Efeito do Omeprazol na Metformina
Efeito do Omeprazol, um Inibidor OCT, na Farmacodinâmica e Farmacocinética da Metformina, Envolveu o Mecanismo de Atenuação da Fosforilação da AMPK
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A metformina é a droga mais amplamente utilizada para o tratamento do diabetes tipo 2. Este agente sensibilizador de insulina tem efeitos benéficos bem conhecidos não só no controle glicêmico, mas também no sistema cardiovascular. O efeito anti-hiperglicêmico da metformina baseia-se principalmente na supressão da gliconeogênese hepática pela ativação da proteína quinase ativada por AMP (AMPK), que suprime a produção de glicose estimulada pelo glucagon e causa um aumento na captação de glicose no músculo e nas células hepáticas. A metformina é ativamente transportada através das membranas. O transportador de cátions orgânicos 1 (OCT1) é responsável pela captação de metformina nos hepatócitos, que é uma etapa essencial na redução da produção hepática de glicose. , que está intimamente associado à sua ação farmacológica/reações adversas.
No entanto, acredita-se que a metformina sozinha seja insuficiente para alcançar um bom controle metabólico. Assim, muitas vezes é necessário tratamento adicional à metformina. A sitagliptina atenua a fosforilação da AMPK mediada pela metformina por meio da inibição dos transportadores de cátions orgânicos Os IBPs são frequentemente usados em pacientes tratados com metformina com síndrome metabólica e doenças cardiovasculares. Além disso, a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) é comumente observada em pacientes com diabetes tipo 2 e os inibidores da bomba de prótons (IBPs) são as drogas de melhor escolha no tratamento da DRGE. Esses dados suportam a hipótese de que os inibidores da bomba de prótons podem ser usados para tratar o diabetes tipo II. Além disso, os próprios IBPs parecem ter efeitos significativos na redução da glicose em um modelo animal de diabetes tipo 2, independentemente de a metformina ser administrada concomitantemente.
Um estudo in vitro recente descobriu que o PPI inibe a absorção de metformina por transportadores de cátions orgânicos (OCTs). Essa interação medicamentosa clínica tem a relevância potencial de consequências na disposição e/ou eficácia da metformina. Uma vez que existe a possibilidade do uso combinado de metformina e omeprazol em diabéticos crônicos, o estudo está planejado para investigar o efeito do nicorandil sobre a atividade da gliclazida em ratos normais e diabéticos para avaliar a eficácia da combinação.
O estudo está planejado para encontrar a farmacodinâmica e a farmacocinética da metformina na presença de omeprazol em indivíduos saudáveis e avaliar os mecanismos da interação caso ocorra.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China
- Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade: 18 - 45 anos
- sexo: masculino
- peso corporal: 18 kg/m² a 26 kg/m²
- boa saúde, conforme evidenciado pelos resultados do exame clínico, ECG e exame laboratorial, que são julgados pelo investigador clínico como não diferindo de maneira clinicamente relevante do estado normal
- peso corporal: 18 kg/m² a 26 kg/m²
- consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- doenças cardíacas ou hematológicas existentes e/ou achados patológicos que possam interferir na segurança, efeito farmacodinâmico e/ou farmacocinética da metformina
- doenças hepáticas e renais existentes e/ou achados patológicos que possam interferir na segurança, efeito farmacodinâmico e/ou farmacocinética da metformina
- doenças gastrointestinais existentes e/ou achados patológicos que possam interferir na segurança, efeito farmacodinâmico e/ou farmacocinética da metformina
- doenças agudas ou crônicas que podem afetar a absorção ou o metabolismo do medicamento
- história de qualquer distúrbio psicológico grave
- dependência de drogas ou álcool
- fumantes de 10 ou mais cigarros por dia
- resultados de triagem positivos para HIV, HBV e HCV
- voluntários que estão em uma dieta que pode afetar a farmacocinética da droga
- bebedores pesados de chá ou café (mais de 1L por dia)
- teste de lactação e gravidez positivo ou não realizado
- voluntários suspeitos ou conhecidos por não seguirem as instruções
- doação de sangue ou outra perda de sangue de mais de 400 ml nas últimas 12 semanas antes do início do estudo
- participação em um ensaio clínico durante os últimos 3 meses anteriores ao início do estudo
- menos de 14 dias após a última doença aguda
- ingestão de alimentos ou bebidas contendo toranja nos 7 dias anteriores à administração
- qualquer medicamento sistemicamente disponível dentro de 4 semanas antes da primeira administração pretendida, a menos que, devido à meia-vida de eliminação terminal, a eliminação completa do corpo possa ser assumida para o medicamento e/ou seus metabólitos primários (exceto contraceptivos orais)
- uso repetido de drogas durante as últimas 4 semanas antes da primeira administração pretendida, o que pode influenciar a biotransformação hepática (p. barbitúricos, cimetidina, fenitoína, rifampicina)
- uso repetido de drogas durante as últimas 2 semanas antes da primeira administração pretendida que afetam a absorção (por exemplo, laxantes, metoclopramida, loperamida, antiácidos, antagonistas dos receptores H2)
- reações alérgicas conhecidas aos princípios ativos utilizados ou aos constituintes da preparação farmacêutica
- indivíduos com alergias graves ou alergias a múltiplos medicamentos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
dose oral de placebo combinada com duas doses de metformina (OGTTs)
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Experimental: Omeprazol
dose oral de Omeprazol (80 mg) combinada com duas doses de metformina (OGTTs)
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Se a farmacocinética da metformina seria afetada pelo omeprazol
Prazo: 24 semanas
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Parâmetros farmacocinéticos, como a área sob a curva concentração-tempo (AUC), a meia-vida de eliminação (t½) e a concentração máxima de metformina (Cmax)
|
24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Se a farmacodinâmica da metformina seria afetada pelo omeprazol
Prazo: 24 semanas
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testes orais de tolerância à glicose (OGTTs) antes e depois de receber duas doses de metformina
|
24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: AiDong Wen, Pro, Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20120925XJYYYJK
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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