Wpływ omeprazolu na metforminę
Wpływ omeprazolu, inhibitora OCT, na farmakodynamikę i farmakokinetykę metforminy, związany z mechanizmem osłabiania fosforylacji AMPK
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Metformina jest najczęściej stosowanym lekiem w leczeniu cukrzycy typu 2. Ten czynnik uwrażliwiający na insulinę ma dobrze znane korzystne działanie nie tylko na kontrolę glikemii, ale także na układ sercowo-naczyniowy. Przeciwhiperglikemiczne działanie metforminy opiera się głównie na hamowaniu glukoneogenezy w wątrobie poprzez aktywację kinazy białkowej aktywowanej przez AMP (AMPK), która hamuje produkcję glukozy stymulowaną glukagonem i powoduje zwiększenie wychwytu glukozy w komórkach mięśniowych i wątrobowych. Metformina jest aktywnie transportowana przez błony. Transporter kationów organicznych 1 (OCT1) jest odpowiedzialny za wychwyt metforminy w hepatocytach, co jest niezbędnym krokiem w zmniejszaniu produkcji glukozy w wątrobie. , co jest ściśle związane z jego działaniem farmakologicznym/reakcjami niepożądanymi.
Uważa się jednak, że sama metformina jest niewystarczająca do uzyskania dobrej kontroli metabolicznej. Dlatego często wymagane jest leczenie uzupełniające metforminę. Sitagliptyna osłabia fosforylację AMPK, w której pośredniczy metformina, poprzez hamowanie transporterów kationów organicznych. PPI są często stosowane u pacjentów leczonych metforminą z zespołem metabolicznym i chorobami układu krążenia. Ponadto choroba refluksowa przełyku (GERD) jest powszechnie obserwowana u pacjentów z cukrzycą typu 2, a inhibitory pompy protonowej (PPI) są lekami z wyboru w leczeniu GERD. Dane te potwierdzają hipotezę, że inhibitory pompy protonowej mogą być stosowane w leczeniu cukrzycy typu II. Ponadto wydaje się, że same PPI mają znaczące działanie obniżające poziom glukozy w zwierzęcym modelu cukrzycy typu 2, niezależnie od tego, czy metformina jest podawana jednocześnie.
Niedawne badanie in vitro wykazało, że PPI hamuje wychwyt metforminy przez transportery kationów organicznych (OCT). Ta interakcja międzylekowa w warunkach klinicznych może potencjalnie mieć wpływ na dystrybucję i (lub) skuteczność metforminy. Ponieważ istnieje możliwość łącznego stosowania metforminy i omeprazolu u osób z przewlekłą cukrzycą, planuje się badanie wpływu nikorandylu na aktywność gliklazydu u szczurów zdrowych i chorych na cukrzycę w celu oceny skuteczności połączenia.
Planowane badanie ma na celu poznanie farmakodynamiki i farmakokinetyki metforminy w obecności omeprazolu u osób zdrowych oraz ocenę mechanizmów interakcji w przypadku jej wystąpienia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Chiny
- Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek: 18 - 45 lat
- Płeć mężczyzna
- masa ciała: 18 kg/m² do 26 kg/m²
- dobry stan zdrowia potwierdzony wynikami badania klinicznego, EKG i badania laboratoryjnego, które zdaniem badacza klinicznego nie różnią się w istotny klinicznie sposób od stanu normalnego
- masa ciała: 18 kg/m² do 26 kg/m²
- pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- istniejące choroby serca lub hematologiczne i/lub zmiany patologiczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo, działanie farmakodynamiczne i/lub farmakokinetykę metforminy
- istniejące choroby wątroby i nerek i (lub) zmiany patologiczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo, działanie farmakodynamiczne i (lub) farmakokinetykę metforminy
- istniejące choroby żołądkowo-jelitowe i/lub zmiany patologiczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo, działanie farmakodynamiczne i/lub farmakokinetykę metforminy
- ostre lub przewlekłe choroby, które mogą wpływać na wchłanianie lub metabolizm leku
- historia jakiegokolwiek poważnego zaburzenia psychicznego
- uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
- palacze 10 lub więcej papierosów dziennie
- pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV, HBV i HCV
- ochotników, którzy są na diecie mogącej wpływać na farmakokinetykę leku
- osoby pijące dużo herbaty lub kawy (więcej niż 1 l dziennie)
- pozytywny lub niewykonany test laktacyjny i ciążowy
- ochotnicy podejrzewani lub znani z nieprzestrzegania instrukcji
- oddanie krwi lub inna utrata krwi przekraczająca 400 ml w ciągu ostatnich 12 tygodni przed rozpoczęciem badania
- udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania
- mniej niż 14 dni po ostatniej ostrej chorobie
- spożycie żywności lub napojów zawierających grejpfruta w ciągu 7 dni przed podaniem
- jakikolwiek lek dostępny ogólnoustrojowo w ciągu 4 tygodni przed planowanym pierwszym podaniem, chyba że ze względu na końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji można założyć całkowitą eliminację leku i/lub jego głównych metabolitów z organizmu (z wyjątkiem doustnych środków antykoncepcyjnych)
- wielokrotne stosowanie leków w ciągu ostatnich 4 tygodni przed planowanym pierwszym podaniem, które może wpływać na biotransformację w wątrobie (np. barbiturany, cymetydyna, fenytoina, ryfampicyna)
- wielokrotne stosowanie leków w ciągu ostatnich 2 tygodni przed planowanym pierwszym podaniem, które wpływają na wchłanianie (np. przeczyszczające, metoklopramid, loperamid, leki zobojętniające sok żołądkowy, antagoniści receptora H2)
- znane reakcje alergiczne na stosowane składniki aktywne lub na składniki preparatu farmaceutycznego
- osoby z ciężkimi alergiami lub alergiami na wiele leków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
doustna dawka placebo w połączeniu z dwiema dawkami metforminy (OGTT)
|
|
|
Eksperymentalny: Omeprazol
doustna dawka omeprazolu (80 mg) w połączeniu z dwiema dawkami metforminy (OGTT)
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czy omeprazol wpłynie na farmakokinetykę metforminy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Parametry farmakokinetyczne, takie jak pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC), okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) i maksymalne stężenie metforminy (Cmax)
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czy omeprazol wpłynie na farmakodynamikę metforminy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
doustne testy tolerancji glukozy (OGTT) przed i po otrzymaniu dwóch dawek metforminy
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: AiDong Wen, Pro, Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20120925XJYYYJK
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .