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Une étude de différentes doses de Grazoprevir (MK-5172) administrées avec de l'interféron pégylé Alfa-2b et de la ribavirine à des participants naïfs de traitement atteints d'hépatite C chronique (MK-5172-038)

15 janvier 2021 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique de phase II randomisé, à dose variable, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de différentes doses de MK-5172 lorsqu'il est administré en même temps que le peginterféron alfa-2b et la ribavirine chez des sujets naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C

Il s'agit d'une étude conçue pour comparer l'innocuité et l'efficacité de 3 doses différentes de grazoprevir (MK-5172) associé à l'interféron pégylé alfa-2b (PEG-IFN) et à la ribavirine (RBV) chez des participants naïfs de traitement avec le génotype 1 (GT1) l'hépatite C chronique (HCC). Les participants recevront 12 semaines de traitement par le grazoprévir associé au Peg-IFN et à la RBV, et en fonction de la réponse à la semaine 4, ils pourront continuer à recevoir 12 semaines supplémentaires de traitement par le Peg-IFN et la RBV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

87

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Traitement naïf
  • Infection chronique et compensée par le VHC GT1
  • Absence (pas d'antécédents médicaux ou de signes physiques) d'ascite, de varices œsophagiennes hémorragiques, d'encéphalopathie hépatique ou d'autres signes ou symptômes d'une maladie hépatique avancée ou d'une cirrhose
  • Aucun signe de cirrhose ou de carcinome hépatocellulaire par biopsie ou test non invasif (p. FibroScan et/ou FibroTest)
  • Doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables au moins 2 semaines avant la première dose et continuer jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige

Critère d'exclusion:

  • Infection par le VHC non-GT1, y compris une infection à GT mixte (avec un non-GT1) ou un génotype non typable.
  • Documenté comme étant positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou co-infecté par le virus de l'hépatite B
  • Carcinome hépatocellulaire (CHC) ou en cours d'évaluation pour le CHC
  • Participer ou avoir participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé
  • Diabétique et/ou hypertendu avec résultats d'examen oculaire cliniquement significatifs
  • Actuel ou antécédent de traumatisme du système nerveux central, de trouble convulsif, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire
  • Maladie pulmonaire chronique
  • Anomalies/dysfonctionnements cardiaques cliniquement significatifs ou antécédents
  • Goutte clinique active au cours de la dernière année
  • Antécédents de chirurgie gastrique ou antécédents de troubles de malabsorption
  • Malignité active ou suspectée, ou antécédents de malignité, au cours des 5 dernières années (sauf carcinome in situ et carcinome basocellulaire de la peau correctement traités)
  • Enceinte, allaitante, prévoyant de concevoir ou de donner des ovules, ou participant masculin prévoyant de féconder ou de donner du sperme ou avec une partenaire féminine enceinte
  • Dépression modérée ou sévère actuelle ou antécédents de dépression associés à une hospitalisation, à une thérapie électroconvulsive ou à une perturbation grave des fonctions quotidiennes, ou à des idées et/ou tentatives de suicide ou d'homicide, ou antécédents de troubles psychiatriques graves
  • Preuve ou antécédent d'hépatite chronique non causée par le VHC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Grazoprevir 25 mg + PEG-IFN + RBV
Après une fenêtre de sélection maximale de 45 jours, les participants randomisés reçoivent 25 mg de grazoprévir en association avec du PEG-IFN et de la RBV pendant 12 semaines, suivis de 24 semaines de suivi tel que déterminé par la thérapie guidée par la réponse (RGT). Les participants peuvent recevoir 12 semaines supplémentaires de PEG-IFN plus RBV en fonction de leur niveau d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) à la semaine de traitement (TW) 4.
Médicament: Grazoprévir
Comprimé de Grazoprevir, par voie orale, une fois par jour à la dose assignée
Autres noms:
  • MK-5172
Biologique: interféron pégylé alfa-2b
1,5 mcg/kg/semaine, administré en injection sous-cutanée (SC) hebdomadaire
Autres noms:
  • SCH 054031
  • PegIntron™
  • PEG-IFN
Médicament: Ribavirine
Capsule de ribavirine, par voie orale, deux fois par jour, à une dose de 800 à 1 400 mg en fonction du poids du participant
Autres noms:
  • RVB
  • Rebetol™
Médicament: Placebo
Placebo pour correspondre aux comprimés de grazoprévir afin de maintenir la dose en aveugle
Expérimental: Grazoprévir 50 mg + PEG-IFN + RBV
Après une fenêtre de dépistage maximale de 45 jours, les participants randomisés reçoivent 50 mg de grazoprévir en association avec du PEG-IFN et de la RBV pendant 12 semaines, suivis de 24 semaines de suivi tel que déterminé par RGT. Les participants peuvent recevoir 12 semaines supplémentaires de PEG-IFN plus RBV en fonction de leur taux d'ARN du VHC à TW 4.
Médicament: Grazoprévir
Comprimé de Grazoprevir, par voie orale, une fois par jour à la dose assignée
Autres noms:
  • MK-5172
Biologique: interféron pégylé alfa-2b
1,5 mcg/kg/semaine, administré en injection sous-cutanée (SC) hebdomadaire
Autres noms:
  • SCH 054031
  • PegIntron™
  • PEG-IFN
Médicament: Ribavirine
Capsule de ribavirine, par voie orale, deux fois par jour, à une dose de 800 à 1 400 mg en fonction du poids du participant
Autres noms:
  • RVB
  • Rebetol™
Médicament: Placebo
Placebo pour correspondre aux comprimés de grazoprévir afin de maintenir la dose en aveugle
Expérimental: Grazoprévir 100 mg + PEG-IFN + RBV
Après une fenêtre de sélection maximale de 45 jours, les participants randomisés reçoivent 100 mg de grazoprévir en association avec PEG-IFN et RBV pendant 12 semaines, suivis de 24 semaines de suivi tel que déterminé par RGT. Les participants peuvent recevoir 12 semaines supplémentaires de PEG-IFN plus RBV en fonction de leur taux d'ARN du VHC à TW 4.
Médicament: Grazoprévir
Comprimé de Grazoprevir, par voie orale, une fois par jour à la dose assignée
Autres noms:
  • MK-5172
Biologique: interféron pégylé alfa-2b
1,5 mcg/kg/semaine, administré en injection sous-cutanée (SC) hebdomadaire
Autres noms:
  • SCH 054031
  • PegIntron™
  • PEG-IFN
Médicament: Ribavirine
Capsule de ribavirine, par voie orale, deux fois par jour, à une dose de 800 à 1 400 mg en fonction du poids du participant
Autres noms:
  • RVB
  • Rebetol™
Médicament: Placebo
Placebo pour correspondre aux comprimés de grazoprévir afin de maintenir la dose en aveugle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Délai: 12 semaines après la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines au total)
L'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) a été mesuré à l'aide du test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0®, qui a une limite inférieure de quantification de 25 UI/mL et une limite de détection de 9,3 UI/mL. La RVS12 a été définie comme un ARN du VHC < 25 UI/mL (soit cible détectée, non quantifiable ou cible non détectée) 12 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
12 semaines après la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines au total)
Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI) pendant la période de traitement et les 14 premiers jours de suivi
Délai: 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 26 semaines)
Un événement indésirable est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans un protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. ou protocole - procédure spécifiée. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un événement indésirable.
14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 26 semaines)
Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'EI au cours de la période de traitement et des 14 premiers jours de suivi
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Un événement indésirable est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans un protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. ou protocole - procédure spécifiée. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un événement indésirable.
Jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteignant un taux d'ARN du VHC indétectable pendant le traitement par point dans le temps
Délai: De la semaine de traitement (TW) 2 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 24 semaines)
Les niveaux d'ARN du VHC dans le plasma ont été mesurés à l'aide du test Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® sur des échantillons de sang prélevés sur chaque participant à la semaine 2, à la semaine 4, à la semaine 12 et à la fin du traitement. Le test a une limite inférieure de quantification de 25 UI/mL et une limite de détection de 9,3 UI/mL. L'ARN du VHC indétectable a été défini comme un ARN du VHC < 9,3 UI/mL.
De la semaine de traitement (TW) 2 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 24 semaines)
Pourcentage de participants atteignant un taux d'ARN du VHC < 25 UI/mL pendant le traitement, par point dans le temps
Délai: De TW 2 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 24 semaines)
Les niveaux d'ARN du VHC dans le plasma ont été mesurés à l'aide du test Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® sur des échantillons de sang prélevés sur chaque participant à la semaine 2, à la semaine 4, à la semaine 12 et à la fin du traitement. Le test a une limite inférieure de quantification de 25 UI/mL et une limite de détection de 9,3 UI/mL.
De TW 2 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 24 semaines)
Pourcentage de participants atteignant SVR4
Délai: 4 semaines après la fin du traitement (jusqu'à 28 semaines au total)
L'ARN du VHC a été mesuré à l'aide du test Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, qui a une limite inférieure de quantification de 25 UI/mL et une limite de détection de 9,3 UI/mL. La RVS4 a été définie comme un ARN du VHC < 25 UI/mL (soit cible détectée, non quantifiable ou cible non détectée) 4 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
4 semaines après la fin du traitement (jusqu'à 28 semaines au total)
Pourcentage de sujets atteignant une RVS24
Délai: 24 semaines après la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines au total)
L'ARN du VHC a été mesuré à l'aide du test Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, qui a une limite inférieure de quantification de 25 UI/mL et une limite de détection de 9,3 UI/mL. La RVS24 a été définie comme un ARN du VHC < 25 UI/mL (soit cible détectée, non quantifiable ou cible non détectée) 24 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
24 semaines après la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines au total)
Nombre de participants développant une résistance antivirale au grazoprévir après le départ parmi les participants n'ayant pas obtenu de réponse SVR24
Délai: Du jour 1 jusqu'à la semaine de suivi 24 (jusqu'à 48 semaines au total)
L'analyse des variants associés à la résistance (RAV) après l'inclusion a été effectuée en comparant les séquences d'acides aminés aux points de temps d'échec virologique à celles de l'inclusion (BL) : jour 1, pré-dose. Une variante post-BL a été définie comme une substitution d'acides aminés dans le VHC NS3/4A qui était présente après la première dose lors de l'échec virologique et des visites de suivi, mais pas lors de la BL. Une analyse des variants post-BL a été effectuée pour les participants qui n'ont pas atteint la RVS24 et qui disposaient de données de séquence.
Du jour 1 jusqu'à la semaine de suivi 24 (jusqu'à 48 semaines au total)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

25 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

29 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2012

Première publication (Estimation)

19 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 5172-038
  • 2012-003333-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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