Effekt av Omeprazol på Metformin
Effekten av omeprazol, en OCT-hämmare, på farmakodynamiken och farmakokinetiken för metformin, involverade mekanismen för att försvaga AMPK-fosforylering
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Metformin är det mest använda läkemedlet för behandling av typ 2-diabetes. Detta insulinsensibiliserande medel har välkända fördelaktiga effekter inte bara på glykemisk kontroll, utan också på det kardiovaskulära systemet. Den antihyperglykemiska effekten av metformin är huvudsakligen baserad på suppression av leverglukoneogenes genom aktivering av AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK), som undertrycker glukagonstimulerad glukosproduktion och orsakar ett ökat glukosupptag i muskler och i leverceller. Metformin transporteras aktivt över membranen. Den organiska katjontransportören 1 (OCT1) ansvarar för upptaget av metformin i hepatocyter, vilket är ett viktigt steg för att minska produktionen av glukos i levern. , som är nära förknippad med dess farmakologiska verkan/biverkningar.
Enbart metformin anses dock vara otillräckligt för att uppnå god metabol kontroll. Därför krävs ofta behandling utöver metformin. Sitagliptin dämpar metforminmedierad AMPK-fosforylering genom hämning av organiska katjontransportörer PPI används ofta hos metforminbehandlade patienter med metabolt syndrom och kardiovaskulära sjukdomar. Dessutom ses gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) vanligen hos patienter med typ 2-diabetes och protonpumpshämmare (PPI) är de bästa läkemedlen vid behandling av GERD. Dessa data stödjer hypotesen att protonpumpshämmare kan användas för att behandla typ II-diabetes. Dessutom verkar PPI i sig ha betydande glukossänkande effekter i en djurmodell av typ 2-diabetes oavsett om metformin administreras samtidigt.
En nyligen genomförd in vitro-studie fann att PPI hämmar metforminupptaget av organiska katjontransportörer (OCT). Denna kliniska läkemedelsinteraktion har den potentiella relevansen av konsekvenser på metformindisposition och/eller effekt. Eftersom det finns en möjlighet för kombinerad användning av metformin och omeprazol hos kroniska diabetiker, planeras studien för att undersöka effekten av nicorandil på aktiviteten av gliclazid hos normala och diabetiska råttor för att utvärdera effektiviteten av kombinationen.
Studien planeras för att finna farmakodynamiken och farmakokinetiken för metformin i närvaro av omeprazol hos friska försökspersoner och för att utvärdera mekanismerna för interaktionen om den inträffar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina
- Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder: 18 - 45 år
- kön man
- kroppsvikt: 18 kg/m² till 26 kg/m²
- god hälsa, vilket framgår av resultaten av den kliniska undersökningen, EKG och laboratoriekontrollen, som av den kliniska utredaren bedöms inte skilja sig på ett kliniskt relevant sätt från det normala tillståndet
- kroppsvikt: 18 kg/m² till 26 kg/m²
- skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- existerande hjärt- eller hematologiska sjukdomar och/eller patologiska fynd som kan störa metformins säkerhet, farmakodynamiska effekt och/eller farmakokinetik
- existerande lever- och njursjukdomar och/eller patologiska fynd som kan störa säkerhet, farmakodynamisk effekt och/eller farmakokinetik för metformin
- existerande gastrointestinala sjukdomar och/eller patologiska fynd som kan störa säkerhet, farmakodynamisk effekt och/eller farmakokinetik för metformin
- akuta eller kroniska sjukdomar som kan påverka läkemedelsabsorption eller metabolism
- historia av någon allvarlig psykologisk störning
- drog- eller alkoholberoende
- rökare av 10 eller fler cigaretter per dag
- positiva screeningresultat för HIV, HBV och HCV
- frivilliga som går på en diet som kan påverka läkemedlets farmakokinetik
- stora te- eller kaffedrickare (mer än 1L per dag)
- amnings- och graviditetstest positivt eller ej utfört
- frivilliga misstänkta eller kända för att inte följa instruktionerna
- blodgivning eller annan blodförlust på mer än 400 ml under de senaste 12 veckorna innan studiens början
- deltagande i en klinisk prövning under de senaste 3 månaderna före studiens början
- mindre än 14 dagar efter senaste akuta sjukdomen
- intag av grapefrukt som innehåller mat eller dryck inom 7 dagar före administrering
- någon systemiskt tillgänglig medicin inom 4 veckor före den avsedda första administreringen såvida inte, på grund av den terminala halveringstiden för eliminering, fullständig eliminering från kroppen kan antas för läkemedlet och/eller dess primära metaboliter (förutom orala preventivmedel)
- upprepad användning av läkemedel under de senaste 4 veckorna före den avsedda första administreringen, vilket kan påverka leverns biotransformation (t. barbiturater, cimetidin, fenytoin, rifampicin)
- upprepad användning av läkemedel under de senaste 2 veckorna före den avsedda första administreringen som påverkar absorptionen (t. laxermedel, metoklopramid, loperamid, antacida, H2-receptorantagonister)
- kända allergiska reaktioner på de aktiva ingredienserna som används eller på beståndsdelar i det farmaceutiska preparatet
- försökspersoner med svår allergi eller flera läkemedelsallergier
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
oral dos av placebo i kombination med två doser Metformin (OGTT)
|
|
|
Experimentell: Omeprazol
oral dos av Omeprazol (80 mg) i kombination med två doser Metformin (OGTT)
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Huruvida farmakokinetiken för metformin skulle påverkas av omeprazol
Tidsram: 24 veckor
|
Farmakokinetiska parametrar såsom arean under koncentration-tidkurvan (AUC), eliminationshalveringstiden (t½) och maximal metforminkoncentration (Cmax)
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Huruvida farmakodynamiken för metformin skulle påverkas av omeprazol
Tidsram: 24 veckor
|
orala glukostoleranstest (OGTT) före och efter att ha fått två doser metformin
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: AiDong Wen, Pro, Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20120925XJYYYJK
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .