Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie různých dávek grazopreviru (MK-5172) podávaných s pegylovaným interferonem Alfa-2b a ribavirinem dosud neléčeným účastníkům s chronickou hepatitidou C (MK-5172-038)

15. ledna 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná klinická studie fáze II s rozsahem dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti různých dávek MK-5172 při současném podávání s peginterferonem Alfa-2b a ribavirinem při léčbě dosud neléčených jedinců s chronickou infekcí virem hepatitidy C

Toto je studie navržená tak, aby porovnala bezpečnost a účinnost 3 různých dávek grazopreviru (MK-5172) v kombinaci s pegylovaným interferonem alfa-2b (PEG-IFN) a ribavirinem (RBV) u dosud neléčených účastníků s genotypem 1 (GT1) chronická hepatitida C (CHC). Účastníci dostanou 12 týdnů léčby grazoprevirem v kombinaci s Peg-IFN a RBV a v závislosti na odpovědi ve 4. týdnu mohou pokračovat v léčbě pomocí Peg-IFN a RBV dalších 12 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

87

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Léčba naivní
  • Chronická, kompenzovaná infekce HCV GT1
  • Absence (žádná anamnéza nebo fyzické nálezy) ascitu, krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatie nebo jiných známek nebo příznaků pokročilého onemocnění jater nebo cirhózy
  • Biopsie nebo neinvazivní testy (např. FibroScan a/nebo FibroTest)
  • Musí souhlasit s použitím dvou přijatelných metod antikoncepce nejméně 2 týdny před první dávkou a pokračovat nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy

Kritéria vyloučení:

  • Non-GT1 HCV infekce, včetně smíšené GT infekce (s non-GT1) nebo netypovatelného genotypu.
  • Zdokumentováno, že je virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní nebo koinfikovaný virem hepatitidy B
  • Hepatocelulární karcinom (HCC) nebo ve fázi hodnocení na HCC
  • Účast nebo se účastnila studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu
  • Diabetik a/nebo hypertonik s klinicky významnými nálezy očního vyšetření
  • Aktuální nebo anamnéza traumatu centrálního nervového systému, záchvatové poruchy, mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky
  • Chronické plicní onemocnění
  • Jakékoli klinicky významné srdeční abnormality/dysfunkce v současnosti nebo v anamnéze
  • Aktivní klinická dna v posledním roce
  • Anamnéza operace žaludku nebo anamnéza malabsorpčních poruch
  • Aktivní nebo suspektní malignita nebo malignita v anamnéze během posledních 5 let (kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ a bazaliomu kůže)
  • Těhotné, kojící, očekávající početí nebo darování vajíček nebo mužský účastník plánující oplodnění nebo darování spermatu nebo s partnerkou, která je těhotná
  • Současná středně těžká nebo těžká deprese nebo deprese v anamnéze spojené s hospitalizací, elektrokonvulzivní terapií nebo závažným narušením každodenních funkcí nebo sebevražednými nebo vražednými myšlenkami a/nebo pokusy, nebo anamnézou závažných psychiatrických poruch
  • Důkaz nebo historie chronické hepatitidy nezpůsobené HCV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Grazoprevir 25 mg + PEG-IFN + RBV
Po maximálně 45denním screeningovém okně dostávají randomizovaní účastníci 25 mg grazopreviru v kombinaci s PEG-IFN a RBV po dobu 12 týdnů s následným 24týdenním sledováním, jak bylo stanoveno pomocí Response Guided Therapy (RGT). Účastníci mohou obdržet dalších 12 týdnů PEG-IFN plus RBV v závislosti na jejich hladině ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) ve 4. týdnu léčby (TW).
Lék: Grazoprevir
Tableta grazopreviru, perorálně, jednou denně v přidělené dávce
Ostatní jména:
  • MK-5172
Biologický: pegylovaný interferon alfa-2b
1,5 mcg/kg/týden, podávané jako týdenní subkutánní (SC) injekce
Ostatní jména:
  • SCH 054031
  • PegIntron™
  • PEG-IFN
Lék: Ribavirin
Kapsle ribavirinu, perorálně, dvakrát denně, v dávce 800 až 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
  • RBV
  • Rebetol™
Lék: Placebo
Placebo odpovídající tabletám grazopreviru k udržení slepé dávky
Experimentální: Grazoprevir 50 mg + PEG-IFN + RBV
Po maximálně 45denním screeningovém okně dostávají randomizovaní účastníci 50 mg grazopreviru v kombinaci s PEG-IFN a RBV po dobu 12 týdnů s následným 24týdenním sledováním podle RGT. Účastníci mohou obdržet dalších 12 týdnů PEG-IFN plus RBV v závislosti na jejich hladině HCV RNA v TW 4.
Lék: Grazoprevir
Tableta grazopreviru, perorálně, jednou denně v přidělené dávce
Ostatní jména:
  • MK-5172
Biologický: pegylovaný interferon alfa-2b
1,5 mcg/kg/týden, podávané jako týdenní subkutánní (SC) injekce
Ostatní jména:
  • SCH 054031
  • PegIntron™
  • PEG-IFN
Lék: Ribavirin
Kapsle ribavirinu, perorálně, dvakrát denně, v dávce 800 až 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
  • RBV
  • Rebetol™
Lék: Placebo
Placebo odpovídající tabletám grazopreviru k udržení slepé dávky
Experimentální: Grazoprevir 100 mg + PEG-IFN + RBV
Po maximálně 45denním screeningovém okně dostávají randomizovaní účastníci 100 mg grazopreviru v kombinaci s PEG-IFN a RBV po dobu 12 týdnů s následným 24týdenním sledováním podle RGT. Účastníci mohou obdržet dalších 12 týdnů PEG-IFN plus RBV v závislosti na jejich hladině HCV RNA v TW 4.
Lék: Grazoprevir
Tableta grazopreviru, perorálně, jednou denně v přidělené dávce
Ostatní jména:
  • MK-5172
Biologický: pegylovaný interferon alfa-2b
1,5 mcg/kg/týden, podávané jako týdenní subkutánní (SC) injekce
Ostatní jména:
  • SCH 054031
  • PegIntron™
  • PEG-IFN
Lék: Ribavirin
Kapsle ribavirinu, perorálně, dvakrát denně, v dávce 800 až 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
  • RBV
  • Rebetol™
Lék: Placebo
Placebo odpovídající tabletám grazopreviru k udržení slepé dávky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby (celkem až 36 týdnů)
Ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA) byla měřena pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, který má spodní limit kvantifikace 25 IU/mL a limit detekce 9,3 IU/ml. SVR12 byl definován jako HCV RNA <25 IU/ml (buď detekován cíl, nekvantifikovatelný nebo cíl nedetekován) 12 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie.
12 týdnů po ukončení léčby (celkem až 36 týdnů)
Počet účastníků, u nichž se během léčebného období a prvních 14 dní sledování vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda (AE)
Časové okno: 14 dní po poslední dávce studovaného léku (až 26 týdnů)
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. nebo protokolem specifikovaný postup. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také nežádoucí událostí.
14 dní po poslední dávce studovaného léku (až 26 týdnů)
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucím účinkům během období léčby a prvních 14 dní sledování
Časové okno: Až 24 týdnů
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. nebo protokolem specifikovaný postup. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také nežádoucí událostí.
Až 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli nedetekovatelné HCV RNA během léčby podle časového bodu
Časové okno: Od léčebného týdne (TW) 2 do konce léčby (až 24 týdnů)
Hladiny HCV RNA v plazmě byly měřeny pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® na krevních vzorcích odebraných od každého účastníka v týdnu 2, týdnu 4, týdnu 12 a na konci léčby. Test má spodní limit kvantifikace 25 IU/mL a limit detekce 9,3 IU/mL. Nedetekovatelná HCV RNA byla definována jako HCV RNA < 9,3 IU/ml.
Od léčebného týdne (TW) 2 do konce léčby (až 24 týdnů)
Procento účastníků, kteří dosáhli HCV RNA <25 IU/ml během léčby podle časového bodu
Časové okno: Od TW 2 do konce léčby (až 24 týdnů)
Hladiny HCV RNA v plazmě byly měřeny pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® na krevních vzorcích odebraných od každého účastníka v týdnu 2, týdnu 4, týdnu 12 a na konci léčby. Test má spodní limit kvantifikace 25 IU/mL a limit detekce 9,3 IU/mL.
Od TW 2 do konce léčby (až 24 týdnů)
Procento účastníků, kteří dosáhli SVR4
Časové okno: 4 týdny po ukončení léčby (celkem až 28 týdnů)
HCV RNA byla měřena pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, který má spodní limit kvantifikace 25 IU/mL a limit detekce 9,3 IU/ml. SVR4 byl definován jako HCV RNA <25 IU/ml (buď detekován cíl, nekvantifikovatelný nebo cíl nedetekován) 4 týdny po ukončení veškeré studijní terapie.
4 týdny po ukončení léčby (celkem až 28 týdnů)
Procento subjektů, které dosáhly SVR24
Časové okno: 24 týdnů po ukončení léčby (celkem až 48 týdnů)
HCV RNA byla měřena pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, který má spodní limit kvantifikace 25 IU/mL a limit detekce 9,3 IU/ml. SVR24 byl definován jako HCV RNA <25 IU/ml (buď detekován cíl, nekvantifikovatelný nebo cíl nedetekován) 24 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie.
24 týdnů po ukončení léčby (celkem až 48 týdnů)
Počet účastníků, u nichž se po výchozím stavu rozvinula antivirová rezistence na grazoprevir, mezi účastníky, kteří nedosáhli odpovědi SVR24
Časové okno: Od 1. dne do 24. týdne sledování (celkem až 48 týdnů)
Analýza variant spojených s rezistencí po základní linii (RAV) byla provedena srovnáním aminokyselinových sekvencí v časových bodech virologického selhání se sekvencemi na základní linii (BL): 1. den, před dávkou. Post-BL varianta byla definována jako aminokyselinová substituce v HCV NS3/4A, která byla přítomna po první dávce při virologickém selhání a následných návštěvách, ale ne při BL. Post-BL variantní analýza byla provedena u účastníků, kteří nedosáhli SVR24, kteří měli k dispozici sekvenční data.
Od 1. dne do 24. týdne sledování (celkem až 48 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

25. listopadu 2013

Dokončení studie (Aktuální)

29. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

19. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 5172-038
  • 2012-003333-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Grazoprevir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit