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Um estudo de diferentes doses de Grazoprevir (MK-5172) administrado com interferon alfa-2b peguilado e ribavirina a participantes virgens de tratamento com hepatite C crônica (MK-5172-038)

15 de janeiro de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um ensaio clínico randomizado de Fase II com variação de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de diferentes doses de MK-5172 quando administrado concomitantemente com peginterferon alfa-2b e ribavirina em indivíduos sem tratamento prévio com infecção crônica pelo vírus da hepatite C

Este é um estudo desenhado para comparar a segurança e eficácia de 3 doses diferentes de grazoprevir (MK-5172) combinadas com interferon peguilado alfa-2b (PEG-IFN) e ribavirina (RBV) em participantes virgens de tratamento com genótipo 1 (GT1) hepatite crônica C (CHC). Os participantes receberão 12 semanas de tratamento com grazoprevir combinado com Peg-IFN e RBV e, dependendo da resposta na Semana 4, poderão receber mais 12 semanas de tratamento com Peg-IFN e RBV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

87

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • tratamento ingênuo
  • Infecção crônica compensada pelo VHC GT1
  • Ausência (sem histórico médico ou achados físicos) de ascite, sangramento de varizes esofágicas, encefalopatia hepática ou outros sinais ou sintomas de doença hepática avançada ou cirrose
  • Nenhuma evidência de cirrose ou carcinoma hepatocelular por biópsia ou teste não invasivo (p. FibroScan e/ou FibroTest)
  • Deve concordar em usar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade de pelo menos 2 semanas antes da primeira dose e continuar até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou mais, se ditado pelos regulamentos locais

Critério de exclusão:

  • Infecção por HCV não-GT1, incluindo uma infecção por GT mista (com um não-GT1) ou um genótipo não tipável.
  • Documentado como positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou co-infectado com o vírus da hepatite B
  • Carcinoma hepatocelular (CHC) ou em avaliação para CHC
  • Participar ou ter participado de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado
  • Diabético e/ou hipertenso com achados oculares clinicamente significativos
  • Atual ou histórico de trauma do sistema nervoso central, distúrbio convulsivo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • doença pulmonar crônica
  • Atual ou histórico de qualquer anormalidade/disfunção cardíaca clinicamente significativa
  • Gota clínica ativa no último ano
  • História de cirurgia gástrica ou história de distúrbios de má absorção
  • Malignidade ativa ou suspeita, ou história de malignidade, nos últimos 5 anos (exceto carcinoma in situ adequadamente tratado e carcinoma basocelular da pele)
  • Grávida, lactante, esperando conceber ou doar óvulos, ou participante do sexo masculino planejando engravidar ou fornecer doação de esperma ou com uma parceira que está grávida
  • Depressão atual moderada ou grave ou história de depressão associada a hospitalização, terapia eletroconvulsiva ou interrupção grave das funções diárias, ou ideação e/ou tentativa suicida ou homicida, ou história de transtornos psiquiátricos graves
  • Evidência ou história de hepatite crônica não causada pelo HCV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grazoprevir 25 mg + PEG-IFN + RBV
Após uma janela de triagem de no máximo 45 dias, os participantes randomizados recebem 25 mg de grazoprevir em combinação com PEG-IFN e RBV por 12 semanas, seguidos por 24 semanas de acompanhamento conforme determinado pela Terapia Guiada de Resposta (RGT). Os participantes podem receber 12 semanas adicionais de PEG-IFN mais RBV, dependendo do nível de ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV) na Semana de Tratamento (TW) 4.
Medicamento: Grazoprevir
Comprimido de grazoprevir, por via oral, uma vez por dia na dose atribuída
Outros nomes:
  • MK-5172
Biológico: interferon alfa-2b peguilado
1,5 mcg/kg/semana, administrado como injeção subcutânea (SC) semanal
Outros nomes:
  • SCH 054031
  • PegIntron™
  • PEG-IFN
Medicamento: Ribavirina
Cápsula de ribavirina, por via oral, duas vezes ao dia, na dose de 800 a 1400 mg com base no peso do participante
Outros nomes:
  • RBV
  • Rebetol™
Medicamento: Placebo
Placebo para combinar com os comprimidos de grazoprevir para manter a dose cega
Experimental: Grazoprevir 50 mg + PEG-IFN + RBV
Após uma janela de triagem de no máximo 45 dias, os participantes randomizados recebem 50 mg de grazoprevir em combinação com PEG-IFN e RBV por 12 semanas, seguidos por 24 semanas de acompanhamento conforme determinado pelo RGT. Os participantes podem receber 12 semanas adicionais de PEG-IFN mais RBV, dependendo do nível de RNA do VHC em TW 4.
Medicamento: Grazoprevir
Comprimido de grazoprevir, por via oral, uma vez por dia na dose atribuída
Outros nomes:
  • MK-5172
Biológico: interferon alfa-2b peguilado
1,5 mcg/kg/semana, administrado como injeção subcutânea (SC) semanal
Outros nomes:
  • SCH 054031
  • PegIntron™
  • PEG-IFN
Medicamento: Ribavirina
Cápsula de ribavirina, por via oral, duas vezes ao dia, na dose de 800 a 1400 mg com base no peso do participante
Outros nomes:
  • RBV
  • Rebetol™
Medicamento: Placebo
Placebo para combinar com os comprimidos de grazoprevir para manter a dose cega
Experimental: Grazoprevir 100 mg + PEG-IFN + RBV
Após uma janela de triagem de no máximo 45 dias, os participantes randomizados recebem 100 mg de grazoprevir em combinação com PEG-IFN e RBV por 12 semanas, seguidos por 24 semanas de acompanhamento conforme determinado pelo RGT. Os participantes podem receber 12 semanas adicionais de PEG-IFN mais RBV, dependendo do nível de RNA do VHC em TW 4.
Medicamento: Grazoprevir
Comprimido de grazoprevir, por via oral, uma vez por dia na dose atribuída
Outros nomes:
  • MK-5172
Biológico: interferon alfa-2b peguilado
1,5 mcg/kg/semana, administrado como injeção subcutânea (SC) semanal
Outros nomes:
  • SCH 054031
  • PegIntron™
  • PEG-IFN
Medicamento: Ribavirina
Cápsula de ribavirina, por via oral, duas vezes ao dia, na dose de 800 a 1400 mg com base no peso do participante
Outros nomes:
  • RBV
  • Rebetol™
Medicamento: Placebo
Placebo para combinar com os comprimidos de grazoprevir para manter a dose cega

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta virológica sustentada 12 semanas após o término do tratamento (SVR12)
Prazo: 12 semanas após o término do tratamento (até 36 semanas no total)
O ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (ARN do VHC) foi medido utilizando o Teste Roche COBAS™ Taqman™ HCV, ensaio v2.0®, que tem um limite inferior de quantificação de 25 UI/mL e um limite de detecção de 9,3 UI/mL. SVR12 foi definido como HCV RNA <25 UI/mL (alvo detectado, não quantificável ou alvo não detectado) 12 semanas após o término de toda a terapia do estudo.
12 semanas após o término do tratamento (até 36 semanas no total)
Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA) durante o período de tratamento e os primeiros 14 dias de acompanhamento
Prazo: 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 26 semanas)
Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo. Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um evento adverso.
14 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 26 semanas)
Número de participantes descontinuados do tratamento do estudo devido a EAs durante o período de tratamento e os primeiros 14 dias de acompanhamento
Prazo: Até 24 semanas
Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo. Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um evento adverso.
Até 24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que obtiveram RNA do HCV indetectável durante o tratamento por ponto de tempo
Prazo: Da Semana de Tratamento (TW) 2 até o final do tratamento (até 24 semanas)
Os níveis de HCV RNA no plasma foram medidos usando o teste Roche COBAS™ Taqman™ HCV, ensaio v2.0® em amostras de sangue coletadas de cada participante na Semana 2, Semana 4, Semana 12 e no final do tratamento. O ensaio tem um limite inferior de quantificação de 25 UI/mL e um limite de detecção de 9,3 UI/mL. ARN do VHC indetectável foi definido como ARN do VHC < 9,3 UI/mL.
Da Semana de Tratamento (TW) 2 até o final do tratamento (até 24 semanas)
Porcentagem de participantes que atingiram HCV RNA <25 UI/mL durante o tratamento por ponto de tempo
Prazo: De TW 2 até o final do tratamento (até 24 semanas)
Os níveis de HCV RNA no plasma foram medidos usando o teste Roche COBAS™ Taqman™ HCV, ensaio v2.0® em amostras de sangue coletadas de cada participante na Semana 2, Semana 4, Semana 12 e no final do tratamento. O ensaio tem um limite inferior de quantificação de 25 UI/mL e um limite de detecção de 9,3 UI/mL.
De TW 2 até o final do tratamento (até 24 semanas)
Porcentagem de participantes que atingiram SVR4
Prazo: 4 semanas após o fim do tratamento (até 28 semanas no total)
O RNA do HCV foi medido usando o Teste Roche COBAS™ Taqman™ HCV, ensaio v2.0®, que tem um limite inferior de quantificação de 25 UI/mL e um limite de detecção de 9,3 UI/mL. SVR4 foi definido como HCV RNA <25 UI/mL (alvo detectado, não quantificável ou alvo não detectado) 4 semanas após o término de toda a terapia do estudo.
4 semanas após o fim do tratamento (até 28 semanas no total)
Porcentagem de indivíduos que atingiram SVR24
Prazo: 24 semanas após o término do tratamento (até 48 semanas no total)
O RNA do HCV foi medido usando o Teste Roche COBAS™ Taqman™ HCV, ensaio v2.0®, que tem um limite inferior de quantificação de 25 UI/mL e um limite de detecção de 9,3 UI/mL. SVR24 foi definido como HCV RNA <25 UI/mL (alvo detectado, não quantificável ou alvo não detectado) 24 semanas após o término de toda a terapia do estudo.
24 semanas após o término do tratamento (até 48 semanas no total)
Número de participantes que desenvolveram resistência antiviral pós-basal ao Grazoprevir entre os participantes que não obtiveram resposta SVR24
Prazo: Do dia 1 até a semana de acompanhamento 24 (até 48 semanas no total)
A análise das variantes associadas à resistência pós-basal (RAV) foi realizada comparando as sequências de aminoácidos nos pontos de tempo de falha virológica com aquelas na linha de base (BL): Dia 1, pré-dose. Uma variante pós-BL foi definida como uma substituição de aminoácidos no HCV NS3/4A que estava presente após a primeira dose na falha virológica e nas visitas de acompanhamento, mas não no BL. A análise de variantes pós-BL foi realizada para participantes que não atingiram SVR24 que tinham dados de sequência disponíveis.
Do dia 1 até a semana de acompanhamento 24 (até 48 semanas no total)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

25 de novembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

29 de janeiro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

19 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 5172-038
  • 2012-003333-42 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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