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Étude de l'effet de l'éplérénone sur la fonction cardiaque chez les femmes recevant une chimiothérapie à base d'anthracycline pour un cancer du sein

3 janvier 2017 mis à jour par: University of British Columbia

Une étude prospective randomisée contrôlée par placebo de l'effet de l'éplérénone sur la fonction diastolique ventriculaire gauche chez les femmes recevant un traitement par anthracycline pour le cancer du sein

La doxorubicine et d'autres anthracyclines sont couramment utilisées pour traiter le cancer du sein et d'autres types de cancer. Malheureusement, ils peuvent endommager le muscle cardiaque, entraînant des cicatrices, une contraction et une relaxation anormales et des symptômes d'insuffisance cardiaque. Cet effet secondaire survient plus fréquemment à des doses plus élevées et limite la dose totale pouvant être administrée aux patients atteints de cancer. L'éplérénone est un médicament oral qui prévient ou inverse les lésions cardiaques dans d'autres états pathologiques et est couramment utilisé pour traiter l'insuffisance cardiaque. Cette étude examinera l'utilisation de l'éplérénone pour protéger le cœur de ces effets secondaires nocifs de la doxorubicine.

Il a été démontré que peu de thérapies préviennent les lésions cardiaques chez les patients recevant des anthracyclines. De petites études ont suggéré que d'autres médicaments contre l'insuffisance cardiaque (inhibiteurs de l'ECA, bêta-bloquants) pourraient réduire l'incidence de la toxicité cardiaque, mais l'éplérénone et d'autres médicaments de sa classe (antagonistes de l'aldostérone) n'ont pas été étudiés auparavant. L'éplérénone inhibe les voies enzymatiques qui causent la cicatrisation du cœur, et des études animales suggèrent que les anthracyclines causent des dommages par ces mêmes voies.

Cette étude vise à déterminer si l'éplérénone protège le cœur des effets nocifs de la chimiothérapie à la doxorubicine. Plus précisément, il mesurera l'effet de l'éplérénone sur la relaxation du muscle cardiaque. Il attribuera au hasard des femmes subissant une chimiothérapie à la doxorubicine à l'un des deux groupes : un groupe recevra de l'éplérénone et l'autre groupe recevra des pilules placebo (sucre). Les sujets ne sauront pas quel type de pilules ils prennent. La relaxation du muscle cardiaque sera mesurée au départ, après la fin de la chimiothérapie (8 à 12 semaines) et après 6 mois. Divers tests sanguins seront également mesurés chez les sujets de l'étude, afin de déterminer si certains tests sanguins pourraient identifier les patients présentant un risque particulièrement élevé de toxicité cardiaque après un traitement à la doxorubicine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency, Vancouver Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein de stade I-III
  • Prévu pour subir un traitement avec un régime de chimiothérapie à base de doxorubicine
  • Capable de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Utilisation d'anthracyclines autres que la doxorubicine
  • FEVG de base ≤ 50 % par n'importe quelle modalité (nucléaire, écho, IRM)
  • Fibrillation ou flutter auriculaire
  • Maladie de la valve mitrale (plus qu'une sténose ou régurgitation mitrale légère, remplacement ou réparation de la valve mitrale antérieure)
  • Incapacité d'obtenir des images d'écho adéquates pour l'analyse requise
  • Hyperkaliémie (K+ > 5,0)
  • Débit de filtration glomérulaire (GFR) <30 ml/min/1.73m2
  • Hypertension non contrôlée, définie comme ayant une pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 110 mmHg
  • Hypotension symptomatique ou tension artérielle systolique < 85 mmHg
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'éplérénone ou à la spironolactone
  • Maladie hépatique importante (p. ex., sérologie positive précédemment documentée pour l'hépatite virale) ou aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois les limites supérieures de la normale
  • Traitement concomitant avec de la spironolactone, des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (c. kétoconazole, itraconazole, néfazodone, troléandomycine, clarithromycine, ritonavir, nelfinavir)
  • Antécédents d'abus d'alcool et/ou de toute autre drogue
  • Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer et n'utilisant pas de méthode de contraception acceptable
  • Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans ce procès

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Un comprimé par voie orale par jour. Si le taux de potassium sérique est < 5,0 mmol/L à quatre semaines, augmenter à deux comprimés par voie orale par jour.

Si le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est compris entre 30 et 49 ml par minute par 1,73 m2, la dose initiale est : un comprimé par voie orale tous les deux jours. Si le taux de potassium sérique est < 5,0 mmol/L à quatre semaines, augmenter à un comprimé par voie orale par jour.
Médicament: Placebo
EXPÉRIMENTAL: Éplérénone

Éplérénone 25 mg comprimé par voie orale tous les jours. Si le taux de potassium sérique est <5,0 mmol/L à quatre semaines, augmenter à deux comprimés de 25 mg par voie orale par jour.

Si le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) est compris entre 30 et 49 ml par minute par 1,73 m2, la dose initiale est de : comprimé d'éplérénone à 25 mg par voie orale tous les deux jours. Si le taux de potassium sérique est < 5,0 mmol/L à quatre semaines, augmenter à 25 mg par voie orale tous les jours.
Médicament: Éplérénone
Autres noms:
  • Inspra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du E' moyen (E' septal moyen et E' latéral moyen)
Délai: 6 mois
La vitesse tissulaire diastolique précoce moyenne de l'anneau de la valve mitrale mesurée par échocardiographie Doppler tissulaire (vitesses moyennes de l'anneau mitral mesurées au bord latéral et au bord septal)
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Développement de la détérioration de la fonction diastolique
Délai: 6 mois
Développement d'une aggravation de la fonction diastolique, définie comme une diminution par au moins une gradation de la dysfonction diastolique de l'American Society of Echocardiography
6 mois
Développement de la détérioration de la fonction systolique
Délai: 6 mois
Développement d'une aggravation de la fonction systolique, définie comme une baisse de la FEVG de ≥ 10 % à ≤ 50 %
6 mois
Modification du septum E'
Délai: 6 mois
Modification de la vitesse tissulaire diastolique précoce de l'anneau septal mitral (E', mesuré par échocardiographie Doppler tissulaire)
6 mois
Changement de côté E'
Délai: 6 mois
Modification de la vitesse tissulaire diastolique précoce de l'anneau mitral latéral (E', mesuré par échocardiographie Doppler tissulaire)
6 mois
Changement de E/E'
Délai: 6 mois
Modification du rapport entre la vitesse d'entrée mitrale diastolique précoce (E, mesurée par échocardiographie Doppler à onde de pouls) et la vitesse tissulaire diastolique précoce moyenne de l'anneau mitral (E', mesurée par échocardiographie Doppler tissulaire)
6 mois
Changement d'E/A
Délai: 6 mois
Modification du rapport entre la vitesse maximale d'entrée mitrale diastolique précoce (E) et la vitesse maximale d'entrée mitrale pendant la systole auriculaire (A), toutes deux mesurées par échocardiographie Doppler à onde de pouls
6 mois
Modification de l'indice de volume auriculaire gauche
Délai: 6 mois
Modification de l'indice de volume auriculaire gauche, défini comme le volume auriculaire gauche mesuré sur l'échocardiogramme 2D indexé sur la surface corporelle
6 mois
Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: 6 mois
Modification de la FEVG, mesurée par échocardiogramme selon la méthode de Simpson
6 mois
Biomarqueurs
Délai: Baseline, 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 6 mois
Modification des biomarqueurs des lésions myocardiques, de l'inflammation et du renouvellement du collagène en tant que prédicteurs de la cardiotoxicité
Baseline, 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de l'hyperkaliémie
Délai: 6 mois
Incidence de l'hyperkaliémie définie comme potassium sérique > 5,5 mmol/L
6 mois
Incidence des événements indésirables entraînant l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: 6 mois
Incidence des événements indésirables entraînant l'arrêt du médicament à l'étude, y compris l'hypotension, les étourdissements, l'hyperkaliémie ou l'insuffisance rénale
6 mois
Modifications de l'ECG moyenné sur le signal (SAECG)
Délai: Base de référence, 8-12 semaines, 6 mois
Changement des potentiels tardifs mesurés sur SAECG
Base de référence, 8-12 semaines, 6 mois
Test d'effort
Délai: Base de référence, 6 mois
Modification de la pente de l'intervalle QT/RR, capacité d'exercice, fréquence cardiaque maximale, récupération de la fréquence cardiaque, arythmies ventriculaires pendant l'exercice, arythmies ventriculaires pendant la récupération, présence d'ischémie
Base de référence, 6 mois
Prédicteurs génétiques de la cardiotoxicité et de la réponse à l'éplérénone
Délai: 6 mois
Prédicteurs génétiques de la cardiotoxicité et de la réponse à l'éplérénone
6 mois
Modifications de l'ECG
Délai: Perfusions pré et post-chimiothérapie (sur 8 à 12 semaines)
Modification de l'intervalle QT, arythmies
Perfusions pré et post-chimiothérapie (sur 8 à 12 semaines)
Déformation longitudinale globale (GLS)
Délai: 6 mois
Changement de GLS de la ligne de base à 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of British Columbia

Collaborateurs

Pfizer
Canadian Cancer Society (CCS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sean A Virani, MD, MSc, MPH, University of British Columbia
  • Chercheur principal: Margot Davis, MD, University of British Columbia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2012

Première publication (ESTIMATION)

17 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

5 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H12-00185

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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