Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af forskellige doser af Grazoprevir (MK-5172) givet med pegyleret interferon alfa-2b og ribavirin til behandlingsnaive deltagere med kronisk hepatitis C (MK-5172-038)

15. januar 2021 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase II randomiseret, dosisvarierende, klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​forskellige doser af MK-5172, når det administreres samtidig med Peginterferon Alfa-2b og Ribavirin i behandlingsnaive forsøgspersoner med kronisk hepatitis C-virusinfektion

Dette er et studie designet til at sammenligne sikkerheden og effekten af ​​3 forskellige doser af grazoprevir (MK-5172) kombineret med pegyleret interferon alfa-2b (PEG-IFN) og ribavirin (RBV) hos behandlingsnaive deltagere med genotype 1 (GT1) kronisk hepatitis C (CHC). Deltagerne vil modtage 12 ugers behandling med grazoprevir kombineret med Peg-IFN og RBV, og afhængigt af respons i uge 4 kan de fortsætte med at modtage yderligere 12 ugers behandling med Peg-IFN og RBV.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

87

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Behandlingen er naiv
  • Kronisk, kompenseret HCV GT1-infektion
  • Fravær (ingen sygehistorie eller fysiske fund) af ascites, blødende esophageal varicer, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på fremskreden leversygdom eller skrumpelever
  • Ingen tegn på skrumpelever eller hepatocellulært karcinom ved biopsi eller ikke-invasiv testning (f. FibroScan og/eller FibroTest)
  • Skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder fra mindst 2 uger før første dosis og fortsætte indtil mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-GT1 HCV-infektion, herunder en blandet GT-infektion (med en ikke-GT1) eller en ikke-typebar genotype.
  • Dokumenteret at være human immundefektvirus (HIV) positiv eller co-inficeret med hepatitis B virus
  • Hepatocellulært karcinom (HCC) eller under evaluering for HCC
  • Deltagelse i eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller enhed inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke
  • Diabetiker og/eller hypertensiv med klinisk signifikante øjenundersøgelsesfund
  • Aktuel eller historie med traumer i centralnervesystemet, krampeanfald, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
  • Kronisk lungesygdom
  • Aktuel eller historie med enhver klinisk signifikant hjerteabnormalitet/dysfunktion
  • Aktiv klinisk gigt inden for det sidste år
  • Anamnese med mavekirurgi eller anamnese med malabsorptionsforstyrrelser
  • Aktiv eller mistænkt malignitet eller en anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ og basalcellecarcinom i huden)
  • Gravid, ammende, forventer at blive gravid eller donere æg, eller mandlig deltager, der planlægger at imprægnere eller give sæddonation eller med en kvindelig partner, der er gravid
  • Aktuel moderat eller svær depression eller historie med depression i forbindelse med hospitalsindlæggelse, elektrokonvulsiv terapi eller alvorlig forstyrrelse af daglige funktioner eller selvmordstanker eller drabsforsøg og/eller forsøg, eller historie med alvorlige psykiatriske lidelser
  • Beviser eller historie om kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Grazoprevir 25 mg + PEG-IFN + RBV
Efter et maksimalt 45 dages screeningsvindue modtager randomiserede deltagere 25 mg grazoprevir i kombination med PEG-IFN og RBV i 12 uger efterfulgt af 24 ugers opfølgning som bestemt ved Response Guided Therapy (RGT). Deltagerne kan modtage yderligere 12 ugers PEG-IFN plus RBV afhængigt af deres hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) niveau ved behandlingsuge (TW) 4.
Medicin: Grazoprevir
Grazoprevir tablet, oralt, én gang dagligt ved tildelt dosis
Andre navne:
  • MK-5172
Biologisk: pegyleret interferon alfa-2b
1,5 mcg/kg/uge, administreret som en ugentlig subkutan (SC) injektion
Andre navne:
  • SCH 054031
  • PegIntron™
  • PEG-IFN
Medicin: Ribavirin
Ribavirin kapsel, oralt, to gange dagligt, i en dosis på 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
  • RBV
  • Rebetol™
Medicin: Placebo
Placebo for at matche grazoprevir-tabletter for at opretholde dosisblænding
Eksperimentel: Grazoprevir 50 mg + PEG-IFN + RBV
Efter et maksimalt 45 dages screeningsvindue modtager randomiserede deltagere 50 mg grazoprevir i kombination med PEG-IFN og RBV i 12 uger efterfulgt af 24 ugers opfølgning som bestemt af RGT. Deltagerne kan modtage yderligere 12 ugers PEG-IFN plus RBV afhængigt af deres HCV RNA niveau ved TW 4.
Medicin: Grazoprevir
Grazoprevir tablet, oralt, én gang dagligt ved tildelt dosis
Andre navne:
  • MK-5172
Biologisk: pegyleret interferon alfa-2b
1,5 mcg/kg/uge, administreret som en ugentlig subkutan (SC) injektion
Andre navne:
  • SCH 054031
  • PegIntron™
  • PEG-IFN
Medicin: Ribavirin
Ribavirin kapsel, oralt, to gange dagligt, i en dosis på 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
  • RBV
  • Rebetol™
Medicin: Placebo
Placebo for at matche grazoprevir-tabletter for at opretholde dosisblænding
Eksperimentel: Grazoprevir 100 mg + PEG-IFN + RBV
Efter et maksimalt 45 dages screeningsvindue modtager randomiserede deltagere 100 mg grazoprevir i kombination med PEG-IFN og RBV i 12 uger efterfulgt af 24 ugers opfølgning som bestemt af RGT. Deltagerne kan modtage yderligere 12 ugers PEG-IFN plus RBV afhængigt af deres HCV RNA niveau ved TW 4.
Medicin: Grazoprevir
Grazoprevir tablet, oralt, én gang dagligt ved tildelt dosis
Andre navne:
  • MK-5172
Biologisk: pegyleret interferon alfa-2b
1,5 mcg/kg/uge, administreret som en ugentlig subkutan (SC) injektion
Andre navne:
  • SCH 054031
  • PegIntron™
  • PEG-IFN
Medicin: Ribavirin
Ribavirin kapsel, oralt, to gange dagligt, i en dosis på 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
  • RBV
  • Rebetol™
Medicin: Placebo
Placebo for at matche grazoprevir-tabletter for at opretholde dosisblænding

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 12 uger efter endt behandling (SVR12)
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling (op til 36 uger i alt)
Hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) blev målt ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® assay, som har en nedre kvantificeringsgrænse på 25 IE/ml og en detektionsgrænse på 9,3 IE/ml. SVR12 blev defineret som HCV RNA <25 IE/ml (enten mål påvist, ikke-kvantificerbart eller mål ikke påvist) 12 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesterapi.
12 uger efter endt behandling (op til 36 uger i alt)
Antal deltagere, der oplever mindst én bivirkning (AE) i løbet af behandlingsperioden og de første 14 opfølgningsdage
Tidsramme: 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 26 uger)
En uønsket hændelse defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En uønsket hændelse kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. eller protokol-specificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en uønsket hændelse.
14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 26 uger)
Antal deltagere afbrudt fra undersøgelsesbehandling på grund af AE i behandlingsperioden og de første 14 opfølgningsdage
Tidsramme: Op til 24 uger
En uønsket hændelse er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En uønsket hændelse kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. eller protokol-specificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en uønsket hændelse.
Op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår upåviselig HCV-RNA under behandling efter tidspunkt
Tidsramme: Fra behandlingsuge (TW) 2 til slutningen af ​​behandlingen (op til 24 uger)
HCV RNA-niveauer i plasma blev målt ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® assay på blodprøver udtaget fra hver deltager i uge 2, uge ​​4, uge ​​12 og ved behandlingens afslutning. Analysen har en nedre kvantificeringsgrænse på 25 IE/mL og en detektionsgrænse på 9,3 IE/mL. Ikke-detekterbart HCV-RNA blev defineret som HCV-RNA < 9,3 IU/ml.
Fra behandlingsuge (TW) 2 til slutningen af ​​behandlingen (op til 24 uger)
Procentdel af deltagere, der opnår HCV RNA <25 IE/ml under behandling efter tidspunkt
Tidsramme: Fra TW 2 til slutningen af ​​behandlingen (op til 24 uger)
HCV RNA-niveauer i plasma blev målt ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® assay på blodprøver udtaget fra hver deltager i uge 2, uge ​​4, uge ​​12 og ved behandlingens afslutning. Analysen har en nedre kvantificeringsgrænse på 25 IE/mL og en detektionsgrænse på 9,3 IE/mL.
Fra TW 2 til slutningen af ​​behandlingen (op til 24 uger)
Procentdel af deltagere, der opnår SVR4
Tidsramme: 4 uger efter endt behandling (op til 28 uger i alt)
HCV RNA blev målt ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® assay, som har en nedre kvantificeringsgrænse på 25 IE/ml og en detektionsgrænse på 9,3 IE/ml. SVR4 blev defineret som HCV RNA <25 IE/mL (enten mål påvist, ikke-kvantificerbart eller mål ikke påvist) 4 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesterapi.
4 uger efter endt behandling (op til 28 uger i alt)
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår SVR24
Tidsramme: 24 uger efter endt behandling (op til 48 uger i alt)
HCV RNA blev målt ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® assay, som har en nedre kvantificeringsgrænse på 25 IE/ml og en detektionsgrænse på 9,3 IE/ml. SVR24 blev defineret som HCV RNA <25 IE/ml (enten mål påvist, ikke-kvantificerbart eller mål ikke påvist) 24 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesterapi.
24 uger efter endt behandling (op til 48 uger i alt)
Antal deltagere, der udvikler post-baseline antiviral resistens over for Grazoprevir blandt deltagere, der ikke opnår SVR24-respons
Tidsramme: Fra dag 1 op til opfølgningsuge 24 (op til 48 uger i alt)
Post-baseline-resistensassocierede varianter (RAV)-analyse blev udført ved at sammenligne aminosyresekvenserne ved virologiske fejltidspunkter med dem ved baseline (BL): Dag 1, præ-dosis. En post-BL-variant blev defineret som en aminosyresubstitution i HCV NS3/4A, der var til stede efter den første dosis ved virologisk svigt og opfølgningsbesøg, men ikke ved BL. Post-BL variantanalyse blev udført for deltagere, der ikke opnåede SVR24, som havde sekvensdata tilgængelige.
Fra dag 1 op til opfølgningsuge 24 (op til 48 uger i alt)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. november 2013

Studieafslutning (Faktiske)

29. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

19. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 5172-038
  • 2012-003333-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis C (CHC)

Kliniske forsøg med Grazoprevir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner