C型慢性肝炎（MK-5172-038）の未治療参加者にペグ化インターフェロンアルファ-2bおよびリバビリンとともに与えられたグラゾプレビル（MK-5172）の異なる用量の研究（MK-5172-038）
2021年1月15日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
慢性C型肝炎ウイルス感染症の未治療被験者にペグインターフェロンアルファ-2bおよびリバビリンを併用投与した場合のMK-5172のさまざまな用量の安全性、忍容性、および有効性を評価するための第II相無作為化用量範囲臨床試験
これは、遺伝子型 1 (GT1) の未治療参加者を対象に、ペグ化インターフェロン α-2b (PEG-IFN) およびリバビリン (RBV) と組み合わせた 3 つの異なる用量のグラゾプレビル (MK-5172) の安全性と有効性を比較するために設計された研究です。 C型慢性肝炎（CHC）。
参加者はグラゾプレビルと Peg-IFN および RBV の併用による 12 週間の治療を受け、4 週目の反応に応じて、Peg-IFN および RBV によるさらに 12 週間の治療を受けることができます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
87
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 未治療
- 慢性代償性HCV GT1感染症
- 腹水、食道静脈瘤の出血、肝性脳症、または進行した肝疾患または肝硬変の他の徴候または症状の欠如（病歴または身体所見なし）
- -生検または非侵襲的検査（例： FibroScan および/または FibroTest)
- -最初の投与の少なくとも2週間前から2つの許容される避妊方法を使用し、治験薬の最後の投与後少なくとも6か月まで継続することに同意する必要があります。
除外基準:
- -混合GT感染（非GT1を含む）または分類不能な遺伝子型を含む非GT1 HCV感染。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であるか、B型肝炎ウイルスに同時感染していることが記録されている
- 肝細胞癌（HCC）またはHCCについて評価中
- -インフォームドコンセントに署名してから30日以内に、治験化合物またはデバイスを使用した研究に参加している、または参加したことがある
- -臨床的に重要な眼の検査所見を伴う糖尿病および/または高血圧症
- -中枢神経系外傷、発作性障害、脳卒中または一過性脳虚血発作の現在または病歴
- 慢性肺疾患
- -臨床的に重要な心臓の異常/機能障害の現在または履歴
- 過去1年以内のアクティブな臨床的痛風
- -胃の手術歴または吸収不良障害の病歴
- -過去5年以内の活動中または疑われる悪性腫瘍、または悪性腫瘍の病歴（適切に治療された上皮内癌および皮膚の基底細胞癌を除く）
- 妊娠中、授乳中、妊娠または卵子提供を期待している、または妊娠または精子提供を計画している男性参加者、または妊娠中の女性パートナー
- -現在の中等度または重度のうつ病または入院に関連するうつ病の病歴、電気けいれん療法、または日常機能の重度の混乱、または自殺または殺人の念慮および/または試み、または重度の精神障害の病歴
- -HCVに起因しない慢性肝炎の証拠または病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グラゾプレビル 25 mg + PEG-IFN + RBV
最大 45 日間のスクリーニング ウィンドウの後、無作為化された参加者は 25 mg のグラゾプレビルを PEG-IFN および RBV と組み合わせて 12 週間投与され、続いて応答誘導療法 (RGT) によって決定される 24 週間のフォローアップが行われます。
参加者は、治療週 (TW) 4 での C 型肝炎ウイルスリボ核酸 (HCV RNA) レベルに応じて、さらに 12 週間の PEG-IFN と RBV を受け取ることができます。
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グラゾプレビル錠、経口、1 日 1 回、指定された用量
他の名前：
1.5 mcg/kg/週、週 1 回の皮下 (SC) 注射として投与
他の名前：
リバビリン カプセル、経口、1 日 2 回、参加者の体重に基づいて 800 ～ 1400 mg の用量
他の名前：
用量盲検を維持するためにグラゾプレビル錠と一致するプラセボ
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実験的：グラゾプレビル 50 mg + PEG-IFN + RBV
最大 45 日間のスクリーニング ウィンドウの後、無作為化された参加者は、50 mg のグラゾプレビルを PEG-IFN および RBV と組み合わせて 12 週間投与され、続いて RGT によって決定される 24 週間のフォローアップが行われます。
参加者は、TW 4 での HCV RNA レベルに応じて、さらに 12 週間の PEG-IFN と RBV を受け取ることができます。
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グラゾプレビル錠、経口、1 日 1 回、指定された用量
他の名前：
1.5 mcg/kg/週、週 1 回の皮下 (SC) 注射として投与
他の名前：
リバビリン カプセル、経口、1 日 2 回、参加者の体重に基づいて 800 ～ 1400 mg の用量
他の名前：
用量盲検を維持するためにグラゾプレビル錠と一致するプラセボ
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実験的：グラゾプレビル 100 mg + PEG-IFN + RBV
最大 45 日間のスクリーニング ウィンドウの後、無作為化された参加者は 100 mg のグラゾプレビルを PEG-IFN および RBV と組み合わせて 12 週間投与され、続いて RGT によって決定される 24 週間のフォローアップが行われます。
参加者は、TW 4 での HCV RNA レベルに応じて、さらに 12 週間の PEG-IFN と RBV を受け取ることができます。
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グラゾプレビル錠、経口、1 日 1 回、指定された用量
他の名前：
1.5 mcg/kg/週、週 1 回の皮下 (SC) 注射として投与
他の名前：
リバビリン カプセル、経口、1 日 2 回、参加者の体重に基づいて 800 ～ 1400 mg の用量
他の名前：
用量盲検を維持するためにグラゾプレビル錠と一致するプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了後12週間で持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合（SVR12）
時間枠：治療終了後12週間（合計36週間まで）
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C 型肝炎ウイルスのリボ核酸 (HCV RNA) は、Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® アッセイを使用して測定されました。このアッセイの定量下限は 25 IU/mL、検出下限は 9.3 IU/mL です。
SVR12 は、HCV RNA < 25 IU/mL (標的が検出された、定量化できない、または標的が検出されなかった) と定義され、すべての試験治療の終了後 12 週間でした。
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治療終了後12週間（合計36週間まで）
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治療期間中および最初の 14 日間のフォローアップ中に少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠：治験薬最終投与から14日後（最長26週間）
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有害事象とは、医薬品を投与された患者または臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。またはプロトコル指定の手順。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も有害事象です。
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治験薬最終投与から14日後（最長26週間）
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治療期間中および最初の 14 フォローアップ日間に AE のために研究治療を中止した参加者の数
時間枠：24週間まで
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有害事象とは、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における不都合な医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。またはプロトコル指定の手順。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も有害事象です。
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24週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時点ごとの治療中に検出不能なHCV RNAを達成した参加者の割合
時間枠：治療週 (TW) 2 から治療終了まで (最大 24 週間)
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血漿中の HCV RNA レベルは、Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® アッセイを使用して、2 週目、4 週目、12 週目、および治療終了時に各参加者から採取した血液サンプルで測定しました。
アッセイの定量下限は 25 IU/mL で、検出限界は 9.3 IU/mL です。
検出不能な HCV RNA は、HCV RNA < 9.3 IU/mL と定義されました。
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治療週 (TW) 2 から治療終了まで (最大 24 週間)
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時点別の治療中に HCV RNA <25 IU/mL を達成した参加者の割合
時間枠：TW 2 から治療終了まで (最大 24 週間)
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血漿中の HCV RNA レベルは、Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® アッセイを使用して、2 週目、4 週目、12 週目、および治療終了時に各参加者から採取した血液サンプルで測定しました。
アッセイの定量下限は 25 IU/mL で、検出限界は 9.3 IU/mL です。
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TW 2 から治療終了まで (最大 24 週間)
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SVR4を達成した参加者の割合
時間枠：治療終了後4週間（合計28週間まで）
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HCV RNA は Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® アッセイを使用して測定されました。このアッセイの定量下限は 25 IU/mL、検出下限は 9.3 IU/mL です。
SVR4 は、すべての試験治療の終了から 4 週間後の HCV RNA < 25 IU/mL (標的が検出された、定量化できない、または標的が検出されなかった) と定義されました。
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治療終了後4週間（合計28週間まで）
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SVR24を達成した被験者の割合
時間枠：治療終了後24週間（合計48週間まで）
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HCV RNA は Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® アッセイを使用して測定されました。このアッセイの定量下限は 25 IU/mL、検出下限は 9.3 IU/mL です。
SVR24 は、すべての試験治療の終了から 24 週間後の HCV RNA < 25 IU/mL (標的が検出された、定量化できない、または標的が検出されなかった) と定義されました。
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治療終了後24週間（合計48週間まで）
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SVR24応答を達成していない参加者のうち、グラゾプレビルに対するベースライン後の抗ウイルス耐性を開発している参加者の数
時間枠：1日目からフォローアップ24週目まで（合計48週まで）
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ベースライン後の耐性関連バリアント (RAV) 分析は、ウイルス学的失敗時点のアミノ酸配列をベースライン (BL) のアミノ酸配列と比較することによって実施されました: 1 日目、投与前。
ポスト BL バリアントは、HCV NS3/4A 内のアミノ酸置換として定義されました。これは、ウイルス学的失敗およびフォローアップ訪問時の最初の投与後に存在しましたが、BL では存在しませんでした。 BL 後のバリアント解析は、配列データが利用可能な SVR24 を達成しなかった参加者に対して実施されました。
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1日目からフォローアップ24週目まで（合計48週まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月7日
一次修了 (実際)
2013年11月25日
研究の完了 (実際)
2014年1月29日
試験登録日
最初に提出
2012年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月17日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月15日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 5172-038
- 2012-003333-42 (EudraCT番号)
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IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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