Effect van omeprazol op metformine
Effect van omeprazol, een OCT-remmer, op de farmacodynamiek en farmacokinetiek van metformine, betrokken bij het mechanisme van verzwakkende AMPK-fosforylering
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Metformine is het meest gebruikte medicijn voor de behandeling van diabetes type 2. Dit insulinesensibiliserende middel heeft bekende gunstige effecten, niet alleen op de glykemische controle, maar ook op het cardiovasculaire systeem. Het antihyperglykemische effect van metformine is voornamelijk gebaseerd op de onderdrukking van de gluconeogenese in de lever door activering van AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK), die de door glucagon gestimuleerde glucoseproductie onderdrukt en een toename van de glucoseopname in spieren en levercellen veroorzaakt. Metformine wordt actief door membranen getransporteerd. De organische kationtransporter 1 (OCT1) is verantwoordelijk voor de opname van metformine in hepatocyten, wat een essentiële stap is bij het verminderen van de glucoseproductie in de lever. , die nauw verband houdt met de farmacologische werking/bijwerkingen.
Men denkt echter dat metformine alleen onvoldoende is om een goede metabole controle te bereiken. Daarom is behandeling naast metformine vaak vereist. Sitagliptine verzwakt metformine-gemedieerde AMPK-fosforylering door remming van organische kationtransporters PPI's worden vaak gebruikt bij metformine-behandelde patiënten met metabool syndroom en hart- en vaatziekten. Bovendien wordt gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ) vaak gezien bij patiënten met diabetes type 2 en zijn protonpompremmers (PPI's) de beste keuze bij de behandeling van GORZ. Deze gegevens ondersteunen de hypothese dat protonpompremmers kunnen worden gebruikt om diabetes type II te behandelen. Bovendien lijken protonpompremmers zelf significante glucoseverlagende effecten te hebben in een diermodel van diabetes type 2, ongeacht of gelijktijdig metformine wordt toegediend.
Uit een recent in-vitro-onderzoek is gebleken dat PPI de opname van metformine door organische kationtransporters (OCT's) remt. Deze geneesmiddel-geneesmiddelinteractie heeft de potentiële relevantie van gevolgen voor de dispositie en/of werkzaamheid van metformine. Aangezien er een mogelijkheid is voor het gecombineerde gebruik van metformine en omeprazol bij chronische diabetici, is de studie gepland om het effect van nicorandil op de activiteit van gliclazide bij normale en diabetische ratten te onderzoeken om de effectiviteit van de combinatie te evalueren.
De studie is gepland om de farmacodynamiek en farmacokinetiek van metformine in aanwezigheid van omeprazol bij gezonde proefpersonen te vinden en om de mechanismen van de interactie te evalueren als deze optreedt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, China
- Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd: 18 - 45 jaar
- geslacht: mannelijk
- lichaamsgewicht: 18 kg/m² tot 26 kg/m²
- goede gezondheid, zoals blijkt uit de resultaten van het klinisch onderzoek, het ECG en de laboratoriumcontrole, die door de klinisch onderzoeker worden beoordeeld als niet klinisch relevant afwijkend van de normale toestand
- lichaamsgewicht: 18 kg/m² tot 26 kg/m²
- schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- bestaande hart- of hematologische aandoeningen en/of pathologische bevindingen die de veiligheid, het farmacodynamische effect en/of de farmacokinetiek van metformine kunnen verstoren
- bestaande lever- en nieraandoeningen en/of pathologische bevindingen die de veiligheid, het farmacodynamische effect en/of de farmacokinetiek van metformine kunnen verstoren
- bestaande gastro-intestinale aandoeningen en/of pathologische bevindingen die de veiligheid, het farmacodynamische effect en/of de farmacokinetiek van metformine kunnen verstoren
- acute of chronische ziekten die de opname of het metabolisme van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden
- voorgeschiedenis van een ernstige psychische stoornis
- drugs- of alcoholverslaving
- rokers van 10 of meer sigaretten per dag
- positieve screeningsuitslagen voor HIV, HBV en HCV
- vrijwilligers die een dieet volgen dat de farmacokinetiek van het geneesmiddel kan beïnvloeden
- zware thee- of koffiedrinkers (meer dan 1L per dag)
- lactatie- en zwangerschapstest positief of niet uitgevoerd
- vrijwilligers waarvan wordt vermoed of bekend is dat ze de instructies niet opvolgen
- bloeddonatie of ander bloedverlies van meer dan 400 ml binnen de laatste 12 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek
- deelname aan een klinische proef gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie
- minder dan 14 dagen na de laatste acute ziekte
- inname van grapefruit met voedsel of drank binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening
- elke systemisch beschikbare medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de beoogde eerste toediening, tenzij, vanwege de terminale eliminatiehalfwaardetijd, volledige eliminatie uit het lichaam kan worden aangenomen voor het geneesmiddel en/of zijn primaire metabolieten (behalve orale anticonceptiva)
- herhaald gebruik van geneesmiddelen gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan de beoogde eerste toediening, wat de biotransformatie in de lever kan beïnvloeden (bijv. barbituraten, cimetidine, fenytoïne, rifampicine)
- herhaald gebruik van geneesmiddelen gedurende de laatste 2 weken voorafgaand aan de beoogde eerste toediening die de absorptie beïnvloeden (bijv. laxeermiddelen, metoclopramide, loperamide, antacida, H2-receptorantagonisten)
- bekende allergische reacties op de gebruikte actieve ingrediënten of op bestanddelen van het farmaceutische preparaat
- proefpersonen met ernstige allergieën of meerdere geneesmiddelenallergieën
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
orale dosis Placebo gecombineerd met twee doses Metformine (OGTT's)
|
|
|
Experimenteel: Omeprazol
orale dosis Omeprazol (80 mg) gecombineerd met twee doses Metformine (OGTT's)
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Of de farmacokinetiek van metformine zou worden beïnvloed door omeprazol
Tijdsspanne: 24 weken
|
Farmacokinetische parameters zoals de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC), de eliminatiehalfwaardetijd (t½) en maximale metformineconcentratie (Cmax)
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Of de farmacodynamiek van metformine zou worden beïnvloed door omeprazol
Tijdsspanne: 24 weken
|
orale glucosetolerantietests (OGTT's) voor en na ontvangst van twee doses metformine
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: AiDong Wen, Pro, Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20120925XJYYYJK
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .