- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01708798
Studie av effekten av Eplerenon på hjärtfunktionen hos kvinnor som får antracyklinkemoterapi för bröstcancer
En prospektiv randomiserad placebokontrollerad studie av effekten av eplerenon på vänsterkammars diastoliska funktion hos kvinnor som får antracyklinterapi för bröstcancer
Doxorubicin och andra antracykliner används ofta för att behandla bröstcancer och andra typer av cancer. Tyvärr kan de orsaka hjärtmuskelskador, vilket resulterar i ärrbildning, onormal sammandragning och avslappning och symtom på hjärtsvikt. Denna biverkning uppträder oftare vid högre doser och begränsar den totala dosen som kan ges till cancerpatienter. Eplerenon är ett oralt läkemedel som förhindrar eller vänder hjärtskador vid andra sjukdomstillstånd och används ofta för att behandla hjärtsvikt. Denna studie kommer att undersöka användningen av eplerenon för att skydda hjärtat från dessa skadliga biverkningar av doxorubicin.
Få behandlingar har visat sig förhindra hjärtskador hos patienter som får antracykliner. Små studier har föreslagit att andra hjärtsviktsmediciner (ACE-hämmare, betablockerare) kan minska förekomsten av hjärttoxicitet, men eplerenon och andra läkemedel i sin klass (aldosteronantagonister) har inte tidigare studerats. Eplerenon hämmar enzymvägar som orsakar ärrbildning i hjärtat, och djurstudier tyder på att antracykliner orsakar skada genom samma vägar.
Denna studie syftar till att undersöka om eplerenon skyddar hjärtat från de skadliga effekterna av doxorubicin-kemoterapi. Specifikt kommer det att mäta effekten som eplerenon har på hjärtmuskelavslappning. Den kommer slumpmässigt att tilldela kvinnor som genomgår kemoterapi med doxorubicin till en av två grupper: en grupp kommer att få eplerenon och den andra gruppen kommer att få placebo (socker) piller. Försökspersonerna kommer inte att veta vilken typ av piller de tar. Hjärtmuskelavslappning kommer att mätas vid baslinjen, efter avslutad kemoterapi (8-12 veckor) och efter 6 månader. Det kommer också att göras olika blodprover som mäts i försökspersonerna, för att avgöra om det kan finnas vissa blodprov som identifierar patienter med särskilt hög risk för hjärttoxicitet efter doxorubicinbehandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency, Vancouver Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Steg I-III bröstcancer
- Planerad att genomgå behandling med doxorubicin-baserad kemoterapiregim
- Kan ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Användning av andra antracykliner än doxorubicin
- Baslinje LVEF ≤50 % oavsett modalitet (kärnkraft, eko, MRI)
- Förmaksflimmer eller fladder
- Mitralklaffsjukdom (mer än mild mitralisstenos eller uppstötningar, tidigare byte eller reparation av mitralisklaff)
- Oförmåga att erhålla adekvata ekobilder för nödvändig analys
- Hyperkalemi (K+ >5,0)
- Glomerulär filtrationshastighet (GFR) <30 ml/min/1,73m2
- Okontrollerad hypertoni, definierad som att ha ett systoliskt blodtryck > 180 mmHg och/eller ett diastoliskt blodtryck >110 mmHg
- Symtomatisk hypotoni eller systoliskt blodtryck <85 mmHg
- Historik med överkänslighet mot eplerenon eller spironolakton
- Signifikant leversjukdom (t.ex. tidigare dokumenterad positiv serologi för viral hepatit) eller aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALAT) >3 gånger de övre normalgränserna
- Samtidig behandling med spironolakton, kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller starka hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (dvs. ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, troleandomycin, klaritromycin, ritonavir, nelfinavir)
- Historik om alkohol och/eller något annat drogmissbruk
- Kvinnor som antingen är gravida, ammande eller i fertil ålder och som inte använder en acceptabel preventivmetod
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i försök eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av försöksresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna rättegång
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
En tablett per mun dagligen. Om serumkaliumnivån är <5,0 mmol/L efter fyra veckor, öka till två tabletter per mun dagligen. Om den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) är mellan 30-49 ml per min per 1,73 m2, är initialdosen: en tablett genom munnen varannan dag. Om serumkaliumnivån är <5,0 mmol/L efter fyra veckor, öka till en tablett per mun dagligen. |
|
|
EXPERIMENTELL: Eplerenon
Eplerenone 25 mg tablett genom munnen dagligen. Om serumkaliumnivån är <5,0 mmol/L efter fyra veckor, öka till två 25 mg tabletter genom munnen dagligen. Om den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) är mellan 30-49 ml per min per 1,73 m2, är initialdosen: eplerenon 25 mg tablett genom munnen varannan dag. Om serumkaliumnivån är <5,0 mmol/L efter fyra veckor, öka till 25 mg tablett per mun dagligen. |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i genomsnittlig E' (genomsnittlig septal E' och lateral E')
Tidsram: 6 månader
|
Den genomsnittliga tidiga diastoliska vävnadshastigheten för mitralisklaffens annulus mätt med vävnadsdopplerekokardiografi (genomsnittliga hastigheter för mitralisringen uppmätt vid sidokanten och septumkanten)
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av försämrad diastolisk funktion
Tidsram: 6 månader
|
Utveckling av försämrad diastolisk funktion, definierad som en minskning av minst en American Society of Echocardiography gradering av diastolisk dysfunktion
|
6 månader
|
|
Utveckling av försämrad systolisk funktion
Tidsram: 6 månader
|
Utveckling av försämrad systolisk funktion, definierad som en minskning av LVEF på ≥10 % till ≤50 %
|
6 månader
|
|
Ändring i septal E'
Tidsram: 6 månader
|
Förändring i tidig diastolisk vävnadshastighet i den septala mitrala annulus (E', mätt med vävnadsdopplerekokardiografi)
|
6 månader
|
|
Förändring i lateral E'
Tidsram: 6 månader
|
Förändring i tidig diastolisk vävnadshastighet i den laterala mitralisringen (E', mätt med vävnadsdopplerekokardiografi)
|
6 månader
|
|
Ändring i E/E'
Tidsram: 6 månader
|
Förändring i förhållandet mellan tidig diastolisk mitralisinflödeshastighet (E, mätt med pulsvågsdopplerekokardiografi) och den genomsnittliga tidiga diastoliska vävnadshastigheten för mitralisringen (E', mätt med vävnadsdopplerekokardiografi)
|
6 månader
|
|
Ändring i E/A
Tidsram: 6 månader
|
Förändring i förhållandet mellan topp tidig diastolisk mitralisinflödeshastighet (E) och topp mitralinflödeshastighet under förmakssystole (A), båda mätt med pulsvågsdopplerekokardiografi
|
6 månader
|
|
Förändring i vänster förmaksvolymindex
Tidsram: 6 månader
|
Förändring i det vänstra förmakets volymindex, definierat som den vänstra förmaksvolymen uppmätt på 2D-ekokardiogrammet indexerat till kroppsytan
|
6 månader
|
|
Förändring i vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: 6 månader
|
Förändring i LVEF, mätt med ekokardiogram med Simpsons metod
|
6 månader
|
|
Biomarkörer
Tidsram: Baslinje, 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor, 6 månader
|
Förändring i biomarkörer för myokardskada, inflammation och kollagenomsättning som prediktorer för kardiotoxicitet
|
Baslinje, 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor, 6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av hyperkalemi
Tidsram: 6 månader
|
Incidensen av hyperkalemi definieras som serumkalium >5,5 mmol/L
|
6 månader
|
|
Förekomst av biverkningar som leder till utsättande av studieläkemedlet
Tidsram: 6 månader
|
Incidensen av biverkningar som leder till utsättande av studieläkemedlet, inklusive hypotoni, yrsel, hyperkalemi eller njursvikt
|
6 månader
|
|
Signalmedelvärde för EKG (SAECG) förändringar
Tidsram: Baslinje, 8-12 veckor, 6 månader
|
Förändring i sena potentialer mätt på SAECG
|
Baslinje, 8-12 veckor, 6 månader
|
|
Träningsstresstest
Tidsram: Baslinje, 6 månader
|
Förändring i QT/RR-intervalllutning, träningskapacitet, topppuls, hjärtfrekvensåterhämtning, ventrikulära arytmier under träning, ventrikulära arytmier under återhämtning, förekomst av ischemi
|
Baslinje, 6 månader
|
|
Genetiska prediktorer för kardiotoxicitet och svar på eplerenon
Tidsram: 6 månader
|
Genetiska prediktorer för kardiotoxicitet och svar på eplerenon
|
6 månader
|
|
EKG-förändringar
Tidsram: Infusioner före och efter kemoterapi (över 8-12 veckor)
|
Förändring i QT-intervall, arytmier
|
Infusioner före och efter kemoterapi (över 8-12 veckor)
|
|
Global longitudinell töjning (GLS)
Tidsram: 6 månader
|
Förändring i GLS från baslinje till 6 månader
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sean A Virani, MD, MSc, MPH, University of British Columbia
- Huvudutredare: Margot Davis, MD, University of British Columbia
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kasner M, Westermann D, Steendijk P, Gaub R, Wilkenshoff U, Weitmann K, Hoffmann W, Poller W, Schultheiss HP, Pauschinger M, Tschope C. Utility of Doppler echocardiography and tissue Doppler imaging in the estimation of diastolic function in heart failure with normal ejection fraction: a comparative Doppler-conductance catheterization study. Circulation. 2007 Aug 7;116(6):637-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.661983. Epub 2007 Jul 23.
- Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492. Epub 2010 Nov 14.
- Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, Davis HL Jr, Von Hoff AL, Rozencweig M, Muggia FM. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):710-7. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-710.
- Swain SM, Whaley FS, Gerber MC, Weisberg S, York M, Spicer D, Jones SE, Wadler S, Desai A, Vogel C, Speyer J, Mittelman A, Reddy S, Pendergrass K, Velez-Garcia E, Ewer MS, Bianchine JR, Gams RA. Cardioprotection with dexrazoxane for doxorubicin-containing therapy in advanced breast cancer. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1318-32. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1318.
- Wouters KA, Kremer LC, Miller TL, Herman EH, Lipshultz SE. Protecting against anthracycline-induced myocardial damage: a review of the most promising strategies. Br J Haematol. 2005 Dec;131(5):561-78. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05759.x.
- Kizaki K, Ito R, Okada M, Yoshioka K, Uchide T, Temma K, Mutoh K, Uechi M, Hara Y. Enhanced gene expression of myocardial matrix metalloproteinases 2 and 9 after acute treatment with doxorubicin in mice. Pharmacol Res. 2006 Apr;53(4):341-6. doi: 10.1016/j.phrs.2006.01.001. Epub 2006 Feb 7.
- Goetzenich A, Hatam N, Zernecke A, Weber C, Czarnotta T, Autschbach R, Christiansen S. Alteration of matrix metalloproteinases in selective left ventricular adriamycin-induced cardiomyopathy in the pig. J Heart Lung Transplant. 2009 Oct;28(10):1087-93. doi: 10.1016/j.healun.2009.06.025. Erratum In: J Heart Lung Transplant. 2009 Dec;28(12):1348.
- Spallarossa P, Altieri P, Garibaldi S, Ghigliotti G, Barisione C, Manca V, Fabbi P, Ballestrero A, Brunelli C, Barsotti A. Matrix metalloproteinase-2 and -9 are induced differently by doxorubicin in H9c2 cells: The role of MAP kinases and NAD(P)H oxidase. Cardiovasc Res. 2006 Feb 15;69(3):736-45. doi: 10.1016/j.cardiores.2005.08.009. Epub 2005 Oct 6.
- Zhao Y, McLaughlin D, Robinson E, Harvey AP, Hookham MB, Shah AM, McDermott BJ, Grieve DJ. Nox2 NADPH oxidase promotes pathologic cardiac remodeling associated with Doxorubicin chemotherapy. Cancer Res. 2010 Nov 15;70(22):9287-97. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2664. Epub 2010 Sep 30.
- Clark JE, Sarafraz N, Marber MS. Potential of p38-MAPK inhibitors in the treatment of ischaemic heart disease. Pharmacol Ther. 2007 Nov;116(2):192-206. doi: 10.1016/j.pharmthera.2007.06.013. Epub 2007 Jul 24.
- Bellahcene M, Jacquet S, Cao XB, Tanno M, Haworth RS, Layland J, Kabir AM, Gaestel M, Davis RJ, Flavell RA, Shah AM, Avkiran M, Marber MS. Activation of p38 mitogen-activated protein kinase contributes to the early cardiodepressant action of tumor necrosis factor. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 1;48(3):545-55. doi: 10.1016/j.jacc.2006.02.072. Epub 2006 Jul 12.
- Martos R, Baugh J, Ledwidge M, O'Loughlin C, Conlon C, Patle A, Donnelly SC, McDonald K. Diastolic heart failure: evidence of increased myocardial collagen turnover linked to diastolic dysfunction. Circulation. 2007 Feb 20;115(7):888-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.638569. Epub 2007 Feb 5.
- Klappacher G, Franzen P, Haab D, Mehrabi M, Binder M, Plesch K, Pacher R, Grimm M, Pribill I, Eichler HG, et al. Measuring extracellular matrix turnover in the serum of patients with idiopathic or ischemic dilated cardiomyopathy and impact on diagnosis and prognosis. Am J Cardiol. 1995 May 1;75(14):913-8. doi: 10.1016/s0002-9149(99)80686-9.
- Host NB, Jensen LT, Bendixen PM, Jensen SE, Koldkjaer OG, Simonsen EE. The aminoterminal propeptide of type III procollagen provides new information on prognosis after acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1995 Nov 1;76(12):869-73. doi: 10.1016/s0002-9149(99)80251-3.
- Di Zhang A, Nguyen Dinh Cat A, Soukaseum C, Escoubet B, Cherfa A, Messaoudi S, Delcayre C, Samuel JL, Jaisser F. Cross-talk between mineralocorticoid and angiotensin II signaling for cardiac remodeling. Hypertension. 2008 Dec;52(6):1060-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.117531. Epub 2008 Nov 3.
- Hori Y, Yoshioka K, Kanai K, Hoshi F, Itoh N, Higuchi S. Spironolactone decreases isoproterenol-induced ventricular fibrosis and matrix metalloproteinase-2 in rats. Biol Pharm Bull. 2011;34(1):61-5. doi: 10.1248/bpb.34.61.
- Rude MK, Duhaney TA, Kuster GM, Judge S, Heo J, Colucci WS, Siwik DA, Sam F. Aldosterone stimulates matrix metalloproteinases and reactive oxygen species in adult rat ventricular cardiomyocytes. Hypertension. 2005 Sep;46(3):555-61. doi: 10.1161/01.HYP.0000176236.55322.18. Epub 2005 Jul 25.
- Zannad F, Dousset B, Alla F. Treatment of congestive heart failure: interfering the aldosterone-cardiac extracellular matrix relationship. Hypertension. 2001 Nov;38(5):1227-32. doi: 10.1161/hy1101.099484.
- Zannad F, Alla F, Dousset B, Perez A, Pitt B. Limitation of excessive extracellular matrix turnover may contribute to survival benefit of spironolactone therapy in patients with congestive heart failure: insights from the randomized aldactone evaluation study (RALES). Rales Investigators. Circulation. 2000 Nov 28;102(22):2700-6. doi: 10.1161/01.cir.102.22.2700. Erratum In: Circulation 2001 Jan 23;103(3):476.
- Jensen BV, Skovsgaard T, Nielsen SL. Functional monitoring of anthracycline cardiotoxicity: a prospective, blinded, long-term observational study of outcome in 120 patients. Ann Oncol. 2002 May;13(5):699-709. doi: 10.1093/annonc/mdf132.
- Marchandise B, Schroeder E, Bosly A, Doyen C, Weynants P, Kremer R, Pouleur H. Early detection of doxorubicin cardiotoxicity: interest of Doppler echocardiographic analysis of left ventricular filling dynamics. Am Heart J. 1989 Jul;118(1):92-8. doi: 10.1016/0002-8703(89)90077-x.
- Ewer MS, Ali MK, Mackay B, Wallace S, Valdivieso M, Legha SS, Benjamin RS, Haynie TP. A comparison of cardiac biopsy grades and ejection fraction estimations in patients receiving Adriamycin. J Clin Oncol. 1984 Feb;2(2):112-7. doi: 10.1200/JCO.1984.2.2.112.
- Dodos F, Halbsguth T, Erdmann E, Hoppe UC. Usefulness of myocardial performance index and biochemical markers for early detection of anthracycline-induced cardiotoxicity in adults. Clin Res Cardiol. 2008 May;97(5):318-26. doi: 10.1007/s00392-007-0633-6. Epub 2008 Jan 14.
- Di Lisi D, Bonura F, Macaione F, Peritore A, Meschisi M, Cuttitta F, Novo G, D'Alessandro N, Novo S. Chemotherapy-induced cardiotoxicity: role of the tissue Doppler in the early diagnosis of left ventricular dysfunction. Anticancer Drugs. 2011 Jun;22(5):468-72. doi: 10.1097/CAD.0b013e3283443704. Erratum In: Anticancer Drugs. 2011 Sep;22(8):825. D'Alessandro, Natale [added].
- Nagy AC, Cserep Z, Tolnay E, Nagykalnai T, Forster T. Early diagnosis of chemotherapy-induced cardiomyopathy: a prospective tissue Doppler imaging study. Pathol Oncol Res. 2008 Mar;14(1):69-77. doi: 10.1007/s12253-008-9013-4. Epub 2008 Mar 15.
- Pudil R, Horacek JM, Strasova A, Jebavy L, Vojacek J. Monitoring of the very early changes of left ventricular diastolic function in patients with acute leukemia treated with anthracyclines. Exp Oncol. 2008 Jun;30(2):160-2.
- Tassan-Mangina S, Codorean D, Metivier M, Costa B, Himberlin C, Jouannaud C, Blaise AM, Elaerts J, Nazeyrollas P. Tissue Doppler imaging and conventional echocardiography after anthracycline treatment in adults: early and late alterations of left ventricular function during a prospective study. Eur J Echocardiogr. 2006 Mar;7(2):141-6. doi: 10.1016/j.euje.2005.04.009. Epub 2005 Jun 6.
- Nagueh SF, Sun H, Kopelen HA, Middleton KJ, Khoury DS. Hemodynamic determinants of the mitral annulus diastolic velocities by tissue Doppler. J Am Coll Cardiol. 2001 Jan;37(1):278-85. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01056-1.
- Hayashi SY, Rohani M, Lindholm B, Brodin LA, Lind B, Barany P, Alvestrand A, Seeberger A. Left ventricular function in patients with chronic kidney disease evaluated by colour tissue Doppler velocity imaging. Nephrol Dial Transplant. 2006 Jan;21(1):125-32. doi: 10.1093/ndt/gfi075. Epub 2005 Oct 12.
- Edwards NC, Ferro CJ, Kirkwood H, Chue CD, Young AA, Stewart PM, Steeds RP, Townend JN. Effect of spironolactone on left ventricular systolic and diastolic function in patients with early stage chronic kidney disease. Am J Cardiol. 2010 Nov 15;106(10):1505-11. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.07.018.
- Vizzardi E, D'Aloia A, Giubbini R, Bordonali T, Bugatti S, Pezzali N, Romeo A, Dei Cas A, Metra M, Dei Cas L. Effect of spironolactone on left ventricular ejection fraction and volumes in patients with class I or II heart failure. Am J Cardiol. 2010 Nov 1;106(9):1292-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.06.052. Epub 2010 Sep 9.
- Mottram PM, Haluska B, Leano R, Cowley D, Stowasser M, Marwick TH. Effect of aldosterone antagonism on myocardial dysfunction in hypertensive patients with diastolic heart failure. Circulation. 2004 Aug 3;110(5):558-65. doi: 10.1161/01.CIR.0000138680.89536.A9. Epub 2004 Jul 26.
- Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum In: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271.
- Pinto JT, Delman BN, Dutta P, Nisselbaum J. Adriamycin-induced increase in serum aldosterone levels: effects in riboflavin-sufficient and riboflavin-deficient rats. Endocrinology. 1990 Sep;127(3):1495-501. doi: 10.1210/endo-127-3-1495.
- Cardinale D, Sandri MT. Role of biomarkers in chemotherapy-induced cardiotoxicity. Prog Cardiovasc Dis. 2010 Sep-Oct;53(2):121-9. doi: 10.1016/j.pcad.2010.04.002.
- Jensen BV, Nielsen SL, Skovsgaard T. Treatment with angiotensin-converting-enzyme inhibitor for epirubicin-induced dilated cardiomyopathy. Lancet. 1996 Feb 3;347(8997):297-9. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90469-9.
- Georgakopoulos P, Roussou P, Matsakas E, Karavidas A, Anagnostopoulos N, Marinakis T, Galanopoulos A, Georgiakodis F, Zimeras S, Kyriakidis M, Ahimastos A. Cardioprotective effect of metoprolol and enalapril in doxorubicin-treated lymphoma patients: a prospective, parallel-group, randomized, controlled study with 36-month follow-up. Am J Hematol. 2010 Nov;85(11):894-6. doi: 10.1002/ajh.21840.
- Seidman A, Hudis C, Pierri MK, Shak S, Paton V, Ashby M, Murphy M, Stewart SJ, Keefe D. Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience. J Clin Oncol. 2002 Mar 1;20(5):1215-21. doi: 10.1200/JCO.2002.20.5.1215.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antihypertensiva medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Natriuretiska medel
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Mineralokortikoidreceptorantagonister
- Diuretika, Kaliumsparande
- Eplerenon
Andra studie-ID-nummer
- H12-00185
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .