Omepratsolin vaikutus metformiiniin
Omepratsolin, OCT-inhibiittorin, vaikutus metformiinin farmakodynamiikkaan ja farmakokinetiikkaan, joka vaikutti AMPK:n fosforylaation heikentämismekanismiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Metformiini on yleisimmin käytetty lääke tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Tällä insuliinia herkistävällä aineella on hyvin tunnettuja hyödyllisiä vaikutuksia, ei vain verensokerin hallintaan, vaan myös sydän- ja verisuonijärjestelmään. Metformiinin antihyperglykeeminen vaikutus perustuu pääasiassa maksan glukoneogeneesin suppressioon aktivoimalla AMP-aktivoitua proteiinikinaasia (AMPK), joka estää glukagonin stimuloimaa glukoosin tuotantoa ja lisää glukoosin ottoa lihaksissa ja maksasoluissa. Metformiini kulkeutuu aktiivisesti kalvojen läpi. Orgaaninen kationinkuljettaja 1 (OCT1) on vastuussa metformiinin ottamisesta maksasoluihin, mikä on olennainen vaihe maksan glukoosin tuotannon vähentämisessä. , joka liittyy läheisesti sen farmakologiseen vaikutukseen/haittavaikutuksiin.
Pelkän metformiinin uskotaan kuitenkin olevan riittämätön hyvän aineenvaihdunnan hallinnan saavuttamiseksi. Siksi metformiinin lisäksi tarvitaan usein hoitoa. Sitagliptiini heikentää metformiinivälitteistä AMPK-fosforylaatiota estämällä orgaanisten kationien kuljettajia. PPI:itä käytetään usein metformiinihoitoa saavilla potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä ja sydän- ja verisuonitauti. Lisäksi gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD) nähdään yleisesti potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, ja protonipumpun estäjät (PPI) ovat paras valinta GERD:n hoidossa. Nämä tiedot tukevat hypoteesia, että protonipumpun estäjiä voidaan käyttää tyypin II diabeteksen hoitoon. Lisäksi PPI-lääkkeillä itsessään näyttää olevan merkittäviä glukoosia alentavia vaikutuksia tyypin 2 diabeteksen eläinmallissa riippumatta siitä, annetaanko metformiinia samanaikaisesti.
Äskettäisessä in vitro -tutkimuksessa havaittiin, että PPI estää metformiinin ottoa orgaanisten kationien kuljettajien (OCT) kautta. Tällä kliinisellä lääkkeiden välisellä yhteisvaikutuksella voi olla merkitystä metformiinin jakautumiseen ja/tai tehoon. Koska metformiinin ja omepratsolin yhteiskäyttö on mahdollista kroonisissa diabeetikoissa, tutkimuksessa on tarkoitus tutkia nikorandiilin vaikutusta gliklatsidin aktiivisuuteen normaaleissa ja diabeettisissa rotissa yhdistelmän tehokkuuden arvioimiseksi.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää metformiinin farmakodynamiikkaa ja farmakokinetiikkaa omepratsolin läsnä ollessa terveillä koehenkilöillä ja arvioida mahdollisen yhteisvaikutuksen mekanismeja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kiina
- Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä: 18-45 vuotta
- sukupuoli Mies
- ruumiinpaino: 18 kg/m² - 26 kg/m²
- hyvä terveys, josta on osoituksena kliinisen tutkimuksen, EKG:n ja laboratoriotarkastuksen tulokset, jotka kliinisen tutkijan arvion mukaan eivät poikkea kliinisesti merkityksellisellä tavalla normaalitilasta
- ruumiinpaino: 18 kg/m² - 26 kg/m²
- kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- olemassa olevat sydän- tai hematologiset sairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä metformiinin turvallisuutta, farmakodynaamista vaikutusta ja/tai farmakokinetiikkaa
- olemassa olevat maksa- ja munuaissairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä metformiinin turvallisuutta, farmakodynaamista vaikutusta ja/tai farmakokinetiikkaa
- olemassa olevat maha-suolikanavan sairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä metformiinin turvallisuutta, farmakodynaamista vaikutusta ja/tai farmakokinetiikkaa
- akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai aineenvaihduntaan
- jokin vakava psyykkinen häiriö historiassa
- huume- tai alkoholiriippuvuus
- tupakoivat 10 tai enemmän savuketta päivässä
- positiiviset HIV-, HBV- ja HCV-seulontatulokset
- vapaaehtoisille, jotka noudattavat ruokavaliota, joka voi vaikuttaa lääkkeen farmakokinetiikkaan
- raskaat teen tai kahvin juojat (yli 1 litra päivässä)
- imetys- ja raskaustesti positiivinen tai sitä ei ole tehty
- vapaaehtoiset, joiden epäillään tai tiedetään, että he eivät noudata ohjeita
- verenluovutusta tai muuta yli 400 ml:n verenhukkaa viimeisen 12 viikon aikana ennen tutkimuksen alkua
- osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista
- alle 14 päivää viimeisen akuutin taudin jälkeen
- greippiä sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 7 päivän sisällä ennen antoa
- kaikki systeemisesti saatavilla olevat lääkkeet 4 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä antoa, ellei terminaalisen eliminaation puoliintumisajan vuoksi voida olettaa, että lääke ja/tai sen päämetaboliitit (paitsi suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet) eliminoituvat kokonaan elimistöstä
- lääkkeiden toistuva käyttö viimeisen 4 viikon aikana ennen suunniteltua ensimmäistä antoa, mikä voi vaikuttaa maksan biotransformaatioon (esim. barbituraatit, simetidiini, fenytoiini, rifampisiini)
- toistuva imeytymiseen vaikuttavien lääkkeiden käyttö viimeisen 2 viikon aikana ennen suunniteltua ensimmäistä antoa (esim. laksatiivit, metoklopramidi, loperamidi, antasidit, H2-reseptorin salpaajat)
- tunnetut allergiset reaktiot käytetyille vaikuttaville aineosille tai farmaseuttisen valmisteen aineosille
- henkilöt, joilla on vakavia allergioita tai useita lääkeallergioita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
suun kautta otettava annos lumelääkettä yhdistettynä kahteen annokseen metformiinia (OGTT)
|
|
|
Kokeellinen: Omepratsoli
oraalinen annos omepratsolia (80 mg) yhdistettynä kahteen annokseen metformiinia (OGTT)
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikuttaako omepratsoli metformiinin farmakokinetiikkaan
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Farmakokineettiset parametrit, kuten pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC), eliminaation puoliintumisaika (t½) ja metformiinin maksimipitoisuus (Cmax)
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikuttaako omepratsoli metformiinin farmakodynamiikkaan
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
suun kautta otettavat glukoositoleranssitestit (OGTT:t) ennen kahden metformiiniannoksen saamista ja sen jälkeen
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: AiDong Wen, Pro, Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20120925XJYYYJK
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .