メトホルミンに対するオメプラゾールの効果

メトホルミンは、2 型糖尿病の治療に最も広く使用されている薬です。 このインスリン感作剤は、血糖コントロールだけでなく心血管系にも有益な効果があることで知られています。 メトホルミンの血糖降下作用は主に、AMP 活性化プロテインキナーゼ (AMPK) の活性化による肝臓の糖新生の抑制に基づいています。AMPK は、グルカゴン刺激によるグルコース産生を抑制し、筋肉および肝細胞におけるグルコース取り込みの増加を引き起こします。 メトホルミンは膜を介して活発に輸送されます。 有機陽イオン輸送体 1 (OCT1) は、肝細胞におけるメトホルミンの取り込みに関与しており、これは肝臓のグルコース産生を減少させる上で不可欠なステップです。 、その薬理作用/副作用と密接に関連しています。

しかし、メトホルミンだけでは、良好な代謝制御を達成するには不十分であると考えられています。 したがって、メトホルミンに加えて治療が必要になることがよくあります。 シタグリプチンは、有機陽イオン輸送体の阻害により、メトホルミンを介した AMPK リン酸化を減衰させます PPI は、メタボリック シンドロームおよび心血管疾患のメトホルミン治療患者に頻繁に使用されます。 さらに、胃食道逆流症 (GERD) は一般的に 2 型糖尿病患者に見られ、プロトンポンプ阻害剤 (PPI) は GERD の治療に最適な薬剤です。 これらのデータは、プロトンポンプ阻害剤が II 型糖尿病の治療に使用できるという仮説を支持しています。 さらに、PPI自体は、メトホルミンが同時に投与されるかどうかに関係なく、2型糖尿病の動物モデルにおいて有意なグルコース低下効果を有するようです.

最近の in vitro 研究では、PPI が有機陽イオン輸送体 (OCT) によるメトホルミンの取り込みを阻害することがわかりました。 臨床におけるこの薬物間相互作用は、メトホルミンの体内動態および/または有効性に影響を与える可能性があります。 慢性糖尿病患者ではメトホルミンとオメプラゾールを併用する可能性があるため、併用の有効性を評価するために、正常ラットと糖尿病ラットのグリクラジドの活性に対するニコランジルの効果を調査する研究が計画されています。

この研究は、健康な被験者におけるオメプラゾールの存在下でのメトホルミンの薬力学および薬物動態を発見し、相互作用が発生した場合のメカニズムを評価するために計画されています。