Un estudio de diferentes dosis de grazoprevir (MK-5172) administradas con interferón alfa-2b pegilado y ribavirina a participantes sin tratamiento previo con hepatitis C crónica (MK-5172-038)
15 de enero de 2021 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo clínico de fase II, aleatorizado, de rango de dosis, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de diferentes dosis de MK-5172 cuando se administran de forma concomitante con peginterferón alfa-2b y ribavirina en sujetos sin tratamiento previo con infección crónica por el virus de la hepatitis C
Este es un estudio diseñado para comparar la seguridad y eficacia de 3 dosis diferentes de grazoprevir (MK-5172) combinado con interferón alfa-2b pegilado (PEG-IFN) y ribavirina (RBV) en participantes sin tratamiento previo con genotipo 1 (GT1) hepatitis C crónica (CHC).
Los participantes recibirán 12 semanas de tratamiento con grazoprevir combinado con Peg-IFN y RBV y, dependiendo de la respuesta en la Semana 4, pueden recibir 12 semanas adicionales de tratamiento con Peg-IFN y RBV.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
87
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tratamiento ingenuo
- Infección crónica por VHC GT1 compensada
- Ausencia (sin antecedentes médicos ni hallazgos físicos) de ascitis, várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de enfermedad hepática avanzada o cirrosis
- No hay evidencia de cirrosis o carcinoma hepatocelular por biopsia o prueba no invasiva (p. FibroScan y/o FibroTest)
- Debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables desde al menos 2 semanas antes de la primera dosis y continuar hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o más si lo dictan las reglamentaciones locales.
Criterio de exclusión:
- Infección por VHC no GT1, incluida una infección GT mixta (con un genotipo no GT1) o no tipificable.
- Documentado como virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o coinfectado con el virus de la hepatitis B
- Carcinoma hepatocelular (HCC) o en evaluación para CHC
- Participar o haber participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado
- Diabético y/o hipertenso con hallazgos clínicamente significativos en el examen ocular
- Trauma actual o anterior del sistema nervioso central, trastorno convulsivo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
- Enfermedad pulmonar crónica
- Actual o antecedentes de anomalías/disfunciones cardíacas clínicamente significativas
- Gota clínica activa en el último año
- Antecedentes de cirugía gástrica o antecedentes de trastornos de malabsorción
- Neoplasia maligna activa o sospechada, o antecedentes de neoplasia maligna, en los últimos 5 años (excepto carcinoma in situ y carcinoma basocelular de la piel tratados adecuadamente)
- Embarazada, lactante, esperando concebir o donar óvulos, o participante masculino que planea embarazar o donar esperma o con una pareja femenina que está embarazada
- Depresión moderada o grave actual o antecedentes de depresión asociada con hospitalización, terapia electroconvulsiva o interrupción grave de las funciones diarias, o ideación y/o intento de suicidio u homicidio, o antecedentes de trastornos psiquiátricos graves
- Evidencia o antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grazoprevir 25 mg + PEG-IFN + RBV
Después de una ventana de detección de un máximo de 45 días, los participantes aleatorizados reciben 25 mg de grazoprevir en combinación con PEG-IFN y RBV durante 12 semanas, seguido de 24 semanas de seguimiento según lo determinado por la terapia guiada por la respuesta (RGT).
Los participantes pueden recibir 12 semanas adicionales de PEG-IFN más RBV según su nivel de ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C en la semana de tratamiento (TW) 4.
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Tableta de grazoprevir, por vía oral, una vez al día a la dosis asignada
Otros nombres:
1,5 mcg/kg/semana, administrado como una inyección subcutánea (SC) semanal
Otros nombres:
Cápsula de ribavirina, por vía oral, dos veces al día, a una dosis de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
Placebo para igualar las tabletas de grazoprevir para mantener el cegamiento de la dosis
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Experimental: Grazoprevir 50 mg + PEG-IFN + RBV
Después de una ventana de detección de un máximo de 45 días, los participantes aleatorizados reciben 50 mg de grazoprevir en combinación con PEG-IFN y RBV durante 12 semanas, seguido de 24 semanas de seguimiento según lo determinado por RGT.
Los participantes pueden recibir 12 semanas adicionales de PEG-IFN más RBV según su nivel de ARN del VHC en TW 4.
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Tableta de grazoprevir, por vía oral, una vez al día a la dosis asignada
Otros nombres:
1,5 mcg/kg/semana, administrado como una inyección subcutánea (SC) semanal
Otros nombres:
Cápsula de ribavirina, por vía oral, dos veces al día, a una dosis de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
Placebo para igualar las tabletas de grazoprevir para mantener el cegamiento de la dosis
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Experimental: Grazoprevir 100 mg + PEG-IFN + RBV
Después de una ventana de detección de un máximo de 45 días, los participantes aleatorizados reciben 100 mg de grazoprevir en combinación con PEG-IFN y RBV durante 12 semanas, seguido de 24 semanas de seguimiento según lo determinado por RGT.
Los participantes pueden recibir 12 semanas adicionales de PEG-IFN más RBV según su nivel de ARN del VHC en TW 4.
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Tableta de grazoprevir, por vía oral, una vez al día a la dosis asignada
Otros nombres:
1,5 mcg/kg/semana, administrado como una inyección subcutánea (SC) semanal
Otros nombres:
Cápsula de ribavirina, por vía oral, dos veces al día, a una dosis de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
Placebo para igualar las tabletas de grazoprevir para mantener el cegamiento de la dosis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida a las 12 semanas después del final del tratamiento (SVR12)
Periodo de tiempo: 12 semanas después del final del tratamiento (hasta 36 semanas en total)
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El ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) se midió con el ensayo Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, que tiene un límite inferior de cuantificación de 25 UI/ml y un límite de detección de 9,3 UI/ml.
SVR12 se definió como ARN del VHC <25 UI/mL (ya sea objetivo detectado, no cuantificable o objetivo no detectado) 12 semanas después del final de toda la terapia del estudio.
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12 semanas después del final del tratamiento (hasta 36 semanas en total)
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Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA) durante el período de tratamiento y los primeros 14 días de seguimiento
Periodo de tiempo: 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 26 semanas)
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Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento. o procedimiento especificado por protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador, también es un evento adverso.
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14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 26 semanas)
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Número de participantes que abandonaron el tratamiento del estudio debido a eventos adversos durante el período de tratamiento y los primeros 14 días de seguimiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento. o procedimiento especificado por protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador, también es un evento adverso.
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Hasta 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron ARN del VHC indetectable durante el tratamiento por punto temporal
Periodo de tiempo: Desde la semana de tratamiento (TW) 2 hasta el final del tratamiento (hasta 24 semanas)
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Los niveles de ARN del VHC en plasma se midieron con el ensayo Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® en muestras de sangre extraídas de cada participante en la Semana 2, la Semana 4, la Semana 12 y al final del tratamiento.
El ensayo tiene un límite inferior de cuantificación de 25 UI/mL y un límite de detección de 9,3 UI/mL.
El ARN del VHC indetectable se definió como ARN del VHC < 9,3 UI/mL.
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Desde la semana de tratamiento (TW) 2 hasta el final del tratamiento (hasta 24 semanas)
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Porcentaje de participantes que lograron un ARN del VHC <25 UI/mL durante el tratamiento por punto temporal
Periodo de tiempo: Desde TW 2 hasta el final del tratamiento (hasta 24 semanas)
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Los niveles de ARN del VHC en plasma se midieron con el ensayo Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® en muestras de sangre extraídas de cada participante en la Semana 2, la Semana 4, la Semana 12 y al final del tratamiento.
El ensayo tiene un límite inferior de cuantificación de 25 UI/mL y un límite de detección de 9,3 UI/mL.
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Desde TW 2 hasta el final del tratamiento (hasta 24 semanas)
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Porcentaje de participantes que lograron SVR4
Periodo de tiempo: 4 semanas después del final del tratamiento (hasta 28 semanas en total)
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El ARN del VHC se midió con el ensayo Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, que tiene un límite inferior de cuantificación de 25 UI/ml y un límite de detección de 9,3 UI/ml.
SVR4 se definió como ARN del VHC <25 UI/mL (ya sea objetivo detectado, no cuantificable o objetivo no detectado) 4 semanas después del final de toda la terapia del estudio.
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4 semanas después del final del tratamiento (hasta 28 semanas en total)
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Porcentaje de sujetos que lograron SVR24
Periodo de tiempo: 24 semanas después del final del tratamiento (hasta 48 semanas en total)
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El ARN del VHC se midió con el ensayo Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, que tiene un límite inferior de cuantificación de 25 UI/ml y un límite de detección de 9,3 UI/ml.
SVR24 se definió como ARN del VHC <25 UI/mL (ya sea objetivo detectado, no cuantificable o objetivo no detectado) 24 semanas después del final de toda la terapia del estudio.
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24 semanas después del final del tratamiento (hasta 48 semanas en total)
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Número de participantes que desarrollaron resistencia antiviral posbasal a grazoprevir entre los participantes que no lograron una respuesta SVR24
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la semana de seguimiento 24 (hasta 48 semanas en total)
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El análisis de las variantes asociadas a la resistencia (RAV) posterior al inicio se realizó comparando las secuencias de aminoácidos en los puntos de tiempo de falla virológica con los del inicio (BL): Día 1, antes de la dosis.
Una variante post-BL se definió como una sustitución de aminoácidos dentro de HCV NS3/4A que estaba presente después de la primera dosis en el fracaso virológico y en las visitas de seguimiento, pero no en BL. Se realizó un análisis de variantes posterior al BL para los participantes que no lograron SVR24 y que tenían datos de secuencia disponibles.
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Desde el día 1 hasta la semana de seguimiento 24 (hasta 48 semanas en total)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de diciembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
25 de noviembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
29 de enero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis C Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Ribavirina
- Interferón alfa-2
- Peginterferón alfa-2b
- Grazoprevir
Otros números de identificación del estudio
- 5172-038
- 2012-003333-42 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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