En studie av forskjellige doser av Grazoprevir (MK-5172) gitt med pegylert interferon alfa-2b og ribavirin til behandlingsnaive deltakere med kronisk hepatitt C (MK-5172-038)
15. januar 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase II randomisert, dosevarierende, klinisk studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av forskjellige doser av MK-5172 når det administreres samtidig med Peginterferon Alfa-2b og Ribavirin i behandlingsnaive pasienter med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon
Dette er en studie designet for å sammenligne sikkerheten og effekten av 3 forskjellige doser grazoprevir (MK-5172) kombinert med pegylert interferon alfa-2b (PEG-IFN) og ribavirin (RBV) hos behandlingsnaive deltakere med genotype 1 (GT1) kronisk hepatitt C (CHC).
Deltakerne vil motta 12 ukers behandling med grazoprevir kombinert med Peg-IFN og RBV, og avhengig av respons ved uke 4 kan de fortsette å motta ytterligere 12 ukers behandling med Peg-IFN og RBV.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
87
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Behandlingen er naiv
- Kronisk, kompensert HCV GT1-infeksjon
- Fravær (ingen sykehistorie eller fysiske funn) av ascites, blødende esophageal-varicer, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på avansert leversykdom eller skrumplever
- Ingen tegn på skrumplever eller hepatocellulært karsinom ved biopsi eller ikke-invasiv testing (f. FibroScan og/eller FibroTest)
- Må godta å bruke to akseptable prevensjonsmetoder fra minst 2 uker før første dose og fortsette til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-GT1 HCV-infeksjon, inkludert en blandet GT-infeksjon (med en ikke-GT1) eller en ikke-typebar genotype.
- Dokumentert å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller samtidig infisert med hepatitt B-virus
- Hepatocellulært karsinom (HCC) eller under evaluering for HCC
- Delta i eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller -enhet innen 30 dager etter signering av informert samtykke
- Diabetiker og/eller hypertensiv med klinisk signifikante øyeundersøkelsesfunn
- Nåværende eller historie med traumer i sentralnervesystemet, anfallsforstyrrelser, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
- Kronisk lungesykdom
- Nåværende eller historie med klinisk signifikante hjerteabnormaliteter/dysfunksjoner
- Aktiv klinisk gikt i løpet av det siste året
- Historie med gastrisk kirurgi eller historie med malabsorpsjonsforstyrrelser
- Aktiv eller mistenkt malignitet, eller en historie med malignitet, i løpet av de siste 5 årene (unntatt tilstrekkelig behandlet karsinom in situ og basalcellekarsinom i huden)
- Gravid, ammende, forventer å bli gravid eller donere egg, eller mannlig deltaker som planlegger å impregnere eller gi sæddonasjon eller med en kvinnelig partner som er gravid
- Nåværende moderat eller alvorlig depresjon eller historie med depresjon assosiert med sykehusinnleggelse, elektrokonvulsiv terapi, eller alvorlig forstyrrelse av daglige funksjoner, eller selvmordstanker og/eller drapsforsøk, eller historie med alvorlige psykiatriske lidelser
- Bevis eller historie med kronisk hepatitt som ikke er forårsaket av HCV
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Grazoprevir 25 mg + PEG-IFN + RBV
Etter maksimalt et 45 dagers screeningvindu får randomiserte deltakere 25 mg grazoprevir i kombinasjon med PEG-IFN og RBV i 12 uker etterfulgt av 24 ukers oppfølging som bestemt av Responsguided Therapy (RGT).
Deltakerne kan motta ytterligere 12 uker med PEG-IFN pluss RBV avhengig av nivået av hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) ved behandlingsuke (TW) 4.
|
Grazoprevir tablett, oralt, en gang daglig i tildelt dose
Andre navn:
1,5 mcg/kg/uke, administrert som en ukentlig subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
Ribavirin kapsel, oralt, to ganger daglig, i en dose på 800 til 1400 mg basert på deltakervekt
Andre navn:
Placebo for å matche grazoprevir tabletter for å opprettholde doseblinding
|
|
Eksperimentell: Grazoprevir 50 mg + PEG-IFN + RBV
Etter maksimalt 45 dagers screeningvindu får randomiserte deltakere 50 mg grazoprevir i kombinasjon med PEG-IFN og RBV i 12 uker etterfulgt av 24 ukers oppfølging som bestemt av RGT.
Deltakerne kan motta ytterligere 12 uker med PEG-IFN pluss RBV avhengig av deres HCV RNA-nivå ved TW 4.
|
Grazoprevir tablett, oralt, en gang daglig i tildelt dose
Andre navn:
1,5 mcg/kg/uke, administrert som en ukentlig subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
Ribavirin kapsel, oralt, to ganger daglig, i en dose på 800 til 1400 mg basert på deltakervekt
Andre navn:
Placebo for å matche grazoprevir tabletter for å opprettholde doseblinding
|
|
Eksperimentell: Grazoprevir 100 mg + PEG-IFN + RBV
Etter maksimalt 45 dagers screeningvindu får randomiserte deltakere 100 mg grazoprevir i kombinasjon med PEG-IFN og RBV i 12 uker etterfulgt av 24 ukers oppfølging som bestemt av RGT.
Deltakerne kan motta ytterligere 12 uker med PEG-IFN pluss RBV avhengig av deres HCV RNA-nivå ved TW 4.
|
Grazoprevir tablett, oralt, en gang daglig i tildelt dose
Andre navn:
1,5 mcg/kg/uke, administrert som en ukentlig subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
Ribavirin kapsel, oralt, to ganger daglig, i en dose på 800 til 1400 mg basert på deltakervekt
Andre navn:
Placebo for å matche grazoprevir tabletter for å opprettholde doseblinding
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet behandling (opptil 36 uker totalt)
|
Hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) ble målt ved å bruke Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®-analyse, som har en nedre grense for kvantifisering på 25 IE/ml og en deteksjonsgrense på 9,3 IE/ml.
SVR12 ble definert som HCV RNA <25 IE/ml (enten mål påvist, ikke-kvantifiserbart eller mål ikke påvist) 12 uker etter slutten av all studieterapi.
|
12 uker etter avsluttet behandling (opptil 36 uker totalt)
|
|
Antall deltakere som opplever minst én bivirkning (AE) i løpet av behandlingsperioden og de første 14 oppfølgingsdagene
Tidsramme: 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 26 uker)
|
En uønsket hendelse er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke. eller protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en uønsket hendelse.
|
14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 26 uker)
|
|
Antall deltakere avbrutt fra studiebehandling på grunn av AE i løpet av behandlingsperioden og de første 14 oppfølgingsdagene
Tidsramme: Opptil 24 uker
|
En uønsket hendelse er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke. eller protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en uønsket hendelse.
|
Opptil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår upåviselig HCV-RNA under behandling etter tidspunkt
Tidsramme: Fra behandlingsuke (TW) 2 til slutten av behandlingen (opptil 24 uker)
|
HCV RNA-nivåer i plasma ble målt ved hjelp av Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®-analyse på blodprøver tatt fra hver deltaker i uke 2, uke 4, uke 12 og ved slutten av behandlingen.
Analysen har en nedre kvantifiseringsgrense på 25 IE/mL og en deteksjonsgrense på 9,3 IE/mL.
Upåviselig HCV-RNA ble definert som HCV-RNA < 9,3 IE/ml.
|
Fra behandlingsuke (TW) 2 til slutten av behandlingen (opptil 24 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår HCV RNA <25 IE/ml under behandling etter tidspunkt
Tidsramme: Fra TW 2 til slutten av behandlingen (opptil 24 uker)
|
HCV RNA-nivåer i plasma ble målt ved hjelp av Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®-analyse på blodprøver tatt fra hver deltaker i uke 2, uke 4, uke 12 og ved slutten av behandlingen.
Analysen har en nedre kvantifiseringsgrense på 25 IE/mL og en deteksjonsgrense på 9,3 IE/mL.
|
Fra TW 2 til slutten av behandlingen (opptil 24 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår SVR4
Tidsramme: 4 uker etter avsluttet behandling (opptil 28 uker totalt)
|
HCV RNA ble målt ved hjelp av Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®-analyse, som har en nedre kvantifiseringsgrense på 25 IE/mL og en deteksjonsgrense på 9,3 IE/mL.
SVR4 ble definert som HCV RNA <25 IE/ml (enten mål påvist, ikke-kvantifiserbart eller mål ikke påvist) 4 uker etter slutten av all studieterapi.
|
4 uker etter avsluttet behandling (opptil 28 uker totalt)
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår SVR24
Tidsramme: 24 uker etter avsluttet behandling (opptil 48 uker totalt)
|
HCV RNA ble målt ved hjelp av Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®-analyse, som har en nedre kvantifiseringsgrense på 25 IE/mL og en deteksjonsgrense på 9,3 IE/mL.
SVR24 ble definert som HCV RNA <25 IE/ml (enten mål påvist, ikke-kvantifiserbart eller mål ikke påvist) 24 uker etter slutten av all studieterapi.
|
24 uker etter avsluttet behandling (opptil 48 uker totalt)
|
|
Antall deltakere som utvikler antiviral motstand mot Grazoprevir etter baseline blant deltakere som ikke oppnår SVR24-respons
Tidsramme: Fra dag 1 til oppfølgingsuke 24 (opptil 48 uker totalt)
|
Post-baseline-resistensassosierte varianter (RAV)-analyse ble utført ved å sammenligne aminosyresekvensene ved virologiske svikttidspunkter med de ved baseline (BL): dag 1, pre-dose.
En post-BL-variant ble definert som en aminosyresubstitusjon i HCV NS3/4A som var til stede etter den første dosen ved virologisk svikt og oppfølgingsbesøk, men ikke ved BL. Post-BL variantanalyse ble utført for deltakere som ikke oppnådde SVR24 som hadde sekvensdata tilgjengelig.
|
Fra dag 1 til oppfølgingsuke 24 (opptil 48 uker totalt)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. desember 2012
Primær fullføring (Faktiske)
25. november 2013
Studiet fullført (Faktiske)
29. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2012
Først lagt ut (Anslag)
19. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt C, kronisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
- Grazoprevir
Andre studie-ID-numre
- 5172-038
- 2012-003333-42 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .