 E' 和横向 E'）
大体时间：6个月
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通过组织多普勒超声心动图测量的二尖瓣环的平均舒张早期组织速度（在外侧边缘和间隔边缘测量的二尖瓣环的平均速度）
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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舒张功能恶化的发展
大体时间：6个月
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舒张功能恶化的发展，定义为美国超声心动图协会舒张功能障碍分级的至少一个下降
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6个月
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收缩功能恶化的发展
大体时间：6个月
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收缩功能恶化的发展，定义为 LVEF 下降 ≥ 10% 至 ≤ 50%
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6个月
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间隔 E' 的变化
大体时间：6个月
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室间隔二尖瓣环舒张早期组织速度的变化（E'，通过组织多普勒超声心动图测量）
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6个月
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横向 E' 的变化
大体时间：6个月
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外侧二尖瓣环舒张早期组织速度的变化（E'，通过组织多普勒超声心动图测量）
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6个月
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E/E 的变化'
大体时间：6个月
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舒张早期二尖瓣流入速度（E，通过脉冲波多普勒超声心动图测量）与二尖瓣环平均早期舒张组织速度（E'，通过组织多普勒超声心动图测量）之比的变化
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6个月
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E/A的变化
大体时间：6个月
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舒张早期二尖瓣流入速度峰值 (E) 与心房收缩期间二尖瓣流入速度峰值 (A) 的比值变化，均通过脉冲波多普勒超声心动图测量
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6个月
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左心房容积指数的变化
大体时间：6个月
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左心房容积指数的变化，定义为在 2D 超声心动图上测量的左心房容积与体表面积的比值
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6个月
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左心室射血分数 (LVEF) 的变化
大体时间：6个月
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LVEF 的变化，使用 Simpson 方法通过超声心动图测量
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6个月
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生物标志物
大体时间：基线、1周、2周、4周、6个月
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心肌损伤、炎症和胶原蛋白转换生物标志物的变化作为心脏毒性的预测指标
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基线、1周、2周、4周、6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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高钾血症的发生率
大体时间：6个月
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定义为血清钾 >5.5 mmol/L 的高钾血症发生率
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6个月
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导致停用研究药物的不良事件发生率
大体时间：6个月
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导致停用研究药物的不良事件发生率，包括低血压、头晕、高钾血症或肾功能衰竭
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6个月
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信号平均心电图 (SAECG) 变化
大体时间：基线，8-12 周，6 个月
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SAECG 测量的晚期电位变化
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基线，8-12 周，6 个月
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运动压力测试
大体时间：基线，6 个月
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QT/RR 间期斜率的变化、运动能力、峰值心率、心率恢复、运动期间的室性心律失常、恢复期间的室性心律失常、缺血的存在
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基线，6 个月
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心脏毒性和依普利农反应的遗传预测因子
大体时间：6个月
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心脏毒性和依普利农反应的遗传预测因子
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6个月
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心电图变化
大体时间：化疗前后输注（超过 8-12 周）
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QT间期改变，心律失常
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化疗前后输注（超过 8-12 周）
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全局纵向应变 (GLS)
大体时间：6个月
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GLS 从基线到 6 个月的变化
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sean A Virani, MD, MSc, MPH、University of British Columbia
- 首席研究员：Margot Davis, MD、University of British Columbia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年5月1日
初级完成 (实际的)
2016年11月1日
研究完成 (实际的)
2016年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月15日
首次发布 (估计)
2012年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月3日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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