IB2～IIB期またはIIIB～IVA期の子宮頸がん患者の治療における化学放射線療法とイピリムマブ
2020年9月1日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
傍大動脈リンパ節のみ陽性の IB2/IIA 期およびリンパ節陽性の IIB/IIIB/IVA 期の局所進行子宮頸がん患者の一次治療のための化学放射線療法後の連続イピリムマブの第 I 相試験
この第 I 相試験では、IB2～IIB 期または IIIB～IVA 期の子宮頸がん患者の治療において、化学放射線療法後にイピリムマブを投与した場合の副作用と最適用量が研究されています。
化学療法で使用されるシスプラチンなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
放射線療法では、高エネルギーの X 線を使用して腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。
イピリムマブなどのモノクローナル抗体は、腫瘍細胞を見つけて、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を運ぶのを助ける可能性があります。
化学放射線療法と一緒にイピリムマブを投与することは、子宮頸がんを治療するためのより良い方法かもしれません.
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 新たに診断された局所進行子宮頸がんステージ IB2/IIA の傍大動脈リンパ節陽性の女性を対象に、週 1 回のシスプラチンと拡張照射野照射を同時に行った後のアジュバント イピリムマブの最大耐量 (MTD) と用量制限毒性 (DLT) を推定することリンパ節のみおよびリンパ節陽性の IIB/IIIB/IVA 期。
Ⅱ． MTD が推定されたら、アジュバント イピリムマブの 4 サイクルにわたる治療レジメンの実現可能性を判断します。
III. 米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って、治療レジメンの毒性を評価すること。
副次的な目的:
I.研究終了後1年間の無増悪生存期間を調べる。 Ⅱ． 治療終了後 1 年間、再発部位を特定すること。
III. 治療終了後 1 年以内に経験する慢性毒性の頻度を推定すること。
三次目標:
I. ヒトパピローマウイルス (HPV) サブタイプ特異的 T 細胞を列挙し、化学放射線療法およびイピリムマブ治療に関連する HPV サブタイプ特異的 T 細胞増殖の動態を特徴付ける。
Ⅱ． ヒト白血球抗原 (HLA)-A*0201 患者の白血球における免疫マーカーの差次的発現と、化学放射線療法およびイピリムマブ治療に対する反応との関連を特徴付ける。
III. 化学放射線療法とイピリムマブによる治療後の陽電子放出断層撮影法 (PET)/コンピューター断層撮影法 (CT) からの最大標準取り込み値 (SUVmax) の質的変化を評価すること。
IV. 将来の研究のために（白血球処理から得られた）残留血漿を保管する。
概要: これはイピリムマブの用量漸増試験です。
患者は、1、8、15、22、29、および 36 日に 1 時間にわたってシスプラチンを静脈内 (IV) で投与され、週 5 日、6 週間にわたって外照射療法を受け、その後、約 2 週間の腔内小線源治療を受けます。 2 週間以内に、患者は 3 週間に 1 回、12 週間にわたってイピリムマブ IV を 90 分かけて投与されます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 1 年間、その後 6 か月ごとに 1 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
- Hartford Hospital
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New Britain、Connecticut、アメリカ、06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta University Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87102
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された進行子宮頸がん（扁平上皮がん、腺がん、および腺扁平上皮がん）の患者：国際婦人科産科連合（FIGO）の臨床病期IB2/IIAで傍大動脈リンパ節陽性またはFIGOの臨床病期IIB/IIIB/IVA陽性の骨盤および/または傍大動脈リンパ節;リンパ節の状態は、PET / CTスキャン、細針生検、腹膜外生検、腹腔鏡下生検またはリンパ節切除術によって確認されます
- -患者は婦人科腫瘍学グループ（GOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である必要があります
- 絶対好中球数（ANC）>= 1,500/mcl
- 血小板 >= 100,000/mcl
- クレアチニン =< 施設上限正常値 (ULN);注: クレアチニン > ULN の場合、クレアチニンクリアランスは > 50 mL/min でなければなりません
- ビリルビン =< 1.5 x ULN
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x ULN
- アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN
- 神経障害（感覚および運動） =< グレード 1
- -尿管閉塞のある患者（つまり、CT画像で水腎症が確認された）は、試験に参加する前にステントまたは腎瘻チューブの配置を受ける必要があります
- 患者は指定された入国前の要件を満たす必要があります
- 患者は、承認されたインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。
- -出産の可能性のある患者は、研究に参加する前（研究治療開始の72時間前）に血清妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊法を実践している必要があります。女性はこの研究中は授乳してはいけません
- -患者は他の治験薬を受けていてはなりません
- 患者はベースラインでオージオグラムを取得する必要があり、既存の難聴または治療中の難聴のある患者は、シスプラチン療法中に頻繁に評価する必要があります
除外基準:
- -以前に骨盤または腹部への放射線照射、細胞傷害性化学療法、またはこの悪性腫瘍に対するあらゆる種類の以前の治療を受けた患者、または以前の悪性腫瘍に対して骨盤または腹部への放射線照射を受けた患者
- 活動性感染症の患者
- -この研究の完了または必要なフォローアップを許可しない状況にある患者
- 放射線照射野の変更が必要な骨盤腎、馬蹄腎、腎移植などの腎異常のある患者
- 過去5年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合、非黒色腫皮膚がんを除いて、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は除外されます。以前のがん治療がこのプロトコル療法の完全な提供を妨げている場合も除外されます
- -登録前の30日以内に（完全な回復を可能にするために）診断生検を除く大手術を受けた患者
- -心疾患の重大な病歴がある患者、つまり、制御されていない高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全、または登録から6か月以内の制御されていない不整脈
- -イピリムマブ、抗プログラム細胞死（PD）1抗体、分化クラスター（CD）137アゴニスト、または抗CD 40抗体などの他の免疫活性化療法による以前の治療歴のある患者
- 他の治験薬を投与されている患者
- 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、この研究から除外され、症候性疾患の既往歴のある患者も同様です（例：関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス）。 、自己免疫性血管炎 [例えば、ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫の起源と考えられる中枢神経系 (CNS) または運動神経障害 (例: ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、多発性硬化症）
- -抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA 4）抗体に反応できない可能性がある既知の免疫障害のある患者
- -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴 イピリムマブまたは研究で使用された他の薬剤
- -慢性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎感染症の患者は除外する必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（シスプラチン、放射線療法、イピリムマブ）
患者は、1、8、15、22、29、および 36 日目に 1 時間にわたってシスプラチン IV を投与され、週 5 日、6 週間、延長ビーム放射線療法を受け、その後、約 2 週間の腔内小線源治療を受けます。
2 週間以内に、患者は 3 週間に 1 回、12 週間にわたってイピリムマブ IV を 90 分かけて投与されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
外照射療法を受ける
他の名前：
腔内小線源治療を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量漸増段階のアジュバント イピリムマブ中に発生する DLT
時間枠：最初の 2 コースの治療中
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最初の 2 コースの治療中
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実現可能性フェーズで発生する DLT
時間枠：4コース以上の治療
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4コース以上の治療
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CTCAE バージョン 4 で評価された毒性
時間枠：治療後最長2年間
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治療後最長2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1を使用して評価された、測定可能な疾患で登録された患者の反応率
時間枠：治療後最長2年間
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トランスレーショナル リサーチのエンドポイントと応答との関係は、実用的であれば調査されます。
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治療後最長2年間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：試験への参加時から進行または死亡のいずれか早い方まで、治療後 1 年まで評価
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Kaplan-Meier プロットを使用して要約します。
トランスレーショナル リサーチのエンドポイントと PFS との関係は、実用的であれば調査されます。
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試験への参加時から進行または死亡のいずれか早い方まで、治療後 1 年まで評価
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全生存
時間枠：研究登録時から死亡時、または患者が最後に生存していると確認された日まで、治療後1年まで評価
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Kaplan-Meier プロットを使用して要約します。
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研究登録時から死亡時、または患者が最後に生存していると確認された日まで、治療後1年まで評価
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再発の場所（局所領域対遠隔）
時間枠：治療後1年まで
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治療後1年まで
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-治療完了後1年以内に経験した慢性毒性
時間枠：治療後1年まで
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治療後1年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HPV特異的T細胞の列挙
時間枠：2年まで
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トランスレーショナル リサーチ エンドポイントの要約統計 (およびグラフ) は、用量レベルごとに作成されます。
これらのエンドポイントと反応および PFS との関係は、実用的であれば検討されます。
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2年まで
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HPV 特異的 T 細胞増殖の動力学
時間枠：2年まで
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トランスレーショナル リサーチ エンドポイントの要約統計 (およびグラフ) は、用量レベルごとに作成されます。
これらのエンドポイントと反応および PFS との関係は、実用的であれば検討されます。
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2年まで
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HLA サブタイプ A*0201 に基づく異なる活性化 T 細胞応答の特徴付け
時間枠：2年まで
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トランスレーショナル リサーチ エンドポイントの要約統計 (およびグラフ) は、用量レベルごとに作成されます。
これらのエンドポイントと反応および PFS との関係は、実用的であれば検討されます。
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2年まで
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フルデオキシグルコース F 18 (FDG)-PET/CT からの測定可能なパラメーター (原発腫瘍の SUVmax、利用可能な場合は代謝腫瘍体積 (MTV)、リンパ節内の異常な FDG 取り込みの存在など)
時間枠：2年まで
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トランスレーショナル リサーチ エンドポイントの要約統計 (およびグラフ) は、用量レベルごとに作成されます。
これらのエンドポイントと反応および PFS との関係は、実用的であれば検討されます。
FDG-PET/CT SUVmax および MTV (利用可能な場合) の患者内の変化を調べます。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年10月1日
一次修了 (実際)
2017年2月9日
研究の完了 (実際)
2020年7月17日
試験登録日
最初に提出
2012年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月18日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月1日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-01733 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA027469 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA180830 (米国 NIH グラント/契約)
- GOG-PIS1102
- GOG-9929 (他の：CTEP)
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