Tutkimus grazopreviirin (MK-5172) eri annoksista, joita annettiin pegyloidun interferoni alfa-2b:n ja ribaviriinin kanssa potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa kroonista C-hepatiittia sairastaville (MK-5172-038)
perjantai 15. tammikuuta 2021 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen II satunnaistettu, annosvaihtelu, kliininen tutkimus MK-5172:n eri annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi, kun niitä annettiin samanaikaisesti peginterferoni Alfa-2b:n ja ribaviriinin kanssa potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa kroonista hepatiitti C -virusinfektiota sairastaville potilaille
Tämä on tutkimus, jonka tarkoituksena on vertailla kolmen eri grazopreviirin (MK-5172) annoksen turvallisuutta ja tehoa yhdessä pegyloidun interferoni alfa-2b:n (PEG-IFN) ja ribaviriinin (RBV) kanssa aiemmin hoitamattomilla osallistujilla, joilla on genotyyppi 1 (GT1). krooninen hepatiitti C (CHC).
Osallistujat saavat 12 viikon gratsopreviirihoitoa yhdessä Peg-IFN:n ja RBV:n kanssa, ja viikon 4 vasteesta riippuen he voivat jatkaa 12 viikon lisähoitoa Peg-IFN:llä ja RBV:llä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
87
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiivi hoitoon
- Krooninen, kompensoitu HCV GT1 -infektio
- Askites, verenvuoto ruokatorven suonikohjujen, hepaattisen enkefalopatian tai muiden pitkälle edenneen maksasairauden tai kirroosin merkkien tai oireiden puuttuminen (ei lääketieteellistä historiaa tai fyysisiä löydöksiä)
- Biopsialla tai noninvasiivisilla testeillä (esim. FibroScan ja/tai FibroTest)
- On suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja jatkettava vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai kauemmin, jos paikalliset määräykset niin edellyttävät.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-GT1-HCV-infektio, mukaan lukien seka-GT-infektio (ei-GT1-infektiolla) tai ei-tyypitettävä genotyyppi.
- Todennettu olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai hepatiitti B -virustartunta
- Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai HCC:n arvioinnissa
- Osallistuminen tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta
- Diabeettinen ja/tai hypertensiivinen, jolla on kliinisesti merkittäviä silmätutkimuslöydöksiä
- Nykyinen tai historiallinen keskushermoston trauma, kohtaushäiriö, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
- Krooninen keuhkosairaus
- Kliinisesti merkittäviä sydämen poikkeavuuksia tai toimintahäiriöitä
- Aktiivinen kliininen kihti viimeisen vuoden aikana
- Aiempi mahakirurgia tai aiemmat imeytymishäiriöt
- Aktiivinen tai epäilty pahanlaatuisuus tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ ja ihon tyvisolusyöpä)
- Raskaana oleva, imettävä, raskaana oleva tai munasolun luovuttaja, miespuolinen osallistuja, joka suunnittelee raskautta tai siittiöiden luovuttamista tai naispuolisen kumppanin kanssa, joka on raskaana
- Nykyinen keskivaikea tai vaikea masennus tai masennus, joka liittyy sairaalahoitoon, sähköhoitoon tai vakavaan päivittäisten toimintojen häiriintymiseen, tai itsemurha- tai murha-ajatuksiin ja/tai -yritykseen, tai aiempaa vakavia psykiatrisia häiriöitä
- Todisteet tai historia kroonisesta hepatiitista, joka ei ole HCV:n aiheuttama
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Grazoprevir 25 mg + PEG-IFN + RBV
Enintään 45 päivän seulontaikkunan jälkeen satunnaistetut osallistujat saavat 25 mg gratsopreviiria yhdessä PEG-IFN:n ja RBV:n kanssa 12 viikon ajan, jota seuraa 24 viikon seuranta Response Guided Therapyn (RGT) mukaisesti.
Osallistujat voivat saada vielä 12 viikkoa PEG-IFN:ää plus RBV:tä riippuen hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) -tasosta hoitoviikolla (TW) 4.
|
Grazoprevir-tabletti, suun kautta kerran päivässä määrätyllä annoksella
Muut nimet:
1,5 mcg/kg/viikko, annettuna viikoittain ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
Ribaviriinikapseli, suun kautta, kahdesti päivässä, annoksena 800-1400 mg osallistujan painon mukaan
Muut nimet:
Plasebo vastaa grazopreviiritabletteja annossokkoutumisen ylläpitämiseksi
|
|
Kokeellinen: Grazoprevir 50 mg + PEG-IFN + RBV
Enintään 45 päivän seulontaikkunan jälkeen satunnaistetut osallistujat saavat 50 mg gratsopreviiria yhdessä PEG-IFN:n ja RBV:n kanssa 12 viikon ajan, mitä seuraa 24 viikon seuranta RGT:n mukaan.
Osallistujat voivat saada 12 lisäviikkoa PEG-IFN plus RBV riippuen heidän HCV RNA -tasostaan TW 4:ssä.
|
Grazoprevir-tabletti, suun kautta kerran päivässä määrätyllä annoksella
Muut nimet:
1,5 mcg/kg/viikko, annettuna viikoittain ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
Ribaviriinikapseli, suun kautta, kahdesti päivässä, annoksena 800-1400 mg osallistujan painon mukaan
Muut nimet:
Plasebo vastaa grazopreviiritabletteja annossokkoutumisen ylläpitämiseksi
|
|
Kokeellinen: Grazoprevir 100 mg + PEG-IFN + RBV
Enintään 45 päivän seulontaikkunan jälkeen satunnaistetut osallistujat saavat 100 mg gratsopreviiria yhdessä PEG-IFN:n ja RBV:n kanssa 12 viikon ajan, jota seuraa 24 viikon seuranta RGT:n mukaan.
Osallistujat voivat saada 12 lisäviikkoa PEG-IFN plus RBV riippuen heidän HCV RNA -tasostaan TW 4:ssä.
|
Grazoprevir-tabletti, suun kautta kerran päivässä määrätyllä annoksella
Muut nimet:
1,5 mcg/kg/viikko, annettuna viikoittain ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
Ribaviriinikapseli, suun kautta, kahdesti päivässä, annoksena 800-1400 mg osallistujan painon mukaan
Muut nimet:
Plasebo vastaa grazopreviiritabletteja annossokkoutumisen ylläpitämiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat pysyvän virologisen vasteen 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (yhteensä enintään 36 viikkoa)
|
Hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) mitattiin käyttämällä Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® -määritystä, jonka kvantifioinnin alaraja on 25 IU/ml ja havaitsemisraja 9,3 IU/ml.
SVR12 määriteltiin HCV-RNA:ksi <25 IU/ml (joko kohde havaittu, ei kvantifioitu tai kohdetta ei havaittu) 12 viikkoa kaiken tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (yhteensä enintään 36 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman (AE) hoitojakson ja 14 ensimmäisen seurantapäivän aikana
Aikaikkuna: 14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (26 viikkoon asti)
|
Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollan mukaiseen menettelyyn riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. tai protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittatapahtuma.
|
14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (26 viikkoon asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeytettiin tutkimushoidosta haittavaikutusten vuoksi hoitojakson ja 14 ensimmäisen seurantapäivän aikana
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu lääkettä ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollan mukaiseen menettelyyn riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. tai protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittatapahtuma.
|
Jopa 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat havaitsemattoman HCV-RNA:n hoidon aikana, aikapisteen mukaan
Aikaikkuna: Hoitoviikosta (TW) 2 hoidon loppuun (24 viikkoon asti)
|
HCV RNA -tasot plasmassa mitattiin käyttämällä Roche COBAS™ Taqman™ HCV Testiä, v2.0® -määritystä jokaiselta osallistujalta otetuista verinäytteistä viikolla 2, viikolla 4, viikolla 12 ja hoidon lopussa.
Määrityksen alaraja on 25 IU/ml ja havaitsemisraja 9,3 IU/ml.
Havaitsematon HCV-RNA määriteltiin HCV-RNA:ksi < 9,3 IU/ml.
|
Hoitoviikosta (TW) 2 hoidon loppuun (24 viikkoon asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat HCV-RNA:n <25 IU/ml hoidon aikana ajankohdan mukaan
Aikaikkuna: TW 2:sta hoidon loppuun (jopa 24 viikkoa)
|
HCV RNA -tasot plasmassa mitattiin käyttämällä Roche COBAS™ Taqman™ HCV Testiä, v2.0® -määritystä jokaiselta osallistujalta otetuista verinäytteistä viikolla 2, viikolla 4, viikolla 12 ja hoidon lopussa.
Määrityksen alaraja on 25 IU/ml ja havaitsemisraja 9,3 IU/ml.
|
TW 2:sta hoidon loppuun (jopa 24 viikkoa)
|
|
SVR4:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (yhteensä enintään 28 viikkoa)
|
HCV-RNA mitattiin käyttämällä Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® -määritystä, jonka kvantifioinnin alaraja on 25 IU/ml ja havaitsemisraja 9,3 IU/ml.
SVR4 määriteltiin HCV-RNA:ksi <25 IU/ml (joko kohde havaittu, ei kvantifioitu tai kohdetta ei havaittu) 4 viikkoa kaiken tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (yhteensä enintään 28 viikkoa)
|
|
SVR:n saavuttaneiden koehenkilöiden prosenttiosuus24
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (yhteensä enintään 48 viikkoa)
|
HCV-RNA mitattiin käyttämällä Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® -määritystä, jonka kvantifioinnin alaraja on 25 IU/ml ja havaitsemisraja 9,3 IU/ml.
SVR24 määriteltiin HCV-RNA:ksi <25 IU/ml (joko kohde havaittu, ei kvantifioitu tai kohdetta ei havaittu) 24 viikkoa kaiken tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (yhteensä enintään 48 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kehittävät perustilanteen jälkeistä viruslääkeresistenssiä grazoprevirille niiden osallistujien joukossa, jotka eivät saaneet SVR24-vastetta
Aikaikkuna: Päivästä 1 seurantaviikkoon 24 (yhteensä jopa 48 viikkoa)
|
Lähtötilanteen jälkeisten resistenssiin liittyvien varianttien (RAV) analyysi suoritettiin vertaamalla aminohapposekvenssejä virologisen epäonnistumisen aikapisteissä lähtötilanteeseen (BL): Päivä 1, ennen annosta.
Post-BL-variantti määriteltiin aminohapposubstituutioksi HCV NS3/4A:ssa, joka esiintyi ensimmäisen annoksen jälkeen virologisissa epäonnistumis- ja seurantakäynneissä, mutta ei BL:ssä. Post-BL-varianttianalyysi suoritettiin osallistujille, jotka eivät saavuttaneet SVR24:ää ja joilla oli saatavilla sekvenssitietoja.
|
Päivästä 1 seurantaviikkoon 24 (yhteensä jopa 48 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 7. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 25. marraskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 29. tammikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 19. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti C, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Ribaviriini
- Interferoni alfa-2
- Peginterferoni alfa-2b
- Grazoprevir
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5172-038
- 2012-003333-42 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .