Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekten av Eplerenon på hjertefunksjonen hos kvinner som får antracyklinkjemoterapi for brystkreft

3. januar 2017 oppdatert av: University of British Columbia

En prospektiv randomisert placebokontrollert studie av effekten av eplerenon på venstre ventrikkels diastoliske funksjon hos kvinner som får antracyklinbehandling for brystkreft

Doxorubicin og andre antracykliner brukes ofte til å behandle brystkreft og andre typer kreft. Dessverre kan de forårsake hjertemuskelskade, noe som resulterer i arrdannelse, unormal sammentrekning og avslapning, og hjertesviktsymptomer. Denne bivirkningen opptrer hyppigere ved høyere doser, og begrenser den totale dosen som kan gis til kreftpasienter. Eplerenon er en oral medisin som forhindrer eller reverserer hjerteskade i andre sykdomstilstander, og brukes ofte til å behandle hjertesvikt. Denne studien vil undersøke bruken av eplerenon for å beskytte hjertet mot disse skadelige bivirkningene av doksorubicin.

Få behandlinger har vist seg å forhindre hjerteskade hos pasienter som får antracykliner. Små studier har antydet at andre hjertesviktmedisiner (ACE-hemmere, betablokkere) kan redusere forekomsten av hjertetoksisitet, men eplerenon og andre legemidler i sin klasse (aldosteronantagonister) har ikke tidligere blitt studert. Eplerenon hemmer enzymveier som forårsaker arrdannelse i hjertet, og dyrestudier tyder på at antracykliner forårsaker skade gjennom de samme veiene.

Denne studien tar sikte på å undersøke om eplerenon beskytter hjertet mot de skadelige effektene av doksorubicin-kjemoterapi. Spesifikt vil det måle effekten som eplerenon har på hjertemuskelavslapning. Den vil tilfeldig tildele kvinner som gjennomgår kjemoterapi med doksorubicin til en av to grupper: en gruppe vil få eplerenon, og den andre gruppen vil motta placebo (sukker) piller. Forsøkspersonene vil ikke vite hvilken type piller de tar. Hjertemuskelavslapping vil bli målt ved baseline, etter fullført kjemoterapi (8-12 uker), og etter 6 måneder. Det vil også bli målt ulike blodprøver hos studiepersonene, for å avgjøre om det kan være visse blodprøver som identifiserer pasienter med spesielt høy risiko for hjertetoksisitet etter doksorubicinbehandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency, Vancouver Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Stadium I-III brystkreft
  • Planlagt å gjennomgå behandling med doksorubicin-basert kjemoterapiregime
  • Kunne gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av andre antracykliner enn doksorubicin
  • Baseline LVEF ≤50 % uansett modalitet (kjernefysisk, ekko, MR)
  • Atrieflimmer eller fladder
  • Mitralklaffsykdom (mer enn mild mitralstenose eller regurgitasjon, tidligere mitralklaffutskifting eller reparasjon)
  • Manglende evne til å oppnå tilstrekkelige ekkobilder for nødvendig analyse
  • Hyperkalemi (K+ >5,0)
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30 ml/min/1,73m2
  • Ukontrollert hypertensjon, definert som å ha et systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller et diastolisk blodtrykk > 110 mmHg
  • Symptomatisk hypotensjon eller systolisk blodtrykk <85 mmHg
  • Anamnese med overfølsomhet overfor eplerenon eller spironolakton
  • Betydelig leversykdom (f.eks. tidligere dokumentert positiv serologi for viral hepatitt) eller aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3 ganger øvre normalgrense
  • Samtidig behandling med spironolakton, kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller sterke hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (dvs. ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, troleandomycin, klaritromycin, ritonavir, nelfinavir)
  • Historie med alkohol og/eller annet rusmisbruk
  • Kvinner som enten er gravide, ammende eller i fertil alder og ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av forsøksresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne rettssaken

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

En tablett gjennom munnen daglig. Hvis serumkaliumnivået er <5,0 mmol/L etter fire uker, økes til to tabletter gjennom munnen daglig.

Hvis estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) er mellom 30-49 ml per min per 1,73 m2, er startdosen: én tablett gjennom munnen annenhver dag. Hvis serumkaliumnivået er <5,0 mmol/L etter fire uker, økes til én tablett gjennom munnen daglig.

EKSPERIMENTELL: Eplerenon

Eplerenon 25 mg tablett gjennom munnen daglig. Hvis serumkaliumnivået er <5,0 mmol/L etter fire uker, økes til to 25 mg tabletter gjennom munnen daglig.

Hvis estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) er mellom 30-49 ml per min per 1,73m2, er startdosen: eplerenon 25 mg tablett gjennom munnen annenhver dag. Hvis serumkaliumnivået er <5,0 mmol/L etter fire uker, økes til 25 mg tablett gjennom munnen daglig.

Andre navn:
  • Inspra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i gjennomsnittlig E' (gjennomsnittlig septal E' og lateral E')
Tidsramme: 6 måneder
Den gjennomsnittlige tidlige diastoliske vevshastigheten til mitralklaffen-annulus målt ved vevsdoppler-ekkokardiografi (gjennomsnittlige hastigheter av mitral-annulus målt ved sidekanten og septalkanten)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utvikling av forverret diastolisk funksjon
Tidsramme: 6 måneder
Utvikling av forverret diastolisk funksjon, definert som en nedgang av minst én American Society of Echocardiography gradering av diastolisk dysfunksjon
6 måneder
Utvikling av forverret systolisk funksjon
Tidsramme: 6 måneder
Utvikling av forverret systolisk funksjon, definert som en nedgang i LVEF på ≥10 % til ≤50 %
6 måneder
Endring i septal E'
Tidsramme: 6 måneder
Endring i tidlig diastolisk vevshastighet av septal mitral annulus (E', målt ved vevsdopplerekkokardiografi)
6 måneder
Endring i lateral E'
Tidsramme: 6 måneder
Endring i tidlig diastolisk vevshastighet av den laterale mitralannulus (E', målt ved vevsdopplerekkokardiografi)
6 måneder
Endring i E/E'
Tidsramme: 6 måneder
Endring i forholdet mellom tidlig diastolisk mitralinnstrømningshastighet (E, målt ved pulsbølge-doppler-ekkokardiografi) og gjennomsnittlig tidlig diastolisk vevshastighet i mitral-annulus (E', målt ved vev-doppler-ekkokardiografi)
6 måneder
Endring i E/A
Tidsramme: 6 måneder
Endring i forholdet mellom topp tidlig diastolisk mitralinnstrømningshastighet (E) og topp mitralinnstrømningshastighet under atriesystole (A), begge målt ved pulsbølgedopplerekkokardiografi
6 måneder
Endring i venstre atrievolumindeks
Tidsramme: 6 måneder
Endring i venstre atrievolumindeks, definert som venstre atrievolum målt på 2D-ekkokardiogrammet indeksert til kroppsoverflaten
6 måneder
Endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: 6 måneder
Endring i LVEF, målt ved ekkokardiogram ved bruk av Simpsons metode
6 måneder
Biomarkører
Tidsramme: Baseline, 1 uke, 2 uker, 4 uker, 6 måneder
Endring i biomarkører for myokardskade, betennelse og kollagenomsetning som prediktorer for kardiotoksisitet
Baseline, 1 uke, 2 uker, 4 uker, 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av hyperkalemi
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst av hyperkalemi definert som serumkalium >5,5 mmol/L
6 måneder
Forekomst av uønskede hendelser som fører til seponering av studiemedikamentet
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst av bivirkninger som fører til seponering av studiemedikamentet, inkludert hypotensjon, svimmelhet, hyperkalemi eller nyresvikt
6 måneder
Signal-gjennomsnittlige EKG (SAECG) endringer
Tidsramme: Baseline, 8-12 uker, 6 måneder
Endring i sene potensialer målt på SAECG
Baseline, 8-12 uker, 6 måneder
Treningsstresstest
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 måneder
Endring i QT/RR-intervallhelling, treningskapasitet, topppuls, pulsgjenoppretting, ventrikulære arytmier under trening, ventrikulære arytmier under restitusjon, tilstedeværelse av iskemi
Utgangspunkt, 6 måneder
Genetiske prediktorer for kardiotoksisitet og respons på eplerenon
Tidsramme: 6 måneder
Genetiske prediktorer for kardiotoksisitet og respons på eplerenon
6 måneder
EKG-forandringer
Tidsramme: Infusjoner før og etter kjemoterapi (over 8-12 uker)
Endring i QT-intervall, arytmier
Infusjoner før og etter kjemoterapi (over 8-12 uker)
Global longitudinell tøyning (GLS)
Tidsramme: 6 måneder
Endring i GLS fra baseline til 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sean A Virani, MD, MSc, MPH, University of British Columbia
  • Hovedetterforsker: Margot Davis, MD, University of British Columbia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

17. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

5. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Placebo

3
Abonnere