Влияние омепразола на метформин
Влияние омепразола, ингибитора ОСТ, на фармакодинамику и фармакокинетику метформина, включая механизм ослабления фосфорилирования AMPK
Обзор исследования
Подробное описание
Метформин является наиболее широко используемым препаратом для лечения диабета 2 типа. Это средство, повышающее чувствительность к инсулину, оказывает благотворное влияние не только на гликемический контроль, но и на сердечно-сосудистую систему. Антигипергликемический эффект метформина в основном основан на подавлении печеночного глюконеогенеза за счет активации AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), которая подавляет стимулированную глюкагоном продукцию глюкозы и вызывает увеличение захвата глюкозы мышцами и клетками печени. Метформин активно транспортируется через мембраны. Транспортер органических катионов 1 (OCT1) отвечает за поглощение метформина гепатоцитами, что является важным шагом в снижении продукции глюкозы в печени. , что тесно связано с его фармакологическим действием/побочными реакциями.
Однако считается, что одного метформина недостаточно для достижения хорошего метаболического контроля. Таким образом, часто требуется лечение в дополнение к метформину. Ситаглиптин ослабляет опосредованное метформином фосфорилирование AMPK посредством ингибирования переносчиков органических катионов. ИПП часто используются у пациентов с метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, получающих метформин. Кроме того, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) часто наблюдается у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, и ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются препаратами наилучшего выбора при лечении ГЭРБ. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что ингибиторы протонной помпы могут быть использованы для лечения диабета II типа. Более того, сами по себе ИПП, по-видимому, обладают значительным гипогликемическим эффектом в модели диабета 2 типа на животных, независимо от того, применяется ли одновременно с ними метформин.
Недавнее исследование in vitro показало, что ИПП ингибируют поглощение метформина переносчиками органических катионов (ОКТ). Это клиническое взаимодействие между лекарственными средствами потенциально может иметь отношение к последствиям для распределения и / или эффективности метформина. Поскольку существует возможность совместного применения метформина и омепразола у больных хроническим диабетом, планируется исследование влияния никорандила на активность гликлазида у нормальных и диабетических крыс для оценки эффективности комбинации.
Планируется исследование фармакодинамики и фармакокинетики метформина в присутствии омепразола у здоровых добровольцев и оценка механизмов взаимодействия в случае его возникновения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Китай
- Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст: 18 - 45 лет
- пол: мужской
- масса тела: от 18 кг/м² до 26 кг/м²
- хорошее самочувствие, о чем свидетельствуют результаты клинического осмотра, ЭКГ и лабораторного обследования, которые, по оценке клинического исследователя, не отличаются клинически значимым образом от нормального состояния
- масса тела: от 18 кг/м² до 26 кг/м²
- письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- существующие сердечные или гематологические заболевания и/или патологические изменения, которые могут повлиять на безопасность, фармакодинамический эффект и/или фармакокинетику метформина
- существующие заболевания печени и почек и/или патологические изменения, которые могут повлиять на безопасность, фармакодинамический эффект и/или фармакокинетику метформина
- существующие желудочно-кишечные заболевания и/или патологические изменения, которые могут повлиять на безопасность, фармакодинамический эффект и/или фармакокинетику метформина
- острые или хронические заболевания, которые могут повлиять на всасывание или метаболизм лекарств.
- история любого серьезного психологического расстройства
- наркотическая или алкогольная зависимость
- курильщики 10 и более сигарет в день
- положительные результаты скрининга на ВИЧ, ВГВ и ВГС
- добровольцы, находящиеся на диете, которая может повлиять на фармакокинетику препарата
- любители чая или кофе (более 1 л в день)
- тест на лактацию и беременность положительный или не проводился
- добровольцы, подозреваемые или о которых известно, что они не следуют инструкциям
- донорство крови или иная кровопотеря более 400 мл в течение последних 12 недель до начала исследования
- участие в клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев до начала исследования
- менее 14 дней после последнего острого заболевания
- прием пищи или напитков, содержащих грейпфрут, в течение 7 дней до приема
- любое системно доступное лекарство в течение 4 недель до предполагаемого первого введения, за исключением случаев, когда из-за терминального периода полувыведения можно предположить полное выведение из организма лекарственного средства и/или его первичных метаболитов (за исключением пероральных контрацептивов)
- повторный прием препаратов в течение последних 4 недель до предполагаемого первого введения, что может повлиять на биотрансформацию в печени (например, барбитураты, циметидин, фенитоин, рифампицин)
- повторное использование лекарственных средств в течение последних 2 недель до предполагаемого первого введения, которые влияют на всасывание (например, слабительные, метоклопрамид, лоперамид, антациды, антагонисты Н2-рецепторов)
- известные аллергические реакции на используемые активные ингредиенты или на компоненты фармацевтического препарата
- субъекты с тяжелой аллергией или множественной лекарственной аллергией
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
пероральная доза плацебо в сочетании с двумя дозами метформина (ОГТЦ)
|
|
|
Экспериментальный: Омепразол
пероральная доза омепразола (80 мг) в сочетании с двумя дозами метформина (ОГТЦ)
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Будет ли омепразол влиять на фармакокинетику метформина
Временное ограничение: 24 недели
|
Фармакокинетические параметры, такие как площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), период полувыведения (t½) и максимальная концентрация метформина (Cmax).
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Будет ли омепразол влиять на фармакодинамику метформина
Временное ограничение: 24 недели
|
пероральные тесты на толерантность к глюкозе (ПГТТ) до и после приема двух доз метформина
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: AiDong Wen, Pro, Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20120925XJYYYJK
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .