Badanie różnych dawek grazoprewiru (MK-5172) podawanego z pegylowanym interferonem alfa-2b i rybawiryną uczestnikom wcześniej nieleczonym z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (MK-5172-038)
15 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizowane badanie kliniczne fazy II z różnymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności różnych dawek MK-5172 podawanego jednocześnie z peginterferonem alfa-2b i rybawiryną u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C
Jest to badanie mające na celu porównanie bezpieczeństwa i skuteczności 3 różnych dawek grazoprewiru (MK-5172) w skojarzeniu z pegylowanym interferonem alfa-2b (PEG-IFN) i rybawiryną (RBV) u wcześniej nieleczonych uczestników z genotypem 1 (GT1) przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (PZW C).
Uczestnicy otrzymają 12-tygodniowe leczenie grazoprewirem w połączeniu z Peg-IFN i RBV iw zależności od odpowiedzi w 4. tygodniu mogą otrzymać dodatkowe 12 tygodni leczenia Peg-IFN i RBV.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
87
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Leczenie naiwne
- Przewlekłe, wyrównane zakażenie HCV GT1
- Brak (brak historii medycznej lub objawów fizycznych) wodobrzusza, krwawienia z żylaków przełyku, encefalopatii wątrobowej lub innych oznak lub objawów zaawansowanej choroby wątroby lub marskości wątroby
- Brak dowodów marskości lub raka wątrobowokomórkowego w biopsji lub badaniach nieinwazyjnych (np. FibroScan i/lub FibroTest)
- Musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod kontroli urodzeń od co najmniej 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki i kontynuować do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy
Kryteria wyłączenia:
- Zakażenie HCV inne niż GT1, w tym mieszane zakażenie GT (z nie-GT1) lub genotypem niemożliwym do określenia.
- Udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
- Rak wątrobowokomórkowy (HCC) lub w trakcie oceny pod kątem HCC
- Uczestnictwo lub branie udziału w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody
- Cukrzyca i/lub nadciśnienie z klinicznie istotnymi wynikami badania okulistycznego
- Obecny lub przebyty uraz ośrodkowego układu nerwowego, napad padaczkowy, udar lub przemijający napad niedokrwienny
- Przewlekła choroba płuc
- Obecne lub w przeszłości jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości/dysfunkcje serca
- Czynna dna kliniczna w ciągu ostatniego roku
- Historia operacji żołądka lub historia zaburzeń wchłaniania
- Aktywny lub podejrzewany nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ i raka podstawnokomórkowego skóry)
- Kobieta w ciąży, karmiąca piersią, spodziewająca się poczęcia lub dawstwa komórek jajowych lub uczestnik płci męskiej planujący zapłodnienie lub oddanie nasienia lub z partnerką, która jest w ciąży
- Obecna umiarkowana lub ciężka depresja lub depresja w wywiadzie związana z hospitalizacją, terapią elektrowstrząsową lub poważnymi zaburzeniami codziennych czynności lub myślami i/lub próbami samobójczymi lub samobójczymi lub ciężkie zaburzenia psychiczne w wywiadzie
- Dowody lub historia przewlekłego zapalenia wątroby niespowodowanego przez HCV
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grazoprewir 25 mg + PEG-IFN + RBV
Po maksymalnie 45-dniowym oknie przesiewowym randomizowani uczestnicy otrzymują 25 mg grazoprewiru w połączeniu z PEG-IFN i RBV przez 12 tygodni, po czym następuje 24-tygodniowa obserwacja, zgodnie z terapią kierowaną odpowiedzią (RGT).
Uczestnicy mogą otrzymywać PEG-IFN plus RBV przez dodatkowe 12 tygodni, w zależności od poziomu kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C w 4. tygodniu leczenia (TW).
|
Tabletka grazoprewiru, doustnie, raz dziennie w przypisanej dawce
Inne nazwy:
1,5 mcg/kg/tydzień, podawane jako cotygodniowe wstrzyknięcie podskórne (SC).
Inne nazwy:
Kapsułka rybawiryny, doustnie, dwa razy dziennie, w dawce od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
Placebo dopasowane do tabletek grazoprewiru w celu utrzymania zaślepienia dawki
|
|
Eksperymentalny: Grazoprewir 50 mg + PEG-IFN + RBV
Po maksymalnie 45-dniowym oknie przesiewowym randomizowani uczestnicy otrzymują 50 mg grazoprewiru w połączeniu z PEG-IFN i RBV przez 12 tygodni, po czym następuje 24-tygodniowa obserwacja, jak określono na podstawie RGT.
Uczestnicy mogą otrzymać dodatkowe 12 tygodni PEG-IFN plus RBV w zależności od ich poziomu RNA HCV w 4 tygodniu tygodnia.
|
Tabletka grazoprewiru, doustnie, raz dziennie w przypisanej dawce
Inne nazwy:
1,5 mcg/kg/tydzień, podawane jako cotygodniowe wstrzyknięcie podskórne (SC).
Inne nazwy:
Kapsułka rybawiryny, doustnie, dwa razy dziennie, w dawce od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
Placebo dopasowane do tabletek grazoprewiru w celu utrzymania zaślepienia dawki
|
|
Eksperymentalny: Grazoprewir 100 mg + PEG-IFN + RBV
Po maksymalnie 45-dniowym oknie przesiewowym randomizowani uczestnicy otrzymują 100 mg grazoprewiru w połączeniu z PEG-IFN i RBV przez 12 tygodni, po czym następuje 24-tygodniowa obserwacja, jak określono na podstawie RGT.
Uczestnicy mogą otrzymać dodatkowe 12 tygodni PEG-IFN plus RBV w zależności od ich poziomu RNA HCV w 4 tygodniu tygodnia.
|
Tabletka grazoprewiru, doustnie, raz dziennie w przypisanej dawce
Inne nazwy:
1,5 mcg/kg/tydzień, podawane jako cotygodniowe wstrzyknięcie podskórne (SC).
Inne nazwy:
Kapsułka rybawiryny, doustnie, dwa razy dziennie, w dawce od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
Placebo dopasowane do tabletek grazoprewiru w celu utrzymania zaślepienia dawki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną po 12 tygodniach od zakończenia leczenia (SVR12)
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia (łącznie do 36 tygodni)
|
Kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) mierzono za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, który ma dolną granicę oznaczalności 25 IU/ml i granicę wykrywalności 9,3 IU/ml.
SVR12 zdefiniowano jako HCV RNA <25 j.m./ml (wykryto cel, nie można go określić ilościowo lub nie wykryto celu) 12 tygodni po zakończeniu całej badanej terapii.
|
12 tygodni po zakończeniu leczenia (łącznie do 36 tygodni)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) w okresie leczenia i pierwszych 14 dniach obserwacji
Ramy czasowe: 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 26 tygodni)
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzeniem niepożądanym może być zatem każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym, czy nie lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niepożądana zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 26 tygodni)
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali udział w badaniu z powodu zdarzeń niepożądanych w okresie leczenia i pierwszych 14 dniach obserwacji
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzeniem niepożądanym może być zatem każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym, czy nie lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niepożądana zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 24 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano niewykrywalne miano HCV RNA podczas leczenia według punktu czasowego
Ramy czasowe: Od tygodnia leczenia (TW) 2 do końca leczenia (do 24 tygodni)
|
Poziomy RNA HCV w osoczu mierzono za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® na próbkach krwi pobranych od każdego uczestnika w 2., 4., 12. tygodniu i na koniec leczenia.
Test ma dolną granicę oznaczalności 25 IU/ml i granicę wykrywalności 9,3 IU/ml.
Niewykrywalne RNA HCV zdefiniowano jako RNA HCV < 9,3 IU/ml.
|
Od tygodnia leczenia (TW) 2 do końca leczenia (do 24 tygodni)
|
|
Odsetek uczestników, u których miano RNA HCV <25 j.m./ml podczas leczenia według punktu czasowego
Ramy czasowe: Od 2 tyg. do końca leczenia (do 24 tyg.)
|
Poziomy RNA HCV w osoczu mierzono za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® na próbkach krwi pobranych od każdego uczestnika w 2., 4., 12. tygodniu i na koniec leczenia.
Test ma dolną granicę oznaczalności 25 IU/ml i granicę wykrywalności 9,3 IU/ml.
|
Od 2 tyg. do końca leczenia (do 24 tyg.)
|
|
Odsetek uczestników osiągających SVR4
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu leczenia (łącznie do 28 tygodni)
|
RNA HCV mierzono za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, który ma dolną granicę oznaczalności 25 IU/ml i granicę wykrywalności 9,3 IU/ml.
SVR4 zdefiniowano jako HCV RNA <25 j.m./ml (wykryto cel, nie można określić ilościowo lub nie wykryto celu) 4 tygodnie po zakończeniu całej badanej terapii.
|
4 tygodnie po zakończeniu leczenia (łącznie do 28 tygodni)
|
|
Odsetek pacjentów osiągających SVR24
Ramy czasowe: 24 tygodnie po zakończeniu leczenia (łącznie do 48 tygodni)
|
RNA HCV mierzono za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, który ma dolną granicę oznaczalności 25 IU/ml i granicę wykrywalności 9,3 IU/ml.
SVR24 zdefiniowano jako RNA HCV <25 j.m./ml (wykryto cel, nie można go określić ilościowo lub nie wykryto celu) 24 tygodnie po zakończeniu całej badanej terapii.
|
24 tygodnie po zakończeniu leczenia (łącznie do 48 tygodni)
|
|
Liczba uczestników, u których po punkcie wyjściowym rozwinęła się oporność przeciwwirusowa na grazoprewir wśród uczestników, u których nie uzyskano odpowiedzi SVR24
Ramy czasowe: Od 1. dnia do 24. tygodnia obserwacji (łącznie do 48 tygodni)
|
Analizę wariantów związanych z opornością po linii podstawowej (RAV) przeprowadzono porównując sekwencje aminokwasowe w punktach czasowych niepowodzenia wirusologicznego z sekwencjami na linii podstawowej (BL): Dzień 1, przed podaniem dawki.
Wariant post-BL zdefiniowano jako podstawienie aminokwasu w obrębie HCV NS3/4A, które było obecne po pierwszej dawce podczas niepowodzenia wirusologicznego i podczas wizyt kontrolnych, ale nie podczas BL. Analizę wariantów po BL przeprowadzono dla uczestników, którzy nie osiągnęli SVR24, którzy mieli dostępne dane sekwencyjne.
|
Od 1. dnia do 24. tygodnia obserwacji (łącznie do 48 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 grudnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 listopada 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 stycznia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 października 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 października 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 października 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 stycznia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby wątroby
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Zapalenie wątroby, przewlekłe
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C, przewlekłe
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Interferony
- Interferon-alfa
- Rybawiryna
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
- Grazoprewir
Inne numery identyfikacyjne badania
- 5172-038
- 2012-003333-42 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .