Een studie van verschillende doses Grazoprevir (MK-5172) gegeven met gepegyleerd interferon-alfa-2b en ribavirine aan nog niet eerder behandelde deelnemers met chronische hepatitis C (MK-5172-038)
15 januari 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase II gerandomiseerd, dosisbereik, klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van verschillende doses MK-5172 te evalueren bij gelijktijdige toediening met Peginterferon Alfa-2b en Ribavirine bij niet eerder behandelde proefpersonen met chronische hepatitis C-virusinfectie
Dit is een studie die is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van 3 verschillende doses grazoprevir (MK-5172) gecombineerd met gepegyleerd interferon-alfa-2b (PEG-IFN) en ribavirine (RBV) te vergelijken bij nog niet eerder behandelde deelnemers met genotype 1 (GT1). chronische hepatitis C (CHC).
Deelnemers krijgen 12 weken behandeling met grazoprevir in combinatie met Peg-IFN en RBV, en afhankelijk van de respons in week 4 kunnen ze nog eens 12 weken behandeling met Peg-IFN en RBV krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
87
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Behandeling naïef
- Chronische, gecompenseerde HCV GT1-infectie
- Afwezigheid (geen medische geschiedenis of fysieke bevindingen) van ascites, bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie of andere tekenen of symptomen van gevorderde leverziekte of cirrose
- Geen bewijs van cirrose of hepatocellulair carcinoom door biopsie of niet-invasieve testen (bijv. FibroScan en/of FibroTest)
- Moet instemmen met het gebruik van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis en doorgaan tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving
Uitsluitingscriteria:
- Niet-GT1 HCV-infectie, waaronder een gemengde GT-infectie (met een niet-GT1) of een niet-typeerbaar genotype.
- Gedocumenteerd als humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief of co-geïnfecteerd met het hepatitis B-virus
- Hepatocellulair carcinoom (HCC) of onder evaluatie voor HCC
- Deelnemen aan of hebben deelgenomen aan een studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 30 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Diabetisch en/of hypertensief met klinisch significante bevindingen bij oogonderzoek
- Huidige of voorgeschiedenis van trauma aan het centrale zenuwstelsel, convulsies, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
- Chronische longziekte
- Huidige of geschiedenis van klinisch significante hartafwijkingen/disfunctie
- Actieve klinische jicht in het afgelopen jaar
- Geschiedenis van maagchirurgie of geschiedenis van malabsorptiestoornissen
- Actieve of vermoede maligniteit, of een voorgeschiedenis van maligniteit, in de afgelopen 5 jaar (behalve adequaat behandeld carcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid)
- Zwanger, lacterend, verwacht zwanger te worden of eicellen af te staan, of mannelijke deelnemer die van plan is zwanger te worden of sperma te doneren of een vrouwelijke partner heeft die zwanger is
- Huidige matige of ernstige depressie of voorgeschiedenis van depressie geassocieerd met ziekenhuisopname, elektroconvulsietherapie, of ernstige verstoring van het dagelijks functioneren, of zelfmoord- of moordgedachten en/of -poging, of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen
- Bewijs of voorgeschiedenis van chronische hepatitis die niet door HCV is veroorzaakt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Grazoprevir 25 mg + PEG-IFN + RBV
Na een screeningvenster van maximaal 45 dagen krijgen gerandomiseerde deelnemers gedurende 12 weken 25 mg grazoprevir in combinatie met PEG-IFN en RBV, gevolgd door een follow-up van 24 weken, zoals bepaald met Response Guided Therapy (RGT).
Deelnemers kunnen nog eens 12 weken PEG-IFN plus RBV krijgen, afhankelijk van hun hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA)-niveau in behandelingsweek (TW) 4.
|
Grazoprevir-tablet, oraal, eenmaal daags in de toegewezen dosis
Andere namen:
1,5 mcg/kg/week, toegediend als wekelijkse subcutane (SC) injectie
Andere namen:
Ribavirine-capsule, oraal, tweemaal daags, in een dosis van 800 tot 1400 mg op basis van het gewicht van de deelnemer
Andere namen:
Placebo die overeenkomt met grazoprevir-tabletten om dosisblindheid te behouden
|
|
Experimenteel: Grazoprevir 50 mg + PEG-IFN + RBV
Na een screeningvenster van maximaal 45 dagen krijgen gerandomiseerde deelnemers 50 mg grazoprevir in combinatie met PEG-IFN en RBV gedurende 12 weken, gevolgd door 24 weken follow-up zoals bepaald door RGT.
Deelnemers kunnen nog eens 12 weken PEG-IFN plus RBV krijgen, afhankelijk van hun HCV RNA-niveau op TW 4.
|
Grazoprevir-tablet, oraal, eenmaal daags in de toegewezen dosis
Andere namen:
1,5 mcg/kg/week, toegediend als wekelijkse subcutane (SC) injectie
Andere namen:
Ribavirine-capsule, oraal, tweemaal daags, in een dosis van 800 tot 1400 mg op basis van het gewicht van de deelnemer
Andere namen:
Placebo die overeenkomt met grazoprevir-tabletten om dosisblindheid te behouden
|
|
Experimenteel: Grazoprevir 100 mg + PEG-IFN + RBV
Na een screeningvenster van maximaal 45 dagen krijgen gerandomiseerde deelnemers gedurende 12 weken 100 mg grazoprevir in combinatie met PEG-IFN en RBV, gevolgd door een follow-up van 24 weken zoals bepaald door RGT.
Deelnemers kunnen nog eens 12 weken PEG-IFN plus RBV krijgen, afhankelijk van hun HCV RNA-niveau op TW 4.
|
Grazoprevir-tablet, oraal, eenmaal daags in de toegewezen dosis
Andere namen:
1,5 mcg/kg/week, toegediend als wekelijkse subcutane (SC) injectie
Andere namen:
Ribavirine-capsule, oraal, tweemaal daags, in een dosis van 800 tot 1400 mg op basis van het gewicht van de deelnemer
Andere namen:
Placebo die overeenkomt met grazoprevir-tabletten om dosisblindheid te behouden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een aanhoudende virologische respons bereikt 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van de behandeling (tot 36 weken in totaal)
|
Hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) werd gemeten met behulp van de Roche COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0®-assay, die een ondergrens van kwantificatie heeft van 25 IE/ml en een detectiegrens van 9,3 IU/ml.
SVR12 werd gedefinieerd als HCV RNA <25 IE/ml (target gedetecteerd, niet-kwantificeerbaar of target niet gedetecteerd) 12 weken na het einde van alle onderzoekstherapieën.
|
12 weken na het einde van de behandeling (tot 36 weken in totaal)
|
|
Aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking (AE) ervaart tijdens de behandelingsperiode en de eerste 14 follow-updagen
Tijdsspanne: 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 26 weken)
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling hoeft te hebben.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. of protocol-gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de sponsor, is ook een ongunstige gebeurtenis.
|
14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 26 weken)
|
|
Aantal deelnemers gestopt met studiebehandeling wegens bijwerkingen tijdens de behandelingsperiode en de eerste 14 follow-updagen
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of proefpersoon die een farmaceutisch product toegediend krijgt en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoeft te hebben.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. of protocol-gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de sponsor, is ook een ongunstige gebeurtenis.
|
Tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat niet-detecteerbaar HCV-RNA bereikt tijdens de behandeling per tijdspunt
Tijdsspanne: Van behandelingsweek (TW) 2 tot het einde van de behandeling (tot 24 weken)
|
HCV-RNA-niveaus in plasma werden gemeten met behulp van de Roche COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0®-assay op bloedmonsters afgenomen bij elke deelnemer in week 2, week 4, week 12 en aan het einde van de behandeling.
De assay heeft een ondergrens van kwantificering van 25 IE/ml en een detectiegrens van 9,3 IE/ml.
Niet-detecteerbaar HCV-RNA werd gedefinieerd als HCV-RNA < 9,3 IE/ml.
|
Van behandelingsweek (TW) 2 tot het einde van de behandeling (tot 24 weken)
|
|
Percentage deelnemers dat HCV RNA <25 IE/ml bereikt tijdens de behandeling per tijdspunt
Tijdsspanne: Vanaf TW 2 tot einde behandeling (tot 24 weken)
|
HCV-RNA-niveaus in plasma werden gemeten met behulp van de Roche COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0®-assay op bloedmonsters afgenomen bij elke deelnemer in week 2, week 4, week 12 en aan het einde van de behandeling.
De assay heeft een ondergrens van kwantificering van 25 IE/ml en een detectiegrens van 9,3 IE/ml.
|
Vanaf TW 2 tot einde behandeling (tot 24 weken)
|
|
Percentage deelnemers dat SVR4 behaalt
Tijdsspanne: 4 weken na het einde van de behandeling (tot 28 weken in totaal)
|
HCV-RNA werd gemeten met behulp van de Roche COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0®-assay, die een ondergrens van kwantificatie heeft van 25 IE/ml en een detectiegrens van 9,3 IE/ml.
SVR4 werd gedefinieerd als HCV RNA <25 IE/ml (target gedetecteerd, niet-kwantificeerbaar of target niet gedetecteerd) 4 weken na het einde van alle onderzoekstherapieën.
|
4 weken na het einde van de behandeling (tot 28 weken in totaal)
|
|
Percentage proefpersonen dat SVR24 bereikt
Tijdsspanne: 24 weken na het einde van de behandeling (tot 48 weken in totaal)
|
HCV-RNA werd gemeten met behulp van de Roche COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0®-assay, die een ondergrens van kwantificatie heeft van 25 IE/ml en een detectiegrens van 9,3 IE/ml.
SVR24 werd gedefinieerd als HCV RNA <25 IE/ml (target gedetecteerd, niet-kwantificeerbaar of target niet gedetecteerd) 24 weken na het einde van alle onderzoekstherapieën.
|
24 weken na het einde van de behandeling (tot 48 weken in totaal)
|
|
Aantal deelnemers dat post-baseline antivirale resistentie tegen grazoprevir ontwikkelt onder deelnemers die geen SVR24-respons bereiken
Tijdsspanne: Van dag 1 tot follow-up week 24 (tot 48 weken in totaal)
|
Resistentie-geassocieerde varianten (RAV)-analyse na baseline werd uitgevoerd door de aminozuursequenties op tijdstippen van virologisch falen te vergelijken met die op baseline (BL): dag 1, vóór de dosis.
Een post-BL-variant werd gedefinieerd als een aminozuursubstitutie binnen HCV NS3/4A die aanwezig was na de eerste dosis bij virologisch falen en vervolgbezoeken, maar niet bij BL. Post-BL-variantanalyse werd uitgevoerd voor deelnemers die geen SVR24 bereikten en die sequentiegegevens beschikbaar hadden.
|
Van dag 1 tot follow-up week 24 (tot 48 weken in totaal)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 december 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 november 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 januari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 oktober 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
19 oktober 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis C, chronisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Interferonen
- Interferon-alfa
- Ribavirine
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
- Grazoprevir
Andere studie-ID-nummers
- 5172-038
- 2012-003333-42 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .