Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoradiationsterapi og Ipilimumab til behandling af patienter med stadier IB2-IIB eller IIIB-IVA livmoderhalskræft

1. september 2020 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-forsøg med sekventiel ipilimumab efter kemoradiation til den primære behandling af patienter med lokalt avanceret livmoderhalskræft stadier IB2/IIA med kun positive para-aorta-lymfeknuder og stadie IIB/IIIB/IVA med positive lymfeknuder

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af ipilimumab, når det gives efter kemoradiationsbehandling til behandling af patienter med stadier IB2-IIB eller IIIB-IVA livmoderhalskræft. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cisplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller og formindske tumorer. Monoklonale antistoffer, såsom ipilimumab, kan finde tumorceller og hjælpe med at transportere tumor-dræbende stoffer til dem. At give ipilimumab sammen med kemoradiationsbehandling kan være en bedre måde at behandle livmoderhalskræft på.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af adjuverende ipilimumab efter samtidig ugentlig cisplatin og udvidet feltstråling hos kvinder med nyligt diagnosticeret lokalt fremskreden livmoderhalskræft stadium IB2/IIA med positiv para-aorta-lymfe kun noder og stadium IIB/IIIB/IVA med positive lymfeknuder.

II. For at bestemme gennemførligheden af ​​behandlingsregimet over de fire cyklusser af adjuverende ipilimumab, når MTD er estimeret.

III. For at vurdere toksiciteten af ​​behandlingsregimet i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At undersøge progressionsfri overlevelse i 1 år efter studiets afslutning. II. For at bestemme stedet for tilbagefald, loko-regionalt versus fjernt, i et år efter afslutning af terapi.

III. At estimere hyppigheden af ​​kronisk toksicitet inden for et år efter afslutning af behandlingen.

TERTIÆRE MÅL:

I. At opregne de humane papillomavirus (HPV)-subtype-specifikke T-celler og karakterisere kinetikken af ​​HPV-subtype-specifik T-celleudvidelse forbundet med kemoradiation og ipilimumab-behandling.

II. At karakterisere sammenhængen mellem differentiel ekspression af immunmarkører på leukocytter fra humant leukocytantigen (HLA)-A*0201-patienter og respons på kemoradiation og ipilimumab-behandling.

III. At vurdere kvalitative ændringer i maksimal standardiseret optagelsesværdi (SUVmax) fra positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) efter behandling med kemoradiation og ipilimumab.

IV. At samle resterende plasma (opnået fra leukocytbehandling) til fremtidig forskning.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af ipilimumab.

Patienter får cisplatin intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36, gennemgår ekstern strålebehandling 5 dage om ugen i 6 uger og gennemgår derefter intrakavitær brachyterapi i ca. 2 uger. Inden for 2 uger får patienterne ipilimumab IV over 90 minutter en gang hver 3. uge i 12 uger.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Forenede Stater, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk bekræftet fremskreden livmoderhalskræft (pladecellecarcinom, adenocarcinom og adenosquamøst cellecarcinom): International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) kliniske stadier IB2/IIA med positive para-aorta lymfeknuder eller FIGO kliniske stadier IIAB/IIIB med positive bækken- og/eller para-aorta lymfeknuder; nodal status vil blive bekræftet ved PET/CT-scanning, finnålsbiopsi, ekstra peritoneal biopsi, laparoskopisk biopsi eller lymfadenektomi
  • Patienter skal have en Gynecologic Oncology Group (GOG) præstationsstatus på 0-1
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcl
  • Blodplader >= 100.000/mcl
  • Kreatinin =< institutionel øvre grænse normal (ULN); bemærk: hvis kreatinin > ULN, skal kreatininclearance være > 50 ml/min.
  • Bilirubin =< 1,5 x ULN
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
  • Neuropati (sensorisk og motorisk) =< grad 1
  • Patienter med ureteral obstruktion (dvs. hydronefrose identificeret på CT-billeddannelse) skal gennemgå stent- eller nefrostomirørsplacering før studiestart
  • Patienter skal opfylde de angivne forudsætninger
  • Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
  • Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart (inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) og praktisere en effektiv form for prævention; kvinder bør ikke amme, mens de er i denne undersøgelse
  • Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler
  • Patienter bør have et audiogram ved baseline, og patienter med allerede eksisterende høretab eller høretab under behandlingen bør vurderes hyppigt under cisplatinbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere har modtaget bækken- eller abdominal stråling, cytotoksisk kemoterapi eller tidligere behandling af enhver art for denne malignitet eller enhver tidligere pelvis- eller abdominal stråling for enhver tidligere malignitet
  • Patienter med aktiv infektion
  • Patienter, der har omstændigheder, der ikke tillader fuldførelse af denne undersøgelse eller den nødvendige opfølgning
  • Patienter med nyreabnormiteter, såsom bækkennyre, hestesko-nyre eller nyretransplantation, som ville kræve modifikation af strålingsfelter
  • Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer, udelukkes, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste fem år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere cancerbehandling forhindrer fuld levering af denne protokolbehandling
  • Patienter, der har gennemgået en større operation, undtagen diagnostisk biopsi, inden for 30 dage (for at muliggøre fuld restitution) før registrering
  • Patienter, der har en betydelig historie med hjertesygdom, dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrollerede arytmier inden for 6 måneder efter registreringen
  • Patienter med tidligere behandling med ipilimumab, anti-programmeret celledød (PD) 1 antistof, cluster of differentiation (CD)137 agonist eller anden immunaktiverende terapi såsom anti-CD 40 antistof
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Autoimmun sygdom: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's Granulomatosis]); centralnervesystemet (CNS) eller motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multipel sklerose)
  • Patienter med kendt immunsvækkelse, som muligvis ikke er i stand til at reagere på anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA 4) antistof
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning ipilimumab eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen
  • Patienter med kronisk human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C infektioner bør udelukkes

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (cisplatin, strålebehandling og ipilimumab)
Patienter får cisplatin IV over 1 time på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36, gennemgår udvidet strålebehandling 5 dage om ugen i 6 uger og gennemgår derefter intrakavitær brachyterapi i ca. 2 uger. Inden for 2 uger får patienterne ipilimumab IV over 90 minutter en gang hver 3. uge i 12 uger.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • Cis-diammindichloridoplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-dichlorplatin
  • Cis-diammindichlor platin (II)
  • Cis-diamindichlorplatin
  • Cis-dichloramin Platin (II)
  • Cis-platinøst diamin dichlorid
  • Cis-platin
  • Cis-platin II
  • Cis-platin II diamin dichlorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
Biologisk: Ipilimumab
Givet IV
Andre navne:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Stråling: Ekstern strålebehandling
Gennemgå ekstern strålebehandling
Andre navne:
  • EBRT
  • Definitiv strålebehandling
  • Ekstern strålestråling
  • Ekstern strålebehandling
  • Ekstern Beam RT
  • ekstern stråling
  • ekstern strålestråling
  • Stråling, ekstern stråle
Stråling: Intern Stråleterapi
Gennemgå intrakavitær brachyterapi
Andre navne:
  • Brachyterapi, NOS
  • Intern stråling
  • Intern strålings brachyterapi
  • Strålingsbrachyterapi
  • Stråling, indre
  • Brachyterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
DLT'er, der forekommer under adjuverende ipilimumab i dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Under de første 2 behandlingsforløb
Under de første 2 behandlingsforløb
DLT'er, der forekommer i feasibility-fasen
Tidsramme: Over 4 behandlingsforløb
Over 4 behandlingsforløb
Toksiciteter vurderet af CTCAE version 4
Tidsramme: Op til 2 år efter behandling
Op til 2 år efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate hos patienter inkluderet med målbar sygdom vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
Tidsramme: Op til 2 år efter behandling
Relationer mellem translationel forsknings-endepunkter og respons vil blive udforsket, hvis det er praktisk muligt.
Op til 2 år efter behandling
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for studiestart til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år efter behandling
Vil blive opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier plots. Relationer mellem translationelle forskningsendepunkter og PFS vil blive udforsket, hvis det er praktisk muligt.
Fra tidspunktet for studiestart til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år efter behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for undersøgelsens start til dødstidspunktet eller den dato, hvor patienten sidst blev bekræftet i live, vurderet op til 1 år efter behandling
Vil blive opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier plots.
Fra tidspunktet for undersøgelsens start til dødstidspunktet eller den dato, hvor patienten sidst blev bekræftet i live, vurderet op til 1 år efter behandling
Gentagelsessted (lokoregionalt versus fjernt)
Tidsramme: Op til 1 år efter behandling
Op til 1 år efter behandling
Kroniske toksiciteter oplevet inden for et år efter afslutning af behandlingen
Tidsramme: Op til 1 år efter behandling
Op til 1 år efter behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Optælling af HPV-specifikke T-celler
Tidsramme: Op til 2 år
Sammenfattende statistikker (og grafer) af translationelle forskningsendepunkter vil blive udført efter dosisniveau. Forholdet mellem disse endepunkter og respons og PFS vil blive undersøgt, hvis det er praktisk muligt.
Op til 2 år
Kinetik af HPV-specifik T-celleudvidelse
Tidsramme: Op til 2 år
Sammenfattende statistikker (og grafer) af translationelle forskningsendepunkter vil blive udført efter dosisniveau. Forholdet mellem disse endepunkter og respons og PFS vil blive undersøgt, hvis det er praktisk muligt.
Op til 2 år
Karakterisering af differentielt aktiverede T-celle-responser baseret på HLA-subtype A*0201
Tidsramme: Op til 2 år
Sammenfattende statistikker (og grafer) af translationelle forskningsendepunkter vil blive udført efter dosisniveau. Forholdet mellem disse endepunkter og respons og PFS vil blive undersøgt, hvis det er praktisk muligt.
Op til 2 år
Målbare parametre fra fludeoxyglucose F 18 (FDG)-PET/CT, inklusive SUVmax for den primære tumor, metabolisk tumorvolumen (MTV), hvis tilgængelig, tilstedeværelsen af ​​unormal FDG-optagelse i lymfeknuder
Tidsramme: Op til 2 år
Sammenfattende statistikker (og grafer) af translationelle forskningsendepunkter vil blive udført efter dosisniveau. Forholdet mellem disse endepunkter og respons og PFS vil blive undersøgt, hvis det er praktisk muligt. Inden for patienten vil ændringer i FDG-PET/CT SUVmax og MTV (hvis tilgængeligt) blive undersøgt.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbejdspartnere

NRG Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jyoti S Mayadev, NRG Oncology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

9. februar 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

17. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2012

Først opslået (SKØN)

22. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-01733 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10CA027469 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10CA180830 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • GOG-PIS1102
  • GOG-9929 (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cervikal Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner