Effet de l'oméprazole sur la metformine
L'effet de l'oméprazole, un inhibiteur de l'OCT, sur la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de la metformine, implique le mécanisme d'atténuation de la phosphorylation de l'AMPK
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La metformine est le médicament le plus largement utilisé pour le traitement du diabète de type 2. Cet agent sensibilisant à l'insuline a des effets bénéfiques bien connus non seulement sur le contrôle glycémique, mais également sur le système cardiovasculaire. L'effet antihyperglycémiant de la metformine repose principalement sur la suppression de la gluconéogenèse hépatique par l'activation de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui supprime la production de glucose stimulée par le glucagon et provoque une augmentation de l'absorption du glucose dans les muscles et les cellules hépatiques. La metformine est activement transportée à travers les membranes. Le transporteur de cations organiques 1 (OCT1) est responsable de l'absorption de la metformine dans les hépatocytes, qui est une étape essentielle dans la réduction de la production hépatique de glucose. , qui est étroitement associée à son action pharmacologique/effets indésirables.
Cependant, la metformine seule est considérée comme insuffisante pour obtenir un bon contrôle métabolique. Ainsi, un traitement en plus de la metformine est souvent nécessaire. La sitagliptine atténue la phosphorylation de l'AMPK médiée par la metformine en inhibant les transporteurs de cations organiques. Les IPP sont fréquemment utilisés chez les patients traités par la metformine atteints du syndrome métabolique et de maladies cardiovasculaires. De plus, le reflux gastro-oesophagien (RGO) est fréquemment observé chez les patients atteints de diabète de type 2 et les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont les médicaments de choix dans le traitement du RGO. Ces données appuient l'hypothèse selon laquelle les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent être utilisés pour traiter le diabète de type II. De plus, les IPP eux-mêmes semblent avoir des effets hypoglycémiants significatifs dans un modèle animal de diabète de type 2, que la metformine soit administrée simultanément ou non.
Une étude in vitro récente a révélé que les IPP inhibent l'absorption de la metformine par les transporteurs de cations organiques (OCT). Cette interaction médicamenteuse sur le plan clinique a des conséquences potentielles sur l'élimination et/ou l'efficacité de la metformine. Puisqu'il existe une possibilité d'utilisation combinée de la metformine et de l'oméprazole chez les diabétiques chroniques, l'étude est prévue pour étudier l'effet du nicorandil sur l'activité du gliclazide chez les rats normaux et diabétiques afin d'évaluer l'efficacité de l'association.
L'étude est prévue pour trouver la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de la metformine en présence d'oméprazole chez des sujets sains et pour évaluer les mécanismes de l'interaction si elle se produit.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Chine
- Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- âge : 18 - 45 ans
- sexe masculin
- poids corporel : 18 kg/m² à 26 kg/m²
- bonne santé attestée par les résultats de l'examen clinique, de l'ECG et du contrôle de laboratoire, qui sont jugés par l'investigateur clinique comme ne différant pas de manière cliniquement pertinente de l'état normal
- poids corporel : 18 kg/m² à 26 kg/m²
- consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- maladies cardiaques ou hématologiques existantes et/ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec la sécurité, l'effet pharmacodynamique et/ou la pharmacocinétique de la metformine
- maladies hépatiques et rénales existantes et/ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec la sécurité, l'effet pharmacodynamique et/ou la pharmacocinétique de la metformine
- maladies gastro-intestinales existantes et/ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec la sécurité, l'effet pharmacodynamique et/ou la pharmacocinétique de la metformine
- maladies aiguës ou chroniques pouvant affecter l'absorption ou le métabolisme des médicaments
- antécédents de tout trouble psychologique grave
- dépendance à la drogue ou à l'alcool
- fumeurs de 10 cigarettes ou plus par jour
- résultats de dépistage positifs pour le VIH, le VHB et le VHC
- les volontaires qui suivent un régime qui pourrait affecter la pharmacocinétique du médicament
- gros buveurs de thé ou de café (plus de 1L par jour)
- allaitement et test de grossesse positifs ou non réalisés
- volontaires soupçonnés ou connus de ne pas suivre les instructions
- don de sang ou autre perte de sang de plus de 400 ml au cours des 12 dernières semaines précédant le début de l'étude
- participation à un essai clinique au cours des 3 derniers mois précédant le début de l'étude
- moins de 14 jours après la dernière maladie aiguë
- consommation de pamplemousse contenant des aliments ou des boissons dans les 7 jours précédant l'administration
- tout médicament systémiquement disponible dans les 4 semaines précédant la première administration prévue à moins que, en raison de la demi-vie d'élimination terminale, une élimination complète du corps puisse être supposée pour le médicament et/ou ses métabolites primaires (à l'exception des contraceptifs oraux)
- utilisation répétée de médicaments au cours des 4 dernières semaines avant la première administration prévue, ce qui peut influencer la biotransformation hépatique (par ex. barbituriques, cimétidine, phénytoïne, rifampicine)
- utilisation répétée de médicaments au cours des 2 dernières semaines avant la première administration prévue qui affectent l'absorption (par ex. laxatifs, métoclopramide, lopéramide, antiacides, antagonistes des récepteurs H2)
- réactions allergiques connues aux principes actifs utilisés ou aux constituants de la préparation pharmaceutique
- sujets souffrant d'allergies sévères ou d'allergies médicamenteuses multiples
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
dose orale de placebo associée à deux doses de metformine (OGTT)
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Expérimental: Oméprazole
dose orale d'oméprazole (80 mg) associée à deux doses de metformine (OGTT)
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Si la pharmacocinétique de la metformine serait affectée par l'oméprazole
Délai: 24 semaines
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Paramètres pharmacocinétiques tels que l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC), la demi-vie d'élimination (t½) et la concentration maximale de metformine (Cmax)
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Si la pharmacodynamie de la metformine serait affectée par l'oméprazole
Délai: 24 semaines
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tests oraux de tolérance au glucose (OGTT) avant et après avoir reçu deux doses de metformine
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: AiDong Wen, Pro, Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20120925XJYYYJK
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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