Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effekten av Eplerenon på hjärtfunktionen hos kvinnor som får antracyklinkemoterapi för bröstcancer

3 januari 2017 uppdaterad av: University of British Columbia

En prospektiv randomiserad placebokontrollerad studie av effekten av eplerenon på vänsterkammars diastoliska funktion hos kvinnor som får antracyklinterapi för bröstcancer

Doxorubicin och andra antracykliner används ofta för att behandla bröstcancer och andra typer av cancer. Tyvärr kan de orsaka hjärtmuskelskador, vilket resulterar i ärrbildning, onormal sammandragning och avslappning och symtom på hjärtsvikt. Denna biverkning uppträder oftare vid högre doser och begränsar den totala dosen som kan ges till cancerpatienter. Eplerenon är ett oralt läkemedel som förhindrar eller vänder hjärtskador vid andra sjukdomstillstånd och används ofta för att behandla hjärtsvikt. Denna studie kommer att undersöka användningen av eplerenon för att skydda hjärtat från dessa skadliga biverkningar av doxorubicin.

Få behandlingar har visat sig förhindra hjärtskador hos patienter som får antracykliner. Små studier har föreslagit att andra hjärtsviktsmediciner (ACE-hämmare, betablockerare) kan minska förekomsten av hjärttoxicitet, men eplerenon och andra läkemedel i sin klass (aldosteronantagonister) har inte tidigare studerats. Eplerenon hämmar enzymvägar som orsakar ärrbildning i hjärtat, och djurstudier tyder på att antracykliner orsakar skada genom samma vägar.

Denna studie syftar till att undersöka om eplerenon skyddar hjärtat från de skadliga effekterna av doxorubicin-kemoterapi. Specifikt kommer det att mäta effekten som eplerenon har på hjärtmuskelavslappning. Den kommer slumpmässigt att tilldela kvinnor som genomgår kemoterapi med doxorubicin till en av två grupper: en grupp kommer att få eplerenon och den andra gruppen kommer att få placebo (socker) piller. Försökspersonerna kommer inte att veta vilken typ av piller de tar. Hjärtmuskelavslappning kommer att mätas vid baslinjen, efter avslutad kemoterapi (8-12 veckor) och efter 6 månader. Det kommer också att göras olika blodprover som mäts i försökspersonerna, för att avgöra om det kan finnas vissa blodprov som identifierar patienter med särskilt hög risk för hjärttoxicitet efter doxorubicinbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency, Vancouver Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Steg I-III bröstcancer
  • Planerad att genomgå behandling med doxorubicin-baserad kemoterapiregim
  • Kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Användning av andra antracykliner än doxorubicin
  • Baslinje LVEF ≤50 % oavsett modalitet (kärnkraft, eko, MRI)
  • Förmaksflimmer eller fladder
  • Mitralklaffsjukdom (mer än mild mitralisstenos eller uppstötningar, tidigare byte eller reparation av mitralisklaff)
  • Oförmåga att erhålla adekvata ekobilder för nödvändig analys
  • Hyperkalemi (K+ >5,0)
  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) <30 ml/min/1,73m2
  • Okontrollerad hypertoni, definierad som att ha ett systoliskt blodtryck > 180 mmHg och/eller ett diastoliskt blodtryck >110 mmHg
  • Symtomatisk hypotoni eller systoliskt blodtryck <85 mmHg
  • Historik med överkänslighet mot eplerenon eller spironolakton
  • Signifikant leversjukdom (t.ex. tidigare dokumenterad positiv serologi för viral hepatit) eller aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALAT) >3 gånger de övre normalgränserna
  • Samtidig behandling med spironolakton, kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller starka hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (dvs. ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, troleandomycin, klaritromycin, ritonavir, nelfinavir)
  • Historik om alkohol och/eller något annat drogmissbruk
  • Kvinnor som antingen är gravida, ammande eller i fertil ålder och som inte använder en acceptabel preventivmetod
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i försök eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av försöksresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna rättegång

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

En tablett per mun dagligen. Om serumkaliumnivån är <5,0 mmol/L efter fyra veckor, öka till två tabletter per mun dagligen.

Om den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) är mellan 30-49 ml per min per 1,73 m2, är initialdosen: en tablett genom munnen varannan dag. Om serumkaliumnivån är <5,0 mmol/L efter fyra veckor, öka till en tablett per mun dagligen.

EXPERIMENTELL: Eplerenon

Eplerenone 25 mg tablett genom munnen dagligen. Om serumkaliumnivån är <5,0 mmol/L efter fyra veckor, öka till två 25 mg tabletter genom munnen dagligen.

Om den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) är mellan 30-49 ml per min per 1,73 m2, är initialdosen: eplerenon 25 mg tablett genom munnen varannan dag. Om serumkaliumnivån är <5,0 mmol/L efter fyra veckor, öka till 25 mg tablett per mun dagligen.

Andra namn:
  • Inspra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i genomsnittlig E' (genomsnittlig septal E' och lateral E')
Tidsram: 6 månader
Den genomsnittliga tidiga diastoliska vävnadshastigheten för mitralisklaffens annulus mätt med vävnadsdopplerekokardiografi (genomsnittliga hastigheter för mitralisringen uppmätt vid sidokanten och septumkanten)
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utveckling av försämrad diastolisk funktion
Tidsram: 6 månader
Utveckling av försämrad diastolisk funktion, definierad som en minskning av minst en American Society of Echocardiography gradering av diastolisk dysfunktion
6 månader
Utveckling av försämrad systolisk funktion
Tidsram: 6 månader
Utveckling av försämrad systolisk funktion, definierad som en minskning av LVEF på ≥10 % till ≤50 %
6 månader
Ändring i septal E'
Tidsram: 6 månader
Förändring i tidig diastolisk vävnadshastighet i den septala mitrala annulus (E', mätt med vävnadsdopplerekokardiografi)
6 månader
Förändring i lateral E'
Tidsram: 6 månader
Förändring i tidig diastolisk vävnadshastighet i den laterala mitralisringen (E', mätt med vävnadsdopplerekokardiografi)
6 månader
Ändring i E/E'
Tidsram: 6 månader
Förändring i förhållandet mellan tidig diastolisk mitralisinflödeshastighet (E, mätt med pulsvågsdopplerekokardiografi) och den genomsnittliga tidiga diastoliska vävnadshastigheten för mitralisringen (E', mätt med vävnadsdopplerekokardiografi)
6 månader
Ändring i E/A
Tidsram: 6 månader
Förändring i förhållandet mellan topp tidig diastolisk mitralisinflödeshastighet (E) och topp mitralinflödeshastighet under förmakssystole (A), båda mätt med pulsvågsdopplerekokardiografi
6 månader
Förändring i vänster förmaksvolymindex
Tidsram: 6 månader
Förändring i det vänstra förmakets volymindex, definierat som den vänstra förmaksvolymen uppmätt på 2D-ekokardiogrammet indexerat till kroppsytan
6 månader
Förändring i vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: 6 månader
Förändring i LVEF, mätt med ekokardiogram med Simpsons metod
6 månader
Biomarkörer
Tidsram: Baslinje, 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor, 6 månader
Förändring i biomarkörer för myokardskada, inflammation och kollagenomsättning som prediktorer för kardiotoxicitet
Baslinje, 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor, 6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av hyperkalemi
Tidsram: 6 månader
Incidensen av hyperkalemi definieras som serumkalium >5,5 mmol/L
6 månader
Förekomst av biverkningar som leder till utsättande av studieläkemedlet
Tidsram: 6 månader
Incidensen av biverkningar som leder till utsättande av studieläkemedlet, inklusive hypotoni, yrsel, hyperkalemi eller njursvikt
6 månader
Signalmedelvärde för EKG (SAECG) förändringar
Tidsram: Baslinje, 8-12 veckor, 6 månader
Förändring i sena potentialer mätt på SAECG
Baslinje, 8-12 veckor, 6 månader
Träningsstresstest
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Förändring i QT/RR-intervalllutning, träningskapacitet, topppuls, hjärtfrekvensåterhämtning, ventrikulära arytmier under träning, ventrikulära arytmier under återhämtning, förekomst av ischemi
Baslinje, 6 månader
Genetiska prediktorer för kardiotoxicitet och svar på eplerenon
Tidsram: 6 månader
Genetiska prediktorer för kardiotoxicitet och svar på eplerenon
6 månader
EKG-förändringar
Tidsram: Infusioner före och efter kemoterapi (över 8-12 veckor)
Förändring i QT-intervall, arytmier
Infusioner före och efter kemoterapi (över 8-12 veckor)
Global longitudinell töjning (GLS)
Tidsram: 6 månader
Förändring i GLS från baslinje till 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Sean A Virani, MD, MSc, MPH, University of British Columbia
  • Huvudutredare: Margot Davis, MD, University of British Columbia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2012

Första postat (UPPSKATTA)

17 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

5 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera