Effetto dell'omeprazolo sulla metformina
Effetto dell'omeprazolo, un inibitore dell'OCT, sulla farmacodinamica e farmacocinetica della metformina, coinvolto nel meccanismo di attenuazione della fosforilazione dell'AMPK
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La metformina è il farmaco più utilizzato per il trattamento del diabete di tipo 2. Questo agente insulino-sensibilizzante ha ben noti effetti benefici non solo sul controllo glicemico, ma anche sul sistema cardiovascolare. L'effetto antiiperglicemico della metformina si basa principalmente sulla soppressione della gluconeogenesi epatica mediante l'attivazione della protein chinasi attivata da AMP (AMPK), che sopprime la produzione di glucosio stimolata dal glucagone e provoca un aumento dell'assorbimento di glucosio nei muscoli e nelle cellule epatiche. La metformina è attivamente trasportata attraverso le membrane. Il trasportatore di cationi organici 1 (OCT1) è responsabile dell'assorbimento di metformina negli epatociti, che è un passaggio essenziale nella riduzione della produzione epatica di glucosio. , che è strettamente associato alla sua azione farmacologica/reazioni avverse.
Tuttavia, si ritiene che la metformina da sola non sia sufficiente per ottenere un buon controllo metabolico. Pertanto, è spesso necessario un trattamento in aggiunta alla metformina. Sitagliptin attenua la fosforilazione di AMPK mediata da metformina attraverso l'inibizione dei trasportatori di cationi organici Gli IPP sono frequentemente utilizzati in pazienti trattati con metformina con sindrome metabolica e malattie cardiovascolari. Inoltre, la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) è comunemente osservata nei pazienti con diabete di tipo 2 e gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono i farmaci di scelta migliore nel trattamento della GERD. Questi dati supportano l'ipotesi che gli inibitori della pompa protonica possano essere usati per trattare il diabete di tipo II. Inoltre, gli stessi PPI sembrano avere significativi effetti di riduzione del glucosio in un modello animale di diabete di tipo 2 indipendentemente dal fatto che la metformina sia somministrata contemporaneamente.
Un recente studio in vitro ha scoperto che il PPI inibisce l'assorbimento della metformina da parte dei trasportatori di cationi organici (OCT). Questa interazione farmaco-farmaco sul piano clinico ha la potenziale rilevanza delle conseguenze sulla disponibilità e/o sull'efficacia della metformina. Poiché esiste la possibilità dell'uso combinato di metformina e omeprazolo nei diabetici cronici, si prevede di studiare l'effetto di nicorandil sull'attività della gliclazide nei ratti normali e diabetici per valutare l'efficacia della combinazione.
Lo studio è pianificato per trovare la farmacodinamica e la farmacocinetica della metformina in presenza di omeprazolo in soggetti sani e per valutare i meccanismi dell'interazione se si verifica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Cina
- Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età: 18 - 45 anni
- il sesso maschile
- peso corporeo: da 18 kg/m² a 26 kg/m²
- buona salute come evidenziato dai risultati dell'esame clinico, dell'ECG e del controllo di laboratorio, che secondo lo sperimentatore clinico non differiscono in modo clinicamente rilevante dallo stato normale
- peso corporeo: da 18 kg/m² a 26 kg/m²
- consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- malattie cardiache o ematologiche esistenti e/o reperti patologici che potrebbero interferire con la sicurezza, l'effetto farmacodinamico e/o la farmacocinetica della metformina
- malattie epatiche e renali esistenti e/o reperti patologici che potrebbero interferire con la sicurezza, l'effetto farmacodinamico e/o la farmacocinetica della metformina
- malattie gastrointestinali esistenti e/o reperti patologici che potrebbero interferire con la sicurezza, l'effetto farmacodinamico e/o la farmacocinetica della metformina
- malattie acute o croniche che potrebbero influenzare l'assorbimento o il metabolismo del farmaco
- storia di qualsiasi grave disturbo psicologico
- dipendenza da droghe o alcol
- fumatori di 10 o più sigarette al giorno
- risultati positivi dello screening per HIV, HBV e HCV
- volontari che seguono una dieta che potrebbe influenzare la farmacocinetica del farmaco
- forti bevitori di tè o caffè (più di 1 litro al giorno)
- test di allattamento e gravidanza positivi o non eseguiti
- volontari sospettati o noti di non seguire le istruzioni
- donazione di sangue o altra perdita di sangue superiore a 400 ml nelle ultime 12 settimane prima dell'inizio dello studio
- partecipazione a una sperimentazione clinica negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio dello studio
- meno di 14 giorni dall'ultima malattia acuta
- assunzione di pompelmo contenente cibo o bevande entro 7 giorni prima della somministrazione
- qualsiasi farmaco disponibile a livello sistemico entro 4 settimane prima della prevista prima somministrazione a meno che, a causa dell'emivita terminale di eliminazione, si possa presumere la completa eliminazione dall'organismo del farmaco e/o dei suoi metaboliti primari (eccetto i contraccettivi orali)
- uso ripetuto di farmaci nelle ultime 4 settimane prima della prevista prima somministrazione, che può influenzare la biotrasformazione epatica (ad es. barbiturici, cimetidina, fenitoina, rifampicina)
- uso ripetuto di farmaci durante le ultime 2 settimane prima della prevista prima somministrazione che influenzano l'assorbimento (ad es. lassativi, metoclopramide, loperamide, antiacidi, antagonisti del recettore H2)
- reazioni allergiche note ai principi attivi utilizzati o ai componenti della preparazione farmaceutica
- soggetti con allergie gravi o con più allergie ai farmaci
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
dose orale di Placebo combinata con due dosi di metformina (OGTT)
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Sperimentale: Omeprazolo
dose orale di omeprazolo (80 mg) combinata con due dosi di metformina (OGTT)
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Se la farmacocinetica della metformina sarebbe influenzata dall'omeprazolo
Lasso di tempo: 24 settimane
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Parametri farmacocinetici come l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC), l'emivita di eliminazione (t½) e la concentrazione massima di metformina (Cmax)
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Se la farmacodinamica della metformina sarebbe influenzata dall'omeprazolo
Lasso di tempo: 24 settimane
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test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) prima e dopo aver ricevuto due dosi di metformina
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: AiDong Wen, Pro, Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20120925XJYYYJK
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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