一项不同剂量格拉唑瑞韦 (MK-5172) 与聚乙二醇干扰素 Alfa-2b 和利巴韦林对慢性丙型肝炎初治参与者的研究 (MK-5172-038)
2021年1月15日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项 II 期随机剂量范围临床试验，旨在评估不同剂量 MK-5172 与聚乙二醇干扰素 Alfa-2b 和利巴韦林联合给药治疗未接受过慢性丙型肝炎病毒感染的受试者的安全性、耐受性和疗效
这项研究旨在比较 3 种不同剂量的 grazoprevir (MK-5172) 联合聚乙二醇干扰素 alfa-2b (PEG-IFN) 和利巴韦林 (RBV) 在基因型 1 (GT1) 初治参与者中的安全性和有效性慢性丙型肝炎（CHC）。
参与者将接受为期 12 周的 grazoprevir 联合 Peg-IFN 和 RBV 治疗，并且根据第 4 周的反应，可能会继续接受另外 12 周的 Peg-IFN 和 RBV 治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
87
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 治疗天真
- 慢性代偿性 HCV GT1 感染
- 没有（无病史或体检结果）腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病或晚期肝病或肝硬化的其他体征或症状
- 通过活组织检查或非侵入性检测（例如 FibroScan 和/或 FibroTest）
- 必须同意从第一次给药前至少 2 周开始使用两种可接受的避孕方法，并持续到最后一次研究药物给药后至少 6 个月，或者如果当地法规要求更长时间
排除标准：
- 非 GT1 HCV 感染，包括混合 GT 感染（具有非 GT1）或不可分型的基因型。
- 被证明是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或合并感染乙型肝炎病毒
- 肝细胞癌 (HCC) 或正在评估 HCC
- 在签署知情同意书后 30 天内参与或已经参与使用试验性化合物或设备进行的研究
- 有临床意义的眼部检查结果的糖尿病和/或高血压患者
- 中枢神经系统创伤、癫痫发作、中风或短暂性脑缺血发作的当前或病史
- 慢性肺病
- 任何有临床意义的心脏异常/功能障碍的当前或病史
- 过去一年内有活动性临床痛风
- 胃手术史或吸收不良病史
- 最近 5 年内活动性或疑似恶性肿瘤，或恶性肿瘤病史（充分治疗的原位癌和皮肤基底细胞癌除外）
- 怀孕、哺乳、预期怀孕或捐赠卵子，或计划受孕或提供精子捐赠的男性参与者或与怀孕的女性伴侣在一起
- 当前中度或重度抑郁症或与住院治疗、电休克疗法相关的抑郁症史，或严重破坏日常功能，或有自杀或杀人意念和/或企图，或有严重精神疾病史
- 不是由 HCV 引起的慢性肝炎的证据或病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Grazoprevir 25 mg + PEG-IFN + RBV
在最多 45 天的筛选窗口后，随机参与者接受 25 mg grazoprevir 联合 PEG-IFN 和 RBV 治疗 12 周，然后根据反应指导治疗 (RGT) 确定进行 24 周的随访。
根据第 4 治疗周 (TW) 的丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平，参与者可能会额外接受 12 周的 PEG-IFN 加 RBV。
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Grazoprevir 片剂，口服，每天一次，指定剂量
其他名称：
1.5 mcg/kg/周，每周一次皮下 (SC) 注射
其他名称：
利巴韦林胶囊，口服，每天两次，剂量为 800 至 1400 毫克，具体取决于参与者的体重
其他名称：
安慰剂与 grazoprevir 片剂相匹配以维持剂量盲化
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实验性的：Grazoprevir 50 mg + PEG-IFN + RBV
在最多 45 天的筛选窗口后，随机参与者接受 50 mg grazoprevir 联合 PEG-IFN 和 RBV 治疗 12 周，然后进行 24 周的随访（由 RGT 确定）。
参与者可能会额外接受 12 周的 PEG-IFN 加 RBV，具体取决于他们在 TW 4 时的 HCV RNA 水平。
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Grazoprevir 片剂，口服，每天一次，指定剂量
其他名称：
1.5 mcg/kg/周，每周一次皮下 (SC) 注射
其他名称：
利巴韦林胶囊，口服，每天两次，剂量为 800 至 1400 毫克，具体取决于参与者的体重
其他名称：
安慰剂与 grazoprevir 片剂相匹配以维持剂量盲化
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实验性的：Grazoprevir 100 mg + PEG-IFN + RBV
在最多 45 天的筛选窗口后，随机参与者接受 100 mg grazoprevir 联合 PEG-IFN 和 RBV 治疗 12 周，然后进行 24 周的随访（由 RGT 确定）。
参与者可能会额外接受 12 周的 PEG-IFN 加 RBV，具体取决于他们在 TW 4 时的 HCV RNA 水平。
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Grazoprevir 片剂，口服，每天一次，指定剂量
其他名称：
1.5 mcg/kg/周，每周一次皮下 (SC) 注射
其他名称：
利巴韦林胶囊，口服，每天两次，剂量为 800 至 1400 毫克，具体取决于参与者的体重
其他名称：
安慰剂与 grazoprevir 片剂相匹配以维持剂量盲化
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗结束后 12 周达到持续病毒学应答的参与者百分比 (SVR12)
大体时间：治疗结束后 12 周（总共最多 36 周）
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丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 是使用罗氏 COBAS™ Taqman™ HCV 测试 v2.0® 测定法测量的，其定量下限为 25 IU/mL，检测下限为 9.3 IU/mL。
SVR12 定义为在所有研究治疗结束后 12 周，HCV RNA <25 IU/mL（检测到目标、无法量化或未检测到目标）。
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治疗结束后 12 周（总共最多 36 周）
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在治疗期间和前 14 天随访期间经历至少一次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后 14 天（最多 26 周）
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不良事件定义为患者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品或方案规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关或协议规定的程序。
与使用申办方产品暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是不良事件。
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最后一次研究药物给药后 14 天（最多 26 周）
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在治疗期间和前 14 天随访期间因不良事件而停止研究治疗的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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不良事件定义为患者或临床研究受试者服用药物产品后发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品或方案规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关或协议规定的程序。
与使用申办方产品暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是不良事件。
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长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在按时间点划分的治疗期间达到检测不到 HCV RNA 的参与者百分比
大体时间：从治疗周 (TW) 2 到治疗结束（最多 24 周）
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在第 2 周、第 4 周、第 12 周和治疗结束时，使用 Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® 测定法对从每个参与者抽取的血液样本测量血浆中的 HCV RNA 水平。
该测定的定量下限为 25 IU/mL，检测下限为 9.3 IU/mL。
检测不到的 HCV RNA 定义为 HCV RNA < 9.3 IU/mL。
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从治疗周 (TW) 2 到治疗结束（最多 24 周）
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按时间点在治疗期间达到 HCV RNA <25 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：从 TW 2 到治疗结束（最多 24 周）
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在第 2 周、第 4 周、第 12 周和治疗结束时，使用 Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® 测定法对从每个参与者抽取的血液样本测量血浆中的 HCV RNA 水平。
该测定的定量下限为 25 IU/mL，检测下限为 9.3 IU/mL。
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从 TW 2 到治疗结束（最多 24 周）
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达到 SVR4 的参与者百分比
大体时间：治疗结束后 4 周（总共最多 28 周）
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HCV RNA 是使用 Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0® 测定法测量的，其定量下限为 25 IU/mL，检测下限为 9.3 IU/mL。
SVR4 定义为所有研究治疗结束后 4 周后 HCV RNA <25 IU/mL（检测到目标、无法量化或未检测到目标）。
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治疗结束后 4 周（总共最多 28 周）
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达到 SVR24 的受试者百分比
大体时间：治疗结束后 24 周（总共最多 48 周）
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HCV RNA 是使用 Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0® 测定法测量的，其定量下限为 25 IU/mL，检测下限为 9.3 IU/mL。
SVR24 定义为所有研究治疗结束后 24 周后 HCV RNA <25 IU/mL（检测到目标、无法量化或未检测到目标）。
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治疗结束后 24 周（总共最多 48 周）
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在未达到 SVR24 反应的参与者中对格拉佐瑞韦产生基线后抗病毒耐药性的参与者人数
大体时间：从第 1 天到随访第 24 周（总共最多 48 周）
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通过将病毒学失败时间点的氨基酸序列与基线 (BL) 的氨基酸序列进行比较：第 1 天，给药前，进行基线后耐药相关变异 (RAV) 分析。
BL 后变体被定义为 HCV NS3/4A 内的氨基酸取代，在病毒学失败和随访时第一次给药后出现，但在 BL 时不存在。对未达到 SVR24 但有可用序列数据的参与者进行了 BL 后变异分析。
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从第 1 天到随访第 24 周（总共最多 48 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月7日
初级完成 (实际的)
2013年11月25日
研究完成 (实际的)
2014年1月29日
研究注册日期
首次提交
2012年10月17日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月17日
首次发布 (估计)
2012年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月15日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 5172-038
- 2012-003333-42 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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