Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование различных доз гразопревира (MK-5172), вводимых с пегилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином участникам, ранее не получавшим лечения, с хроническим гепатитом С (MK-5172-038)

15 января 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное клиническое исследование фазы II с диапазоном доз для оценки безопасности, переносимости и эффективности различных доз MK-5172 при одновременном введении с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином у ранее не получавших лечение субъектов с хронической вирусной инфекцией гепатита С

Это исследование предназначено для сравнения безопасности и эффективности 3 различных доз гразопревира (МК-5172) в сочетании с пегилированным интерфероном альфа-2b (ПЕГ-ИФН) и рибавирином (РБВ) у участников, ранее не получавших лечения, с генотипом 1 (GT1). хронический гепатит С (ХГС). Участники получат 12 недель лечения гразопревиром в сочетании с Peg-IFN и RBV, и в зависимости от ответа на 4-й неделе могут пройти дополнительные 12 недель лечения Peg-IFN и RBV.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

87

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Наивное лечение
  • Хроническая компенсированная инфекция HCV GT1
  • Отсутствие (без анамнеза или физикальных данных) асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, печеночной энцефалопатии или других признаков или симптомов прогрессирующего заболевания печени или цирроза
  • Отсутствие признаков цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы при биопсии или неинвазивном тестировании (например, FibroScan и/или FibroTest)
  • Должны согласиться на использование двух приемлемых методов контроля над рождаемостью, по крайней мере, за 2 недели до первой дозы и продолжать, по крайней мере, до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или дольше, если это предписано местным законодательством.

Критерий исключения:

  • Не-GT1 ВГС-инфекция, включая смешанную ГТ-инфекцию (с не-GT1) или нетипируемый генотип.
  • Документально подтверждено наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или коинфекция вирусом гепатита В.
  • Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или проходит обследование на ГЦК
  • Участие или участие в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней после подписания информированного согласия
  • Диабетик и/или гипертоник с клинически значимыми результатами осмотра глаз
  • Травма центральной нервной системы, судорожное расстройство, инсульт или транзиторная ишемическая атака в настоящее время или в анамнезе.
  • Хроническое заболевание легких
  • Любые клинически значимые аномалии/дисфункции сердца в настоящее время или в анамнезе
  • Активная клиническая подагра в течение последнего года
  • В анамнезе операции на желудке или нарушения всасывания в анамнезе.
  • Активное или подозреваемое злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением адекватно леченного рака in situ и базально-клеточного рака кожи)
  • Беременные, кормящие, ожидающие зачатия или донорства яйцеклеток, или участник-мужчина, планирующий оплодотворение или предоставление донорской спермы, или с партнершей, которая беременна
  • Текущая умеренная или тяжелая депрессия или депрессия в анамнезе, связанная с госпитализацией, электросудорожной терапией, или тяжелым нарушением повседневных функций, или суицидальными или суицидальными мыслями и/или попыткой, или история тяжелых психических расстройств
  • Доказательства или история хронического гепатита, не вызванного ВГС

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гразопревир 25 мг + ПЕГ-ИФН + РБВ
После максимум 45-дневного окна скрининга рандомизированные участники получают 25 мг гразопревира в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавиринидом в течение 12 недель с последующим 24-недельным наблюдением, как определено с помощью управляемой терапии (RGT). В зависимости от уровня рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) на 4-й неделе лечения (TW) участники могут дополнительно получать ПЕГ-ИФН плюс рибавирин в течение 12 дополнительных недель.
Лекарство: Гразопревир
Таблетки Гразопревир, перорально, один раз в день в назначенной дозе
Другие имена:
  • МК-5172
Биологический: пегилированный интерферон альфа-2b
1,5 мкг/кг/неделю в виде еженедельной подкожной (п/к) инъекции
Другие имена:
  • СЧ 054031
  • ПегИнтрон™
  • ПЕГ-ИФН
Лекарство: Рибавирин
Рибавирин в капсулах перорально два раза в день в дозе от 800 до 1400 мг в зависимости от веса участника.
Другие имена:
  • РБВ
  • Ребетол™
Лекарство: Плацебо
Плацебо, чтобы соответствовать таблеткам гразопревира, чтобы сохранить слепую дозу
Экспериментальный: Гразопревир 50 мг + ПЕГ-ИФН + РБВ
После максимум 45-дневного окна скрининга рандомизированные участники получают 50 мг гразопревира в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавиринидом в течение 12 недель с последующим 24-недельным наблюдением по результатам RGT. Участники могут дополнительно получать ПЕГ-ИФН плюс рибавирин в течение 12 недель в зависимости от их уровня РНК ВГС на 4-м ТВ.
Лекарство: Гразопревир
Таблетки Гразопревир, перорально, один раз в день в назначенной дозе
Другие имена:
  • МК-5172
Биологический: пегилированный интерферон альфа-2b
1,5 мкг/кг/неделю в виде еженедельной подкожной (п/к) инъекции
Другие имена:
  • СЧ 054031
  • ПегИнтрон™
  • ПЕГ-ИФН
Лекарство: Рибавирин
Рибавирин в капсулах перорально два раза в день в дозе от 800 до 1400 мг в зависимости от веса участника.
Другие имена:
  • РБВ
  • Ребетол™
Лекарство: Плацебо
Плацебо, чтобы соответствовать таблеткам гразопревира, чтобы сохранить слепую дозу
Экспериментальный: Гразопревир 100 мг + ПЕГ-ИФН + РБВ
После максимум 45-дневного периода скрининга рандомизированные участники получают 100 мг гразопревира в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавиринидом в течение 12 недель с последующим 24-недельным наблюдением по результатам RGT. Участники могут дополнительно получать ПЕГ-ИФН плюс рибавирин в течение 12 недель в зависимости от их уровня РНК ВГС на 4-м ТВ.
Лекарство: Гразопревир
Таблетки Гразопревир, перорально, один раз в день в назначенной дозе
Другие имена:
  • МК-5172
Биологический: пегилированный интерферон альфа-2b
1,5 мкг/кг/неделю в виде еженедельной подкожной (п/к) инъекции
Другие имена:
  • СЧ 054031
  • ПегИнтрон™
  • ПЕГ-ИФН
Лекарство: Рибавирин
Рибавирин в капсулах перорально два раза в день в дозе от 800 до 1400 мг в зависимости от веса участника.
Другие имена:
  • РБВ
  • Ребетол™
Лекарство: Плацебо
Плацебо, чтобы соответствовать таблеткам гразопревира, чтобы сохранить слепую дозу

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения (УВО12)
Временное ограничение: 12 недель после окончания лечения (всего до 36 недель)
Рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС) измеряли с использованием теста Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0®, который имеет нижний предел количественного определения 25 МЕ/мл и предел обнаружения 9,3 МЕ/мл. УВО12 определяли как РНК ВГС <25 МЕ/мл (мишень обнаружена, не поддается количественному определению или цель не обнаружена) через 12 недель после окончания всей исследуемой терапии.
12 недель после окончания лечения (всего до 36 недель)
Количество участников, у которых возникло по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ) в период лечения и в первые 14 дней наблюдения
Временное ограничение: 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 26 недель)
Неблагоприятное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанные с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. или процедура, указанная в протоколе. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является нежелательным явлением.
14 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 26 недель)
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за нежелательных явлений в течение периода лечения и первых 14 дней наблюдения
Временное ограничение: До 24 недель
Неблагоприятное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанные с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. или процедура, указанная в протоколе. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является нежелательным явлением.
До 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших неопределяемой РНК ВГС во время лечения, по временным точкам
Временное ограничение: От недели лечения (TW) 2 до конца лечения (до 24 недель)
Уровни РНК ВГС в плазме измеряли с использованием теста Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0® в образцах крови, взятых у каждого участника на неделе 2, неделе 4, неделе 12 и в конце лечения. Анализ имеет нижний предел количественного определения 25 МЕ/мл и предел обнаружения 9,3 МЕ/мл. Неопределяемая РНК ВГС определялась как РНК ВГС < 9,3 МЕ/мл.
От недели лечения (TW) 2 до конца лечения (до 24 недель)
Процент участников, достигших уровня РНК ВГС <25 МЕ/мл во время лечения, в разбивке по времени
Временное ограничение: От TW 2 до конца лечения (до 24 недель)
Уровни РНК ВГС в плазме измеряли с использованием теста Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0® в образцах крови, взятых у каждого участника на неделе 2, неделе 4, неделе 12 и в конце лечения. Анализ имеет нижний предел количественного определения 25 МЕ/мл и предел обнаружения 9,3 МЕ/мл.
От TW 2 до конца лечения (до 24 недель)
Процент участников, достигших УВО4
Временное ограничение: Через 4 недели после окончания лечения (всего до 28 недель)
РНК ВГС измеряли с использованием теста Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0®, который имеет нижний предел количественного определения 25 МЕ/мл и предел обнаружения 9,3 МЕ/мл. УВО4 был определен как РНК ВГС <25 МЕ/мл (мишень обнаружена, не поддается количественному определению или цель не обнаружена) через 4 недели после окончания всей исследуемой терапии.
Через 4 недели после окончания лечения (всего до 28 недель)
Процент субъектов, достигших УВО24
Временное ограничение: 24 недели после окончания лечения (всего до 48 недель)
РНК ВГС измеряли с использованием теста Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0®, который имеет нижний предел количественного определения 25 МЕ/мл и предел обнаружения 9,3 МЕ/мл. УВО24 определяли как РНК ВГС <25 МЕ/мл (мишень обнаружена, не поддается количественному определению или цель не обнаружена) через 24 недели после окончания всей исследуемой терапии.
24 недели после окончания лечения (всего до 48 недель)
Количество участников, у которых после исходного уровня развилась противовирусная резистентность к гразопревиру среди участников, не достигших ответа УВО24
Временное ограничение: С 1-го дня до 24-й недели последующего наблюдения (всего до 48 недель)
Анализ вариантов, ассоциированных с резистентностью после исходного уровня (RAV), проводили путем сравнения аминокислотных последовательностей в моменты времени вирусологической неудачи с таковыми на исходном уровне (BL): день 1, до введения дозы. Вариант пост-BL был определен как аминокислотная замена в пределах NS3/4A HCV, которая присутствовала после первой дозы при вирусологической неудаче и последующих посещениях, но не при BL. Анализ вариантов после BL был проведен для участников, не достигших УВО24, у которых были доступны данные о последовательности.
С 1-го дня до 24-й недели последующего наблюдения (всего до 48 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 5172-038
  • 2012-003333-42 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться