Effekt av omeprazol på metformin
Effekten av omeprazol, en OCT-hemmer, på farmakodynamikken og farmakokinetikken til metformin, involverte mekanismen for å dempe AMPK-fosforylering
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Metformin er det mest brukte legemidlet for behandling av type 2 diabetes. Dette insulinsensibiliserende midlet har velkjente gunstige effekter ikke bare på glykemisk kontroll, men også på det kardiovaskulære systemet. Den antihyperglykemiske effekten av metformin er hovedsakelig basert på undertrykkelse av hepatisk glukoneogenese ved aktivering av AMP-aktivert proteinkinase (AMPK), som undertrykker glukagon-stimulert glukoseproduksjon og forårsaker en økning i glukoseopptak i muskler og i leverceller. Metformin transporteres aktivt over membraner. Den organiske kationtransportøren 1 (OCT1) er ansvarlig for opptak av metformin i hepatocytter, som er et viktig skritt for å redusere hepatisk glukoseproduksjon. , som er nært forbundet med dens farmakologiske virkning/bivirkninger.
Metformin alene antas imidlertid å være utilstrekkelig for å oppnå god metabolsk kontroll. Det er derfor ofte behov for behandling i tillegg til metformin. Sitagliptin demper metforminmediert AMPK-fosforylering gjennom hemming av organiske kationtransportører PPI-er brukes ofte hos metforminbehandlede pasienter med metabolsk syndrom og kardiovaskulære sykdommer. Dessuten er gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) ofte sett hos pasienter med type 2-diabetes og protonpumpehemmere (PPI) er de beste stoffene for behandling av GERD. Disse dataene støtter hypotesen om at protonpumpehemmere kan brukes til å behandle type II diabetes. Dessuten ser det ut til at PPI i seg selv har betydelige glukosesenkende effekter i en dyremodell av type 2-diabetes uavhengig av om metformin administreres samtidig.
En fersk in vitro-studie fant at PPI hemmer metforminopptaket av organiske kationtransportører (OCT). Denne medikament-legemiddelinteraksjonen har den potensielle relevansen av konsekvenser på metformindisponering og/eller effekt. Siden det er en mulighet for kombinert bruk av metformin og omeprazol hos kroniske diabetikere, er studien planlagt for å undersøke effekten av nicorandil på aktiviteten til gliclazid hos normale og diabetiske rotter for å evaluere effektiviteten av kombinasjonen.
Studien er planlagt for å finne farmakodynamikken og farmakokinetikken til metformin i nærvær av omeprazol hos friske forsøkspersoner og for å evaluere mekanismene for interaksjonen hvis den oppstår.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina
- Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder: 18 - 45 år
- kjønn Mann
- Kroppsvekt: 18 kg/m² til 26 kg/m²
- god helse som dokumentert av resultatene av den kliniske undersøkelsen, EKG og laboratoriesjekken, som av den kliniske etterforskeren vurderes å ikke avvike på en klinisk relevant måte fra normaltilstanden
- Kroppsvekt: 18 kg/m² til 26 kg/m²
- skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- eksisterende hjerte- eller hematologiske sykdommer og/eller patologiske funn som kan forstyrre sikkerhet, farmakodynamisk effekt og/eller farmakokinetikk til metformin
- eksisterende lever- og nyresykdommer og/eller patologiske funn som kan forstyrre sikkerhet, farmakodynamisk effekt og/eller farmakokinetikk til metformin
- eksisterende gastrointestinale sykdommer og/eller patologiske funn som kan forstyrre sikkerhet, farmakodynamisk effekt og/eller farmakokinetikk til metformin
- akutte eller kroniske sykdommer som kan påvirke legemiddelabsorpsjon eller metabolisme
- historie med alvorlig psykologisk lidelse
- rus- eller alkoholavhengighet
- røykere av 10 eller flere sigaretter per dag
- positive screeningsresultater for HIV, HBV og HCV
- frivillige som er på en diett som kan påvirke farmakokinetikken til legemidlet
- store te- eller kaffedrikkere (mer enn 1L per dag)
- amming og graviditetstest positiv eller ikke utført
- frivillige mistenkt eller kjent for ikke å følge instruksjonene
- bloddonasjon eller annet blodtap på mer enn 400 ml i løpet av de siste 12 ukene før studiestart
- deltakelse i en klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene før studiestart
- mindre enn 14 dager etter siste akutte sykdom
- inntak av grapefrukt som inneholder mat eller drikke innen 7 dager før administrering
- enhver systemisk tilgjengelig medisin innen 4 uker før den tiltenkte første administrasjonen med mindre, på grunn av den terminale eliminasjonshalveringstiden, kan det antas fullstendig eliminering fra kroppen for stoffet og/eller dets primære metabolitter (unntatt orale prevensjonsmidler)
- gjentatt bruk av legemidler i løpet av de siste 4 ukene før den tiltenkte første administrasjonen, noe som kan påvirke leverbiotransformasjonen (f. barbiturater, cimetidin, fenytoin, rifampicin)
- gjentatt bruk av legemidler i løpet av de siste 2 ukene før den tiltenkte første administreringen som påvirker absorpsjonen (f. avføringsmidler, metoklopramid, loperamid, antacida, H2-reseptorantagonister)
- kjente allergiske reaksjoner på de aktive ingrediensene som brukes eller på bestanddeler i det farmasøytiske preparatet
- personer med alvorlige allergier eller flere legemiddelallergier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
oral dose av placebo kombinert med to doser Metformin (OGTT)
|
|
|
Eksperimentell: Omeprazol
oral dose av Omeprazol (80 mg) kombinert med to doser Metformin (OGTT)
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvorvidt farmakokinetikken til metformin vil bli påvirket av omeprazol
Tidsramme: 24 uker
|
Farmakokinetiske parametere som arealet under konsentrasjon-tid-kurven (AUC), eliminasjonshalveringstiden (t½) og maksimal metforminkonsentrasjon (Cmax)
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvorvidt farmakodynamikken til metformin vil bli påvirket av omeprazol
Tidsramme: 24 uker
|
orale glukosetoleransetester (OGTT) før og etter å ha mottatt to doser metformin
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: AiDong Wen, Pro, Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20120925XJYYYJK
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .