奥美拉唑对二甲双胍的影响
OCT抑制剂奥美拉唑对二甲双胍药效学和药代动力学的影响，涉及减弱AMPK磷酸化的机制
研究概览
详细说明
二甲双胍是治疗2型糖尿病最广泛使用的药物。 这种胰岛素增敏剂不仅对血糖控制而且对心血管系统都有众所周知的有益作用。 二甲双胍的降血糖作用主要基于通过激活 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 抑制肝糖异生，AMPK 抑制胰高血糖素刺激的葡萄糖生成并导致肌肉和肝细胞中葡萄糖摄取增加。 二甲双胍主动跨膜转运。 有机阳离子转运蛋白 1 (OCT1) 负责肝细胞摄取二甲双胍，这是减少肝葡萄糖生成的重要步骤。 ，这与其药理作用/不良反应密切相关。
然而，单独使用二甲双胍被认为不足以实现良好的代谢控制。 因此，通常需要二甲双胍以外的治疗。 西格列汀通过抑制有机阳离子转运蛋白减弱二甲双胍介导的 AMPK 磷酸化 PPI 经常用于接受二甲双胍治疗的代谢综合征和心血管疾病患者。 此外，胃食管反流病（GERD）常见于2型糖尿病患者，质子泵抑制剂（PPIs）是治疗GERD的最佳药物选择。 这些数据支持质子泵抑制剂可用于治疗 II 型糖尿病的假设。 此外，无论是否同时服用二甲双胍，PPI 本身似乎在 2 型糖尿病动物模型中具有显着的降糖作用。
最近的一项体外研究发现，PPI 可抑制有机阳离子转运蛋白 (OCT) 对二甲双胍的摄取。 这种药物-药物相互作用在临床上对二甲双胍的处置和/或疗效具有潜在的相关性。 由于慢性糖尿病患者有联合使用二甲双胍和奥美拉唑的可能性，因此该研究计划在正常和糖尿病大鼠中研究尼可地尔对格列齐特活性的影响，以评估联合用药的有效性。
该研究计划在健康受试者中发现奥美拉唑存在时二甲双胍的药效学和药代动力学，并评估相互作用的机制（如果发生）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Shaanxi
-
Xi'an、Shaanxi、中国
- Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄：18 - 45 岁
- 性别男
- 体重：18 公斤/平方米至 26 公斤/平方米
- 临床检查、心电图和实验室检查的结果证明身体健康，临床研究者判断这些结果与正常状态在临床相关方面没有差异
- 体重：18 公斤/平方米至 26 公斤/平方米
- 书面知情同意书
排除标准：
- 可能干扰二甲双胍的安全性、药效学作用和/或药代动力学的现有心脏或血液疾病和/或病理学发现
- 可能影响二甲双胍的安全性、药效学作用和/或药代动力学的现有肝肾疾病和/或病理学发现
- 可能影响二甲双胍的安全性、药效学作用和/或药代动力学的现有胃肠道疾病和/或病理学发现
- 影响药物吸收或代谢的急慢性疾病
- 任何严重心理障碍的病史
- 药物或酒精依赖
- 每天吸 10 支或更多香烟的吸烟者
- HIV、HBV 和 HCV 阳性筛查结果
- 正在节食的志愿者可能会影响药物的药代动力学
- 重茶或咖啡饮用者（每天超过 1 升）
- 哺乳和妊娠试验阳性或未进行
- 怀疑或已知不遵守指示的志愿者
- 在研究开始前的最后 12 周内献血或其他失血超过 400 毫升
- 在研究开始前的最后 3 个月内参与临床试验
- 最后一次急性疾病后不到 14 天
- 给药前 7 天内摄入含有葡萄柚的食物或饮料
- 任何在预期首次给药前 4 周内全身可用的药物，除非由于终末消除半衰期，可以假定药物和/或其主要代谢物（口服避孕药除外）从体内完全消除
- 在预期首次给药前的最后 4 周内重复使用药物，这可能会影响肝脏生物转化（例如 巴比妥类、西咪替丁、苯妥英钠、利福平）
- 在预期首次给药前的最后 2 周内重复使用影响吸收的药物（例如 泻药、甲氧氯普胺、洛哌丁胺、抗酸剂、H2 受体拮抗剂）
- 对所用活性成分或药物制剂成分的已知过敏反应
- 严重过敏或多种药物过敏的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
口服剂量的安慰剂联合两剂二甲双胍 (OGTT)
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实验性的：奥美拉唑
口服奥美拉唑 (80 mg) 联合两剂二甲双胍 (OGTT)
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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奥美拉唑是否会影响二甲双胍的药代动力学
大体时间：24周
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药代动力学参数，例如浓度-时间曲线下面积 (AUC)、消除半衰期 (t½) 和最大二甲双胍浓度 (Cmax)
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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奥美拉唑是否会影响二甲双胍的药效学
大体时间：24周
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接受两剂二甲双胍前后的口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)
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24周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：AiDong Wen, Pro、Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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