Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek omeprazolu na metformin

16. března 2013 aktualizováno: Xijing Hospital

Účinek omeprazolu, inhibitoru OCT, na farmakodynamiku a farmakokinetiku metforminu, zahrnující mechanismus zeslabení fosforylace AMPK

V této studii vědci předpokládali, že plazmatická koncentrace metforminu a jeho účinek na snížení glukózy by byly ovlivněny omeprazolem, pravděpodobně změnou exprese nebo funkce OCT v játrech, jejich primárním cílovém orgánu, stejně jako v ledvinách.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metformin je nejrozšířenějším lékem pro léčbu diabetu 2. typu. Tato látka zvyšující citlivost na inzulín má dobře známé příznivé účinky nejen na kontrolu glykémie, ale také na kardiovaskulární systém. Antihyperglykemický účinek metforminu je založen především na supresi jaterní glukoneogeneze aktivací AMP-aktivované proteinkinázy (AMPK), která potlačuje glukagonem stimulovanou produkci glukózy a způsobuje zvýšení vychytávání glukózy ve svalech a v jaterních buňkách. Metformin je aktivně transportován přes membrány. Organický kationtový transportér 1 (OCT1) je zodpovědný za vychytávání metforminu v hepatocytech, což je zásadní krok při snižování produkce glukózy v játrech. , což je úzce spojeno s jeho farmakologickým působením/nežádoucími účinky.

Avšak samotný metformin je považován za nedostatečný pro dosažení dobré metabolické kontroly. Často je tedy nutná léčba kromě metforminu. Sitagliptin zmírňuje fosforylaci AMPK zprostředkovanou metforminem prostřednictvím inhibice transportérů organických kationtů PPI se často používají u pacientů léčených metforminem s metabolickým syndromem a kardiovaskulárními chorobami. Navíc se u pacientů s diabetem 2. typu běžně vyskytuje gastroezofageální refluxní choroba (GERD) a inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou léky nejlepší volby při léčbě GERD. Tato data podporují hypotézu, že inhibitory protonové pumpy lze použít k léčbě diabetu II. Kromě toho se zdá, že samotné PPI mají významné účinky na snížení glukózy u zvířecího modelu diabetu 2. typu bez ohledu na to, zda je současně podáván metformin.

Nedávná studie in vitro zjistila, že PPI inhibují vychytávání metforminu transportéry organických kationtů (OCT). Tato klinická interakce lék-lék má potenciální význam důsledků na dispozici a/nebo účinnost metforminu. Protože existuje možnost kombinovaného použití metforminu a omeprazolu u chronických diabetiků, je plánována studie prozkoumat účinek nikorandilu na aktivitu gliklazidu u normálních a diabetických potkanů, aby se vyhodnotila účinnost kombinace.

Studie je plánována na zjištění farmakodynamiky a farmakokinetiky metforminu v přítomnosti omeprazolu u zdravých subjektů a na vyhodnocení mechanismů interakce, pokud k nim dojde.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína
        • Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • věk: 18 - 45 let
  • mužské pohlaví
  • tělesná hmotnost: 18 kg/m² až 26 kg/m²
  • dobrý zdravotní stav dokládající výsledky klinického vyšetření, EKG a laboratorního vyšetření, které se podle klinického zkoušejícího neliší klinicky významným způsobem od normálního stavu
  • tělesná hmotnost: 18 kg/m² až 26 kg/m²
  • písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • existující srdeční nebo hematologická onemocnění a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností, farmakodynamickým účinkem a/nebo farmakokinetikou metforminu
  • existující onemocnění jater a ledvin a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností, farmakodynamickým účinkem a/nebo farmakokinetikou metforminu
  • existující gastrointestinální onemocnění a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností, farmakodynamickým účinkem a/nebo farmakokinetikou metforminu
  • akutní nebo chronická onemocnění, která by mohla ovlivnit absorpci nebo metabolismus léčiva
  • v anamnéze jakékoli vážné psychické poruchy
  • drogová nebo alkoholová závislost
  • kuřáci 10 a více cigaret denně
  • pozitivní výsledky screeningu na HIV, HBV a HCV
  • dobrovolníkům, kteří drží dietu, která by mohla ovlivnit farmakokinetiku léku
  • těžcí pijáci čaje nebo kávy (více než 1 l denně)
  • laktační a těhotenský test pozitivní nebo neprovedený
  • dobrovolníci, u nichž je podezření nebo je známo, že nedodržují pokyny
  • darování krve nebo jiná ztráta krve větší než 400 ml během posledních 12 týdnů před začátkem studie
  • účast na klinickém hodnocení během posledních 3 měsíců před zahájením studie
  • méně než 14 dní po posledním akutním onemocnění
  • příjem jídla nebo nápojů obsahujících grapefruity během 7 dnů před podáním
  • jakýkoli systémově dostupný lék během 4 týdnů před zamýšleným prvním podáním, pokud vzhledem k terminálnímu poločasu eliminace nelze předpokládat úplné vyloučení léku a/nebo jeho primárních metabolitů z těla (kromě perorální antikoncepce)
  • opakované užívání léků během posledních 4 týdnů před zamýšleným prvním podáním, které může ovlivnit biotransformaci jater (např. barbituráty, cimetidin, fenytoin, rifampicin)
  • opakované užívání léků během posledních 2 týdnů před zamýšleným prvním podáním, které ovlivňují absorpci (např. laxativa, metoklopramid, loperamid, antacida, antagonisté H2-receptorů)
  • známé alergické reakce na použité aktivní složky nebo na složky farmaceutického přípravku
  • subjekty se závažnými alergiemi nebo alergiemi na více léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
perorální dávka placeba v kombinaci se dvěma dávkami metforminu (OGTT)
Lék: Placebo
Experimentální: Omeprazol
perorální dávka omeprazolu (80 mg) kombinovaná se dvěma dávkami metforminu (OGTT)
Lék: Omeprazol
Ostatní jména:
  • PPI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zda by farmakokinetika metforminu byla ovlivněna omeprazolem
Časové okno: 24 týdnů
Farmakokinetické parametry, jako je plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC), poločas eliminace (t½) a maximální koncentrace metforminu (Cmax)
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zda by farmakodynamika metforminu byla ovlivněna omeprazolem
Časové okno: 24 týdnů
orální glukózové toleranční testy (OGTT) před a po podání dvou dávek metforminu
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xijing Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: AiDong Wen, Pro, Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

22. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. března 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2013

Naposledy ověřeno

1. března 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20120925XJYYYJK

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit