En studie av olika doser av Grazoprevir (MK-5172) givet med pegylerat interferon alfa-2b och ribavirin till behandlingsnaiva deltagare med kronisk hepatit C (MK-5172-038)
15 januari 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas II randomiserad, dosvarierande, klinisk prövning för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av olika doser av MK-5172 när det administreras samtidigt med peginterferon alfa-2b och ribavirin vid behandlingsnaiva patienter med kronisk hepatit C-virusinfektion
Detta är en studie utformad för att jämföra säkerheten och effekten av 3 olika doser av grazoprevir (MK-5172) kombinerat med pegylerat interferon alfa-2b (PEG-IFN) och ribavirin (RBV) hos behandlingsnaiva deltagare med genotyp 1 (GT1) kronisk hepatit C (CHC).
Deltagarna kommer att få 12 veckors behandling med grazoprevir kombinerat med Peg-IFN och RBV, och beroende på svar vid vecka 4 kan de få ytterligare 12 veckors behandling med Peg-IFN och RBV.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
87
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Naiv behandling
- Kronisk, kompenserad HCV GT1-infektion
- Frånvaro (ingen medicinsk historia eller fysiska fynd) av ascites, blödande esofagusvaricer, leverencefalopati eller andra tecken eller symtom på avancerad leversjukdom eller cirros
- Inga tecken på cirros eller hepatocellulärt karcinom genom biopsi eller icke-invasiv testning (t. FibroScan och/eller FibroTest)
- Måste gå med på att använda två acceptabla metoder för preventivmedel från minst 2 veckor före den första dosen och fortsätta till minst 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet, eller längre om det dikteras av lokala bestämmelser
Exklusions kriterier:
- Icke-GT1 HCV-infektion, inklusive en blandad GT-infektion (med en icke-GT1) eller en icke-typbar genotyp.
- Dokumenterat att vara humant immunbristvirus (HIV) positivt eller samtidigt infekterat med hepatit B-virus
- Hepatocellulärt karcinom (HCC) eller under utvärdering för HCC
- Att delta i eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar efter att ha undertecknat informerat samtycke
- Diabetiker och/eller hypertoni med kliniskt signifikanta ögonundersökningsfynd
- Aktuell eller historia av trauma från centrala nervsystemet, krampanfall, stroke eller övergående ischemisk attack
- Kronisk lungsjukdom
- Aktuell eller historia av någon kliniskt signifikant hjärtavvikelse/dysfunktion
- Aktiv klinisk gikt under det senaste året
- Historik av gastrisk kirurgi eller historia av malabsorptionsrubbningar
- Aktiv eller misstänkt malignitet, eller en historia av malignitet, under de senaste 5 åren (förutom adekvat behandlat carcinom in situ och basalcellscancer i huden)
- Gravid, ammande, förväntar sig att bli gravid eller donera ägg, eller manlig deltagare som planerar att impregnera eller ge spermiedonation eller med en kvinnlig partner som är gravid
- Aktuell måttlig eller svår depression eller historia av depression i samband med sjukhusvistelse, elektrokonvulsiv terapi, eller allvarliga störningar av dagliga funktioner, eller självmordstankar eller mordförsök och/eller försök, eller historia av allvarliga psykiatriska störningar
- Bevis eller historia av kronisk hepatit som inte orsakats av HCV
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grazoprevir 25 mg + PEG-IFN + RBV
Efter maximalt 45 dagars screeningfönster får randomiserade deltagare 25 mg grazoprevir i kombination med PEG-IFN och RBV under 12 veckor följt av 24 veckors uppföljning enligt bestämningen av Response Guid Therapy (RGT).
Deltagarna kan få ytterligare 12 veckor av PEG-IFN plus RBV beroende på deras nivå av hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) vid behandlingsvecka (TW) 4.
|
Grazoprevir tablett, oralt, en gång om dagen i anvisad dos
Andra namn:
1,5 mikrogram/kg/vecka, administrerat som en veckovis subkutan (SC) injektion
Andra namn:
Ribavirin kapsel, oralt, två gånger dagligen, i en dos på 800 till 1400 mg baserat på deltagarens vikt
Andra namn:
Placebo för att matcha grazoprevir tabletter för att bibehålla dosblindande
|
|
Experimentell: Grazoprevir 50 mg + PEG-IFN + RBV
Efter maximalt 45 dagars screeningfönster får randomiserade deltagare 50 mg grazoprevir i kombination med PEG-IFN och RBV under 12 veckor följt av 24 veckors uppföljning enligt RGT.
Deltagarna kan få ytterligare 12 veckor av PEG-IFN plus RBV beroende på deras HCV RNA-nivå vid TW 4.
|
Grazoprevir tablett, oralt, en gång om dagen i anvisad dos
Andra namn:
1,5 mikrogram/kg/vecka, administrerat som en veckovis subkutan (SC) injektion
Andra namn:
Ribavirin kapsel, oralt, två gånger dagligen, i en dos på 800 till 1400 mg baserat på deltagarens vikt
Andra namn:
Placebo för att matcha grazoprevir tabletter för att bibehålla dosblindande
|
|
Experimentell: Grazoprevir 100 mg + PEG-IFN + RBV
Efter maximalt 45 dagars screeningfönster får randomiserade deltagare 100 mg grazoprevir i kombination med PEG-IFN och RBV under 12 veckor följt av 24 veckors uppföljning enligt RGT.
Deltagarna kan få ytterligare 12 veckor av PEG-IFN plus RBV beroende på deras HCV RNA-nivå vid TW 4.
|
Grazoprevir tablett, oralt, en gång om dagen i anvisad dos
Andra namn:
1,5 mikrogram/kg/vecka, administrerat som en veckovis subkutan (SC) injektion
Andra namn:
Ribavirin kapsel, oralt, två gånger dagligen, i en dos på 800 till 1400 mg baserat på deltagarens vikt
Andra namn:
Placebo för att matcha grazoprevir tabletter för att bibehålla dosblindande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår ihållande virologisk respons 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12)
Tidsram: 12 veckor efter avslutad behandling (upp till 36 veckor totalt)
|
Hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) mättes med Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® analys, som har en nedre kvantifieringsgräns på 25 IE/ml och en detektionsgräns på 9,3 IE/ml.
SVR12 definierades som HCV-RNA <25 IE/ml (antingen mål upptäckt, okvantifierbart eller mål ej upptäckt) 12 veckor efter avslutad all studieterapi.
|
12 veckor efter avslutad behandling (upp till 36 veckor totalt)
|
|
Antal deltagare som upplever minst en biverkning (AE) under behandlingsperioden och de första 14 uppföljningsdagarna
Tidsram: 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 26 veckor)
|
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En oönskad händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. eller protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en negativ händelse.
|
14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 26 veckor)
|
|
Antal deltagare som avbröts från studiebehandling på grund av biverkningar under behandlingsperioden och de första 14 uppföljningsdagarna
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En oönskad händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. eller protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en negativ händelse.
|
Upp till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår odetekterbart HCV-RNA under behandling efter tidpunkt
Tidsram: Från behandlingsvecka (TW) 2 till slutet av behandlingen (upp till 24 veckor)
|
HCV RNA-nivåer i plasma mättes med Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®-analys på blodprover som tagits från varje deltagare vid vecka 2, vecka 4, vecka 12 och i slutet av behandlingen.
Analysen har en nedre kvantifieringsgräns på 25 IE/mL och en detektionsgräns på 9,3 IE/mL.
Odetekterbart HCV-RNA definierades som HCV-RNA < 9,3 IU/ml.
|
Från behandlingsvecka (TW) 2 till slutet av behandlingen (upp till 24 veckor)
|
|
Andel deltagare som uppnår HCV RNA <25 IE/ml under behandling efter tidpunkt
Tidsram: Från TW 2 till slutet av behandlingen (upp till 24 veckor)
|
HCV RNA-nivåer i plasma mättes med Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®-analys på blodprover som tagits från varje deltagare vid vecka 2, vecka 4, vecka 12 och i slutet av behandlingen.
Analysen har en nedre kvantifieringsgräns på 25 IE/mL och en detektionsgräns på 9,3 IE/mL.
|
Från TW 2 till slutet av behandlingen (upp till 24 veckor)
|
|
Andel deltagare som uppnår SVR4
Tidsram: 4 veckor efter avslutad behandling (upp till 28 veckor totalt)
|
HCV-RNA mättes med Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®-analys, som har en nedre kvantifieringsgräns på 25 IE/ml och en detektionsgräns på 9,3 IE/ml.
SVR4 definierades som HCV RNA <25 IE/ml (antingen mål upptäckt, okvantifierbart eller mål ej upptäckt) 4 veckor efter avslutad all studieterapi.
|
4 veckor efter avslutad behandling (upp till 28 veckor totalt)
|
|
Procentandel av försökspersoner som uppnår SVR24
Tidsram: 24 veckor efter avslutad behandling (upp till 48 veckor totalt)
|
HCV-RNA mättes med Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®-analys, som har en nedre kvantifieringsgräns på 25 IE/ml och en detektionsgräns på 9,3 IE/ml.
SVR24 definierades som HCV RNA <25 IE/ml (antingen mål upptäckt, okvantifierbart eller mål ej upptäckt) 24 veckor efter avslutad all studieterapi.
|
24 veckor efter avslutad behandling (upp till 48 veckor totalt)
|
|
Antal deltagare som utvecklar antiviral resistens mot Grazoprevir efter baslinjen bland deltagare som inte uppnår SVR24-svar
Tidsram: Från dag 1 upp till uppföljningsvecka 24 (upp till 48 veckor totalt)
|
Analys av resistensassocierade varianter efter baslinjen (RAV) utfördes genom att jämföra aminosyrasekvenserna vid tidpunkter för virologiskt misslyckande med dem vid baslinjen (BL): Dag 1, före dos.
En post-BL-variant definierades som en aminosyrasubstitution inom HCV NS3/4A som var närvarande efter den första dosen vid virologiskt misslyckande och uppföljningsbesök men inte vid BL. Post-BL variantanalys utfördes för deltagare som inte uppnådde SVR24 som hade sekvensdata tillgänglig.
|
Från dag 1 upp till uppföljningsvecka 24 (upp till 48 veckor totalt)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 december 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
25 november 2013
Avslutad studie (Faktisk)
29 januari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 oktober 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 oktober 2012
Första postat (Uppskatta)
19 oktober 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Hepatit, kronisk
- Hepatit C, kronisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
- Grazoprevir
Andra studie-ID-nummer
- 5172-038
- 2012-003333-42 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .