Efecto del omeprazol sobre la metformina
Efecto del omeprazol, un inhibidor de la OCT, sobre la farmacodinámica y la farmacocinética de la metformina, implicado en el mecanismo de atenuación de la fosforilación de AMPK
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La metformina es el fármaco más utilizado para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Este agente sensibilizador a la insulina tiene efectos beneficiosos bien conocidos no solo en el control de la glucemia, sino también en el sistema cardiovascular. El efecto antihiperglucémico de la metformina se basa principalmente en la supresión de la gluconeogénesis hepática mediante la activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), que suprime la producción de glucosa estimulada por el glucagón y provoca un aumento en la captación de glucosa en el músculo y en las células hepáticas. La metformina se transporta activamente a través de las membranas. El transportador de cationes orgánicos 1 (OCT1) es responsable de la captación de metformina en los hepatocitos, que es un paso esencial para reducir la producción de glucosa hepática. , que está íntimamente relacionado con su acción farmacológica/reacciones adversas.
Sin embargo, se cree que la metformina sola es insuficiente para lograr un buen control metabólico. Por lo tanto, a menudo se requiere tratamiento además de metformina. La sitagliptina atenúa la fosforilación de AMPK mediada por metformina a través de la inhibición de los transportadores de cationes orgánicos Los IBP se utilizan con frecuencia en pacientes con síndrome metabólico y enfermedades cardiovasculares tratados con metformina. Además, la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) se observa comúnmente en pacientes con diabetes tipo 2 y los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son los fármacos de mejor elección en el tratamiento de la ERGE. Estos datos respaldan la hipótesis de que los inhibidores de la bomba de protones pueden usarse para tratar la diabetes tipo II. Además, los IBP en sí mismos parecen tener efectos reductores de glucosa significativos en un modelo animal de diabetes tipo 2, independientemente de si se administra metformina al mismo tiempo.
Un estudio in vitro reciente encontró que los PPI inhiben la absorción de metformina por los transportadores de cationes orgánicos (OCT). Esta interacción fármaco-fármaco en la clínica tiene la relevancia potencial de las consecuencias sobre la disposición y/o eficacia de la metformina. Dado que existe la posibilidad del uso combinado de metformina y omeprazol en diabéticos crónicos, el estudio está planificado para investigar el efecto del nicorandil sobre la actividad de la gliclazida en ratas normales y diabéticas para evaluar la efectividad de la combinación.
El estudio está planificado para encontrar la farmacodinámica y farmacocinética de la metformina en presencia de omeprazol en sujetos sanos y evaluar los mecanismos de la interacción si ocurre.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Porcelana
- Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad: 18 - 45 años
- sexo masculino
- peso corporal: 18 kg/m² a 26 kg/m²
- buena salud como lo demuestran los resultados del examen clínico, el ECG y el control de laboratorio, que el investigador clínico juzga que no difieren de manera clínicamente relevante del estado normal
- peso corporal: 18 kg/m² a 26 kg/m²
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- enfermedades cardíacas o hematológicas existentes y/o hallazgos patológicos que podrían interferir con la seguridad, el efecto farmacodinámico y/o la farmacocinética de metformina
- enfermedades hepáticas y renales existentes y/o hallazgos patológicos que podrían interferir con la seguridad, el efecto farmacodinámico y/o la farmacocinética de metformina
- enfermedades gastrointestinales existentes y/o hallazgos patológicos que podrían interferir con la seguridad, el efecto farmacodinámico y/o la farmacocinética de metformina
- enfermedades agudas o crónicas que puedan afectar la absorción o el metabolismo de los fármacos
- antecedentes de cualquier trastorno psicológico grave
- dependencia de drogas o alcohol
- fumadores de 10 o más cigarrillos por día
- resultados positivos de detección de VIH, VHB y VHC
- voluntarios que siguen una dieta que podría afectar la farmacocinética del fármaco
- grandes bebedores de té o café (más de 1 litro por día)
- prueba de lactancia y embarazo positiva o no realizada
- voluntarios sospechosos o conocidos de no seguir las instrucciones
- donación de sangre u otra pérdida de sangre de más de 400 ml en las últimas 12 semanas antes del inicio del estudio
- participación en un ensayo clínico durante los últimos 3 meses antes del inicio del estudio
- menos de 14 días después de la última enfermedad aguda
- ingesta de alimentos o bebidas que contengan toronja dentro de los 7 días previos a la administración
- cualquier medicamento disponible sistémicamente dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración prevista a menos que, debido a la vida media de eliminación terminal, se pueda suponer la eliminación completa del cuerpo para el fármaco y/o sus metabolitos primarios (excepto los anticonceptivos orales)
- uso repetido de medicamentos durante las últimas 4 semanas antes de la primera administración prevista, que puede influir en la biotransformación hepática (p. barbitúricos, cimetidina, fenitoína, rifampicina)
- uso repetido de medicamentos durante las últimas 2 semanas antes de la primera administración prevista que afecta la absorción (p. laxantes, metoclopramida, loperamida, antiácidos, antagonistas de los receptores H2)
- reacciones alérgicas conocidas a los ingredientes activos utilizados o a los componentes de la preparación farmacéutica
- sujetos con alergias graves o alergias a múltiples medicamentos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
dosis oral de placebo combinada con dos dosis de metformina (OGTT)
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Experimental: Omeprazol
dosis oral de omeprazol (80 mg) combinada con dos dosis de metformina (OGTT)
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Si la farmacocinética de la metformina se vería afectada por el omeprazol
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Parámetros farmacocinéticos como el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC), la vida media de eliminación (t½) y la concentración máxima de metformina (Cmax)
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Si la farmacodinámica de la metformina se vería afectada por el omeprazol
Periodo de tiempo: 24 semanas
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pruebas de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) antes y después de recibir dos dosis de metformina
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: AiDong Wen, Pro, Department of pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20120925XJYYYJK
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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