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Uno studio su diverse dosi di Grazoprevir (MK-5172) somministrate con interferone pegilato Alfa-2b e ribavirina a partecipanti naïve al trattamento con epatite cronica C (MK-5172-038)

15 gennaio 2021 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico di fase II randomizzato, a dosaggio variabile, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di diverse dosi di MK-5172 quando somministrato in concomitanza con peginterferone alfa-2b e ribavirina in soggetti naïve al trattamento con infezione da virus dell'epatite C cronica

Questo è uno studio progettato per confrontare la sicurezza e l'efficacia di 3 diverse dosi di grazoprevir (MK-5172) in combinazione con interferone alfa-2b pegilato (PEG-IFN) e ribavirina (RBV) in partecipanti naïve al trattamento con genotipo 1 (GT1) epatite cronica C (CHC). I partecipanti riceveranno 12 settimane di trattamento con grazoprevir combinato con Peg-IFN e RBV e, a seconda della risposta alla settimana 4, potranno continuare a ricevere ulteriori 12 settimane di trattamento con Peg-IFN e RBV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

87

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Trattamento ingenuo
  • Infezione cronica compensata da HCV GT1
  • Assenza (nessuna storia medica o riscontri fisici) di ascite, varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica o altri segni o sintomi di malattia epatica avanzata o cirrosi
  • Nessuna evidenza di cirrosi o carcinoma epatocellulare mediante biopsia o test non invasivi (ad es. FibroScan e/o FibroTest)
  • Deve accettare di utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite da almeno 2 settimane prima della prima dose e continuare fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali

Criteri di esclusione:

  • Infezione da HCV non GT1, inclusa un'infezione mista da GT (con un genotipo non GT1) o un genotipo non tipizzabile.
  • Documentato come positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o coinfettato con il virus dell'epatite B
  • Carcinoma epatocellulare (HCC) o in corso di valutazione per HCC
  • Partecipare o aver partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato
  • Diabetico e/o iperteso con risultati dell'esame oculare clinicamente significativi
  • Attuale o anamnesi di trauma del sistema nervoso centrale, disturbo convulsivo, ictus o attacco ischemico transitorio
  • Malattia polmonare cronica
  • Attuale o anamnesi di eventuali anomalie/disfunzioni cardiache clinicamente significative
  • Gotta clinica attiva nell'ultimo anno
  • Storia di chirurgia gastrica o storia di disturbi da malassorbimento
  • Malignità attiva o sospetta, o una storia di malignità, negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma in situ adeguatamente trattato e carcinoma basocellulare della pelle)
  • Incinta, in allattamento, in attesa di concepire o donare ovuli, o partecipante maschio che intende mettere incinta o fornire donazione di sperma o con una partner donna incinta
  • Attuale depressione moderata o grave o storia di depressione associata a ricovero in ospedale, terapia elettroconvulsivante o grave interruzione delle funzioni quotidiane, o ideazione e/o tentativo di suicidio o omicidio, o storia di gravi disturbi psichiatrici
  • Evidenza o anamnesi di epatite cronica non causata da HCV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Grazoprevir 25 mg + PEG-IFN + RBV
Dopo un massimo di una finestra di screening di 45 giorni, i partecipanti randomizzati ricevono 25 mg di grazoprevir in combinazione con PEG-IFN e RBV per 12 settimane seguite da 24 settimane di follow-up come determinato dalla Response Guided Therapy (RGT). I partecipanti possono ricevere ulteriori 12 settimane di PEG-IFN più RBV a seconda del loro livello di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) alla settimana di trattamento (TW) 4.
Droga: Grazoprevir
Compressa di Grazoprevir, per via orale, una volta al giorno alla dose assegnata
Altri nomi:
  • MK-5172
Biologico: interferone pegilato alfa-2b
1,5 mcg/kg/settimana, somministrato come iniezione sottocutanea (SC) settimanale
Altri nomi:
  • SCH054031
  • PegIntron®
  • PEG-IFN
Droga: Ribavirina
Capsula di ribavirina, per via orale, due volte al giorno, a una dose da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
  • RBV
  • Rebetol®
Droga: Placebo
Placebo per abbinare le compresse di grazoprevir per mantenere la dose in cieco
Sperimentale: Grazoprevir 50 mg + PEG-IFN + RBV
Dopo un massimo di una finestra di screening di 45 giorni, i partecipanti randomizzati ricevono 50 mg di grazoprevir in combinazione con PEG-IFN e RBV per 12 settimane seguite da 24 settimane di follow-up come determinato da RGT. I partecipanti possono ricevere ulteriori 12 settimane di PEG-IFN più RBV a seconda del loro livello di RNA di HCV a TW 4.
Droga: Grazoprevir
Compressa di Grazoprevir, per via orale, una volta al giorno alla dose assegnata
Altri nomi:
  • MK-5172
Biologico: interferone pegilato alfa-2b
1,5 mcg/kg/settimana, somministrato come iniezione sottocutanea (SC) settimanale
Altri nomi:
  • SCH054031
  • PegIntron®
  • PEG-IFN
Droga: Ribavirina
Capsula di ribavirina, per via orale, due volte al giorno, a una dose da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
  • RBV
  • Rebetol®
Droga: Placebo
Placebo per abbinare le compresse di grazoprevir per mantenere la dose in cieco
Sperimentale: Grazoprevir 100 mg + PEG-IFN + RBV
Dopo un massimo di una finestra di screening di 45 giorni, i partecipanti randomizzati ricevono 100 mg di grazoprevir in combinazione con PEG-IFN e RBV per 12 settimane seguite da 24 settimane di follow-up come determinato da RGT. I partecipanti possono ricevere ulteriori 12 settimane di PEG-IFN più RBV a seconda del loro livello di RNA di HCV a TW 4.
Droga: Grazoprevir
Compressa di Grazoprevir, per via orale, una volta al giorno alla dose assegnata
Altri nomi:
  • MK-5172
Biologico: interferone pegilato alfa-2b
1,5 mcg/kg/settimana, somministrato come iniezione sottocutanea (SC) settimanale
Altri nomi:
  • SCH054031
  • PegIntron®
  • PEG-IFN
Droga: Ribavirina
Capsula di ribavirina, per via orale, due volte al giorno, a una dose da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
  • RBV
  • Rebetol®
Droga: Placebo
Placebo per abbinare le compresse di grazoprevir per mantenere la dose in cieco

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta a 12 settimane dopo la fine del trattamento (SVR12)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la fine del trattamento (fino a 36 settimane in totale)
L'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) è stato misurato utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0®, che ha un limite inferiore di quantificazione di 25 IU/mL e un limite di rilevazione di 9,3 IU/mL. SVR12 è stato definito come HCV RNA <25 IU/mL (target rilevato, non quantificabile o target non rilevato) 12 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio.
12 settimane dopo la fine del trattamento (fino a 36 settimane in totale)
Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE) durante il periodo di trattamento e i primi 14 giorni di follow-up
Lasso di tempo: 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 26 settimane)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un evento avverso.
14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 26 settimane)
Numero di partecipanti interrotti dal trattamento in studio a causa di eventi avversi durante il periodo di trattamento e i primi 14 giorni di follow-up
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un evento avverso.
Fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto RNA dell'HCV non rilevabile durante il trattamento per punto temporale
Lasso di tempo: Dalla settimana di trattamento (TW) 2 fino alla fine del trattamento (fino a 24 settimane)
I livelli di RNA dell'HCV nel plasma sono stati misurati utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, test v2.0® su campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante alla settimana 2, alla settimana 4, alla settimana 12 e alla fine del trattamento. Il test ha un limite inferiore di quantificazione di 25 IU/mL e un limite di rilevamento di 9,3 IU/mL. L'RNA dell'HCV non rilevabile è stato definito come RNA dell'HCV < 9,3 IU/mL.
Dalla settimana di trattamento (TW) 2 fino alla fine del trattamento (fino a 24 settimane)
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto HCV RNA <25 UI/mL durante il trattamento per punto temporale
Lasso di tempo: Da TW 2 fino alla fine del trattamento (fino a 24 settimane)
I livelli di RNA dell'HCV nel plasma sono stati misurati utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, test v2.0® su campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante alla settimana 2, alla settimana 4, alla settimana 12 e alla fine del trattamento. Il test ha un limite inferiore di quantificazione di 25 IU/mL e un limite di rilevamento di 9,3 IU/mL.
Da TW 2 fino alla fine del trattamento (fino a 24 settimane)
Percentuale di partecipanti che raggiungono SVR4
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la fine del trattamento (fino a 28 settimane in totale)
L'RNA dell'HCV è stato misurato utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0®, che ha un limite inferiore di quantificazione di 25 IU/mL e un limite di rilevamento di 9,3 IU/mL. SVR4 è stato definito come HCV RNA <25 IU/mL (target rilevato, non quantificabile o target non rilevato) 4 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio.
4 settimane dopo la fine del trattamento (fino a 28 settimane in totale)
Percentuale di soggetti che raggiungono SVR24
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la fine del trattamento (fino a 48 settimane in totale)
L'RNA dell'HCV è stato misurato utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0®, che ha un limite inferiore di quantificazione di 25 IU/mL e un limite di rilevamento di 9,3 IU/mL. SVR24 è stato definito come HCV RNA <25 IU/mL (target rilevato, non quantificabile o target non rilevato) 24 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio.
24 settimane dopo la fine del trattamento (fino a 48 settimane in totale)
Numero di partecipanti che hanno sviluppato una resistenza antivirale post-basale a Grazoprevir tra i partecipanti che non hanno ottenuto una risposta SVR24
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 24 di follow-up (fino a 48 settimane in totale)
L'analisi delle varianti associate alla resistenza post-basale (RAV) è stata condotta confrontando le sequenze di amminoacidi ai punti temporali del fallimento virologico con quelle al basale (BL): Giorno 1, pre-dose. Una variante post-BL è stata definita come una sostituzione aminoacidica all'interno dell'HCV NS3/4A che era presente dopo la prima dose al fallimento virologico e alle visite di follow-up ma non al BL. L'analisi delle varianti post-BL è stata condotta per i partecipanti che non hanno raggiunto SVR24 e che avevano a disposizione dati di sequenza.
Dal giorno 1 fino alla settimana 24 di follow-up (fino a 48 settimane in totale)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

25 novembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

29 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

19 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 5172-038
  • 2012-003333-42 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite cronica C (CHC)

Prove cliniche su Grazoprevir

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