- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01708798
Studie av effekten av Eplerenon på hjertefunksjonen hos kvinner som får antracyklinkjemoterapi for brystkreft
En prospektiv randomisert placebokontrollert studie av effekten av eplerenon på venstre ventrikkels diastoliske funksjon hos kvinner som får antracyklinbehandling for brystkreft
Doxorubicin og andre antracykliner brukes ofte til å behandle brystkreft og andre typer kreft. Dessverre kan de forårsake hjertemuskelskade, noe som resulterer i arrdannelse, unormal sammentrekning og avslapning, og hjertesviktsymptomer. Denne bivirkningen opptrer hyppigere ved høyere doser, og begrenser den totale dosen som kan gis til kreftpasienter. Eplerenon er en oral medisin som forhindrer eller reverserer hjerteskade i andre sykdomstilstander, og brukes ofte til å behandle hjertesvikt. Denne studien vil undersøke bruken av eplerenon for å beskytte hjertet mot disse skadelige bivirkningene av doksorubicin.
Få behandlinger har vist seg å forhindre hjerteskade hos pasienter som får antracykliner. Små studier har antydet at andre hjertesviktmedisiner (ACE-hemmere, betablokkere) kan redusere forekomsten av hjertetoksisitet, men eplerenon og andre legemidler i sin klasse (aldosteronantagonister) har ikke tidligere blitt studert. Eplerenon hemmer enzymveier som forårsaker arrdannelse i hjertet, og dyrestudier tyder på at antracykliner forårsaker skade gjennom de samme veiene.
Denne studien tar sikte på å undersøke om eplerenon beskytter hjertet mot de skadelige effektene av doksorubicin-kjemoterapi. Spesifikt vil det måle effekten som eplerenon har på hjertemuskelavslapning. Den vil tilfeldig tildele kvinner som gjennomgår kjemoterapi med doksorubicin til en av to grupper: en gruppe vil få eplerenon, og den andre gruppen vil motta placebo (sukker) piller. Forsøkspersonene vil ikke vite hvilken type piller de tar. Hjertemuskelavslapping vil bli målt ved baseline, etter fullført kjemoterapi (8-12 uker), og etter 6 måneder. Det vil også bli målt ulike blodprøver hos studiepersonene, for å avgjøre om det kan være visse blodprøver som identifiserer pasienter med spesielt høy risiko for hjertetoksisitet etter doksorubicinbehandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency, Vancouver Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Stadium I-III brystkreft
- Planlagt å gjennomgå behandling med doksorubicin-basert kjemoterapiregime
- Kunne gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av andre antracykliner enn doksorubicin
- Baseline LVEF ≤50 % uansett modalitet (kjernefysisk, ekko, MR)
- Atrieflimmer eller fladder
- Mitralklaffsykdom (mer enn mild mitralstenose eller regurgitasjon, tidligere mitralklaffutskifting eller reparasjon)
- Manglende evne til å oppnå tilstrekkelige ekkobilder for nødvendig analyse
- Hyperkalemi (K+ >5,0)
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30 ml/min/1,73m2
- Ukontrollert hypertensjon, definert som å ha et systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller et diastolisk blodtrykk > 110 mmHg
- Symptomatisk hypotensjon eller systolisk blodtrykk <85 mmHg
- Anamnese med overfølsomhet overfor eplerenon eller spironolakton
- Betydelig leversykdom (f.eks. tidligere dokumentert positiv serologi for viral hepatitt) eller aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3 ganger øvre normalgrense
- Samtidig behandling med spironolakton, kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller sterke hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (dvs. ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, troleandomycin, klaritromycin, ritonavir, nelfinavir)
- Historie med alkohol og/eller annet rusmisbruk
- Kvinner som enten er gravide, ammende eller i fertil alder og ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av forsøksresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne rettssaken
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
En tablett gjennom munnen daglig. Hvis serumkaliumnivået er <5,0 mmol/L etter fire uker, økes til to tabletter gjennom munnen daglig. Hvis estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) er mellom 30-49 ml per min per 1,73 m2, er startdosen: én tablett gjennom munnen annenhver dag. Hvis serumkaliumnivået er <5,0 mmol/L etter fire uker, økes til én tablett gjennom munnen daglig. |
|
EKSPERIMENTELL: Eplerenon
Eplerenon 25 mg tablett gjennom munnen daglig. Hvis serumkaliumnivået er <5,0 mmol/L etter fire uker, økes til to 25 mg tabletter gjennom munnen daglig. Hvis estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) er mellom 30-49 ml per min per 1,73m2, er startdosen: eplerenon 25 mg tablett gjennom munnen annenhver dag. Hvis serumkaliumnivået er <5,0 mmol/L etter fire uker, økes til 25 mg tablett gjennom munnen daglig. |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i gjennomsnittlig E' (gjennomsnittlig septal E' og lateral E')
Tidsramme: 6 måneder
|
Den gjennomsnittlige tidlige diastoliske vevshastigheten til mitralklaffen-annulus målt ved vevsdoppler-ekkokardiografi (gjennomsnittlige hastigheter av mitral-annulus målt ved sidekanten og septalkanten)
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Utvikling av forverret diastolisk funksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Utvikling av forverret diastolisk funksjon, definert som en nedgang av minst én American Society of Echocardiography gradering av diastolisk dysfunksjon
|
6 måneder
|
Utvikling av forverret systolisk funksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Utvikling av forverret systolisk funksjon, definert som en nedgang i LVEF på ≥10 % til ≤50 %
|
6 måneder
|
Endring i septal E'
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i tidlig diastolisk vevshastighet av septal mitral annulus (E', målt ved vevsdopplerekkokardiografi)
|
6 måneder
|
Endring i lateral E'
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i tidlig diastolisk vevshastighet av den laterale mitralannulus (E', målt ved vevsdopplerekkokardiografi)
|
6 måneder
|
Endring i E/E'
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i forholdet mellom tidlig diastolisk mitralinnstrømningshastighet (E, målt ved pulsbølge-doppler-ekkokardiografi) og gjennomsnittlig tidlig diastolisk vevshastighet i mitral-annulus (E', målt ved vev-doppler-ekkokardiografi)
|
6 måneder
|
Endring i E/A
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i forholdet mellom topp tidlig diastolisk mitralinnstrømningshastighet (E) og topp mitralinnstrømningshastighet under atriesystole (A), begge målt ved pulsbølgedopplerekkokardiografi
|
6 måneder
|
Endring i venstre atrievolumindeks
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i venstre atrievolumindeks, definert som venstre atrievolum målt på 2D-ekkokardiogrammet indeksert til kroppsoverflaten
|
6 måneder
|
Endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i LVEF, målt ved ekkokardiogram ved bruk av Simpsons metode
|
6 måneder
|
Biomarkører
Tidsramme: Baseline, 1 uke, 2 uker, 4 uker, 6 måneder
|
Endring i biomarkører for myokardskade, betennelse og kollagenomsetning som prediktorer for kardiotoksisitet
|
Baseline, 1 uke, 2 uker, 4 uker, 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av hyperkalemi
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekomst av hyperkalemi definert som serumkalium >5,5 mmol/L
|
6 måneder
|
Forekomst av uønskede hendelser som fører til seponering av studiemedikamentet
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekomst av bivirkninger som fører til seponering av studiemedikamentet, inkludert hypotensjon, svimmelhet, hyperkalemi eller nyresvikt
|
6 måneder
|
Signal-gjennomsnittlige EKG (SAECG) endringer
Tidsramme: Baseline, 8-12 uker, 6 måneder
|
Endring i sene potensialer målt på SAECG
|
Baseline, 8-12 uker, 6 måneder
|
Treningsstresstest
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 måneder
|
Endring i QT/RR-intervallhelling, treningskapasitet, topppuls, pulsgjenoppretting, ventrikulære arytmier under trening, ventrikulære arytmier under restitusjon, tilstedeværelse av iskemi
|
Utgangspunkt, 6 måneder
|
Genetiske prediktorer for kardiotoksisitet og respons på eplerenon
Tidsramme: 6 måneder
|
Genetiske prediktorer for kardiotoksisitet og respons på eplerenon
|
6 måneder
|
EKG-forandringer
Tidsramme: Infusjoner før og etter kjemoterapi (over 8-12 uker)
|
Endring i QT-intervall, arytmier
|
Infusjoner før og etter kjemoterapi (over 8-12 uker)
|
Global longitudinell tøyning (GLS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i GLS fra baseline til 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sean A Virani, MD, MSc, MPH, University of British Columbia
- Hovedetterforsker: Margot Davis, MD, University of British Columbia
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kasner M, Westermann D, Steendijk P, Gaub R, Wilkenshoff U, Weitmann K, Hoffmann W, Poller W, Schultheiss HP, Pauschinger M, Tschope C. Utility of Doppler echocardiography and tissue Doppler imaging in the estimation of diastolic function in heart failure with normal ejection fraction: a comparative Doppler-conductance catheterization study. Circulation. 2007 Aug 7;116(6):637-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.661983. Epub 2007 Jul 23.
- Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492. Epub 2010 Nov 14.
- Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, Davis HL Jr, Von Hoff AL, Rozencweig M, Muggia FM. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):710-7. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-710.
- Swain SM, Whaley FS, Gerber MC, Weisberg S, York M, Spicer D, Jones SE, Wadler S, Desai A, Vogel C, Speyer J, Mittelman A, Reddy S, Pendergrass K, Velez-Garcia E, Ewer MS, Bianchine JR, Gams RA. Cardioprotection with dexrazoxane for doxorubicin-containing therapy in advanced breast cancer. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1318-32. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1318.
- Wouters KA, Kremer LC, Miller TL, Herman EH, Lipshultz SE. Protecting against anthracycline-induced myocardial damage: a review of the most promising strategies. Br J Haematol. 2005 Dec;131(5):561-78. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05759.x.
- Kizaki K, Ito R, Okada M, Yoshioka K, Uchide T, Temma K, Mutoh K, Uechi M, Hara Y. Enhanced gene expression of myocardial matrix metalloproteinases 2 and 9 after acute treatment with doxorubicin in mice. Pharmacol Res. 2006 Apr;53(4):341-6. doi: 10.1016/j.phrs.2006.01.001. Epub 2006 Feb 7.
- Goetzenich A, Hatam N, Zernecke A, Weber C, Czarnotta T, Autschbach R, Christiansen S. Alteration of matrix metalloproteinases in selective left ventricular adriamycin-induced cardiomyopathy in the pig. J Heart Lung Transplant. 2009 Oct;28(10):1087-93. doi: 10.1016/j.healun.2009.06.025. Erratum In: J Heart Lung Transplant. 2009 Dec;28(12):1348.
- Spallarossa P, Altieri P, Garibaldi S, Ghigliotti G, Barisione C, Manca V, Fabbi P, Ballestrero A, Brunelli C, Barsotti A. Matrix metalloproteinase-2 and -9 are induced differently by doxorubicin in H9c2 cells: The role of MAP kinases and NAD(P)H oxidase. Cardiovasc Res. 2006 Feb 15;69(3):736-45. doi: 10.1016/j.cardiores.2005.08.009. Epub 2005 Oct 6.
- Zhao Y, McLaughlin D, Robinson E, Harvey AP, Hookham MB, Shah AM, McDermott BJ, Grieve DJ. Nox2 NADPH oxidase promotes pathologic cardiac remodeling associated with Doxorubicin chemotherapy. Cancer Res. 2010 Nov 15;70(22):9287-97. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2664. Epub 2010 Sep 30.
- Clark JE, Sarafraz N, Marber MS. Potential of p38-MAPK inhibitors in the treatment of ischaemic heart disease. Pharmacol Ther. 2007 Nov;116(2):192-206. doi: 10.1016/j.pharmthera.2007.06.013. Epub 2007 Jul 24.
- Bellahcene M, Jacquet S, Cao XB, Tanno M, Haworth RS, Layland J, Kabir AM, Gaestel M, Davis RJ, Flavell RA, Shah AM, Avkiran M, Marber MS. Activation of p38 mitogen-activated protein kinase contributes to the early cardiodepressant action of tumor necrosis factor. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 1;48(3):545-55. doi: 10.1016/j.jacc.2006.02.072. Epub 2006 Jul 12.
- Martos R, Baugh J, Ledwidge M, O'Loughlin C, Conlon C, Patle A, Donnelly SC, McDonald K. Diastolic heart failure: evidence of increased myocardial collagen turnover linked to diastolic dysfunction. Circulation. 2007 Feb 20;115(7):888-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.638569. Epub 2007 Feb 5.
- Klappacher G, Franzen P, Haab D, Mehrabi M, Binder M, Plesch K, Pacher R, Grimm M, Pribill I, Eichler HG, et al. Measuring extracellular matrix turnover in the serum of patients with idiopathic or ischemic dilated cardiomyopathy and impact on diagnosis and prognosis. Am J Cardiol. 1995 May 1;75(14):913-8. doi: 10.1016/s0002-9149(99)80686-9.
- Host NB, Jensen LT, Bendixen PM, Jensen SE, Koldkjaer OG, Simonsen EE. The aminoterminal propeptide of type III procollagen provides new information on prognosis after acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1995 Nov 1;76(12):869-73. doi: 10.1016/s0002-9149(99)80251-3.
- Di Zhang A, Nguyen Dinh Cat A, Soukaseum C, Escoubet B, Cherfa A, Messaoudi S, Delcayre C, Samuel JL, Jaisser F. Cross-talk between mineralocorticoid and angiotensin II signaling for cardiac remodeling. Hypertension. 2008 Dec;52(6):1060-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.117531. Epub 2008 Nov 3.
- Hori Y, Yoshioka K, Kanai K, Hoshi F, Itoh N, Higuchi S. Spironolactone decreases isoproterenol-induced ventricular fibrosis and matrix metalloproteinase-2 in rats. Biol Pharm Bull. 2011;34(1):61-5. doi: 10.1248/bpb.34.61.
- Rude MK, Duhaney TA, Kuster GM, Judge S, Heo J, Colucci WS, Siwik DA, Sam F. Aldosterone stimulates matrix metalloproteinases and reactive oxygen species in adult rat ventricular cardiomyocytes. Hypertension. 2005 Sep;46(3):555-61. doi: 10.1161/01.HYP.0000176236.55322.18. Epub 2005 Jul 25.
- Zannad F, Dousset B, Alla F. Treatment of congestive heart failure: interfering the aldosterone-cardiac extracellular matrix relationship. Hypertension. 2001 Nov;38(5):1227-32. doi: 10.1161/hy1101.099484.
- Zannad F, Alla F, Dousset B, Perez A, Pitt B. Limitation of excessive extracellular matrix turnover may contribute to survival benefit of spironolactone therapy in patients with congestive heart failure: insights from the randomized aldactone evaluation study (RALES). Rales Investigators. Circulation. 2000 Nov 28;102(22):2700-6. doi: 10.1161/01.cir.102.22.2700. Erratum In: Circulation 2001 Jan 23;103(3):476.
- Jensen BV, Skovsgaard T, Nielsen SL. Functional monitoring of anthracycline cardiotoxicity: a prospective, blinded, long-term observational study of outcome in 120 patients. Ann Oncol. 2002 May;13(5):699-709. doi: 10.1093/annonc/mdf132.
- Marchandise B, Schroeder E, Bosly A, Doyen C, Weynants P, Kremer R, Pouleur H. Early detection of doxorubicin cardiotoxicity: interest of Doppler echocardiographic analysis of left ventricular filling dynamics. Am Heart J. 1989 Jul;118(1):92-8. doi: 10.1016/0002-8703(89)90077-x.
- Ewer MS, Ali MK, Mackay B, Wallace S, Valdivieso M, Legha SS, Benjamin RS, Haynie TP. A comparison of cardiac biopsy grades and ejection fraction estimations in patients receiving Adriamycin. J Clin Oncol. 1984 Feb;2(2):112-7. doi: 10.1200/JCO.1984.2.2.112.
- Dodos F, Halbsguth T, Erdmann E, Hoppe UC. Usefulness of myocardial performance index and biochemical markers for early detection of anthracycline-induced cardiotoxicity in adults. Clin Res Cardiol. 2008 May;97(5):318-26. doi: 10.1007/s00392-007-0633-6. Epub 2008 Jan 14.
- Di Lisi D, Bonura F, Macaione F, Peritore A, Meschisi M, Cuttitta F, Novo G, D'Alessandro N, Novo S. Chemotherapy-induced cardiotoxicity: role of the tissue Doppler in the early diagnosis of left ventricular dysfunction. Anticancer Drugs. 2011 Jun;22(5):468-72. doi: 10.1097/CAD.0b013e3283443704. Erratum In: Anticancer Drugs. 2011 Sep;22(8):825. D'Alessandro, Natale [added].
- Nagy AC, Cserep Z, Tolnay E, Nagykalnai T, Forster T. Early diagnosis of chemotherapy-induced cardiomyopathy: a prospective tissue Doppler imaging study. Pathol Oncol Res. 2008 Mar;14(1):69-77. doi: 10.1007/s12253-008-9013-4. Epub 2008 Mar 15.
- Pudil R, Horacek JM, Strasova A, Jebavy L, Vojacek J. Monitoring of the very early changes of left ventricular diastolic function in patients with acute leukemia treated with anthracyclines. Exp Oncol. 2008 Jun;30(2):160-2.
- Tassan-Mangina S, Codorean D, Metivier M, Costa B, Himberlin C, Jouannaud C, Blaise AM, Elaerts J, Nazeyrollas P. Tissue Doppler imaging and conventional echocardiography after anthracycline treatment in adults: early and late alterations of left ventricular function during a prospective study. Eur J Echocardiogr. 2006 Mar;7(2):141-6. doi: 10.1016/j.euje.2005.04.009. Epub 2005 Jun 6.
- Nagueh SF, Sun H, Kopelen HA, Middleton KJ, Khoury DS. Hemodynamic determinants of the mitral annulus diastolic velocities by tissue Doppler. J Am Coll Cardiol. 2001 Jan;37(1):278-85. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01056-1.
- Hayashi SY, Rohani M, Lindholm B, Brodin LA, Lind B, Barany P, Alvestrand A, Seeberger A. Left ventricular function in patients with chronic kidney disease evaluated by colour tissue Doppler velocity imaging. Nephrol Dial Transplant. 2006 Jan;21(1):125-32. doi: 10.1093/ndt/gfi075. Epub 2005 Oct 12.
- Edwards NC, Ferro CJ, Kirkwood H, Chue CD, Young AA, Stewart PM, Steeds RP, Townend JN. Effect of spironolactone on left ventricular systolic and diastolic function in patients with early stage chronic kidney disease. Am J Cardiol. 2010 Nov 15;106(10):1505-11. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.07.018.
- Vizzardi E, D'Aloia A, Giubbini R, Bordonali T, Bugatti S, Pezzali N, Romeo A, Dei Cas A, Metra M, Dei Cas L. Effect of spironolactone on left ventricular ejection fraction and volumes in patients with class I or II heart failure. Am J Cardiol. 2010 Nov 1;106(9):1292-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.06.052. Epub 2010 Sep 9.
- Mottram PM, Haluska B, Leano R, Cowley D, Stowasser M, Marwick TH. Effect of aldosterone antagonism on myocardial dysfunction in hypertensive patients with diastolic heart failure. Circulation. 2004 Aug 3;110(5):558-65. doi: 10.1161/01.CIR.0000138680.89536.A9. Epub 2004 Jul 26.
- Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum In: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271.
- Pinto JT, Delman BN, Dutta P, Nisselbaum J. Adriamycin-induced increase in serum aldosterone levels: effects in riboflavin-sufficient and riboflavin-deficient rats. Endocrinology. 1990 Sep;127(3):1495-501. doi: 10.1210/endo-127-3-1495.
- Cardinale D, Sandri MT. Role of biomarkers in chemotherapy-induced cardiotoxicity. Prog Cardiovasc Dis. 2010 Sep-Oct;53(2):121-9. doi: 10.1016/j.pcad.2010.04.002.
- Jensen BV, Nielsen SL, Skovsgaard T. Treatment with angiotensin-converting-enzyme inhibitor for epirubicin-induced dilated cardiomyopathy. Lancet. 1996 Feb 3;347(8997):297-9. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90469-9.
- Georgakopoulos P, Roussou P, Matsakas E, Karavidas A, Anagnostopoulos N, Marinakis T, Galanopoulos A, Georgiakodis F, Zimeras S, Kyriakidis M, Ahimastos A. Cardioprotective effect of metoprolol and enalapril in doxorubicin-treated lymphoma patients: a prospective, parallel-group, randomized, controlled study with 36-month follow-up. Am J Hematol. 2010 Nov;85(11):894-6. doi: 10.1002/ajh.21840.
- Seidman A, Hudis C, Pierri MK, Shak S, Paton V, Ashby M, Murphy M, Stewart SJ, Keefe D. Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience. J Clin Oncol. 2002 Mar 1;20(5):1215-21. doi: 10.1200/JCO.2002.20.5.1215.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antihypertensive midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Mineralokortikoidreseptorantagonister
- Diuretika, Kaliumsparende
- Eplerenon
Andre studie-ID-numre
- H12-00185
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Brystkreft
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CTKina
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtMetastatisk brystkreft (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannia, Spania
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketPrognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Metastatisk brystkarsinom | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i beinet | Metastatisk malign neoplasma i lymfeknutene | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk brystkarsinom | Metastatisk malign neoplasma i lungen | Metastatisk malign neoplasma... og andre forholdForente stater, Canada, Saudi-Arabia, Korea, Republikken
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Fullført