Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemoradiasjonsterapi og Ipilimumab ved behandling av pasienter med stadier IB2-IIB eller IIIB-IVA livmorhalskreft

1. september 2020 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av sekvensiell ipilimumab etter kjemoradiasjon for primærbehandling av pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft stadier IB2/IIA med kun positive para-aorta lymfeknuter og stadium IIB/IIIB/IVA med positive lymfeknuter

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av ipilimumab når det gis etter cellegiftbehandling ved behandling av pasienter med stadium IB2-IIB eller IIIB-IVA livmorhalskreft. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cisplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller og krympe svulster. Monoklonale antistoffer, som ipilimumab, kan finne tumorceller og bidra til å frakte tumor-drepende stoffer til dem. Å gi ipilimumab sammen med cellegiftbehandling kan være en bedre måte å behandle livmorhalskreft på.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av adjuvant ipilimumab etter samtidig ukentlig cisplatin og utvidet feltstråling hos kvinner med nylig diagnostisert lokalt avansert livmorhalskreft stadium IB2/IIA med positiv para-aorta-lymfe Kun noder og stadium IIB/IIIB/IVA med positive lymfeknuter.

II. For å bestemme gjennomførbarheten av behandlingsregimet over de fire syklusene med adjuvant ipilimumab når MTD er estimert.

III. For å vurdere toksisiteten til behandlingsregimet i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å undersøke progresjonsfri overlevelse i 1 år etter fullført studie. II. For å bestemme stedet for tilbakefall, lokoregionalt versus fjernt, i ett år etter avsluttet terapi.

III. For å estimere hyppigheten av kronisk toksisitet innen ett år etter avsluttet behandling.

TERTIÆRE MÅL:

I. Å telle opp de humane papillomavirus (HPV)-subtype-spesifikke T-cellene og karakterisere kinetikken til HPV-subtype-spesifikk T-celle-ekspansjon assosiert med kjemoradiasjon og ipilimumab-behandling.

II. Å karakterisere assosiasjonen mellom differensiell ekspresjon av immunmarkører på leukocytter fra humant leukocyttantigen (HLA)-A*0201-pasienter og respons på kjemoradiasjon og ipilimumab-behandling.

III. For å vurdere kvalitative endringer i maksimal standardisert opptaksverdi (SUVmax) fra positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) etter behandling med kjemoradiasjon og ipilimumab.

IV. Å samle gjenværende plasma (innhentet fra leukocyttbehandling) for fremtidig forskning.

OVERSIKT: Dette er en doseøkningsstudie av ipilimumab.

Pasienter får cisplatin intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36, gjennomgår ekstern strålebehandling 5 dager i uken i 6 uker, og deretter intrakavitær brakyterapi i ca. 2 uker. I løpet av 2 uker får pasientene ipilimumab IV over 90 minutter en gang hver 3. uke i 12 uker.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år og deretter hver 6. måned i 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Forente stater, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftet avansert livmorhalskreft (plateepitelkarsinom, adenokarsinom og adenosquamøst cellekarsinom): International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) kliniske stadier IB2/IIA med positive para-aorta lymfeknuter eller FIGO kliniske stadier IIAB/IIIB med positive bekken- og/eller para-aorta lymfeknuter; nodal status vil bli bekreftet ved PET/CT-skanning, finnålsbiopsi, ekstra peritoneal biopsi, laparoskopisk biopsi eller lymfadenektomi
  • Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Gynecologic Oncology Group (GOG) på 0-1
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcl
  • Blodplater >= 100 000/mcl
  • Kreatinin =< institusjonell øvre grense normal (ULN); merk: hvis kreatinin > ULN, må kreatininclearance være > 50 ml/min.
  • Bilirubin =< 1,5 x ULN
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
  • Nevropati (sensorisk og motorisk) =< grad 1
  • Pasienter med ureteral obstruksjon (dvs. hydronefrose identifisert på CT-avbildning) må gjennomgå stent- eller nefrostomirørplassering før studiestart
  • Pasienter må oppfylle de spesifiserte pre-entry-kravene
  • Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon
  • Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart (innen 72 timer før oppstart av studiebehandling) og praktisere en effektiv form for prevensjon; kvinner bør ikke amme mens de er på denne studien
  • Pasienter må ikke få andre undersøkelsesmidler
  • Pasienter bør ha et audiogram ved baseline, og pasienter med eksisterende hørselstap eller hørselstap under behandling bør vurderes ofte under cisplatinbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har mottatt tidligere bekken- eller abdominal stråling, cytotoksisk kjemoterapi eller tidligere terapi av noe slag for denne maligniteten eller bekken- eller abdominal stråling for tidligere malignitet
  • Pasienter med aktiv infeksjon
  • Pasienter som har forhold som ikke tillater fullføring av denne studien eller nødvendig oppfølging
  • Pasienter med nyreabnormaliteter, som bekkennyre, hesteskonyre eller nyretransplantasjon, som vil kreve modifikasjon av strålefelt
  • Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste fem årene; Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling forhindrer full levering av denne protokollbehandlingen
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner, unntatt diagnostisk biopsi, innen 30 dager (for å tillate full restitusjon) før registrering
  • Pasienter som har en betydelig historie med hjertesykdom, dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollerte arytmier innen 6 måneder etter registrering
  • Pasienter med tidligere behandling med ipilimumab, anti-programmert celledød (PD) 1 antistoff, cluster of differentiation (CD)137 agonist eller annen immunaktiverende terapi som anti-CD 40 antistoff
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
  • Autoimmun sykdom: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegener's Granulomatosis]); sentralnervesystemet (CNS) eller motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multippel sklerose)
  • Pasienter med kjent immunsvikt som kanskje ikke er i stand til å svare på anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA 4) antistoff
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning ipilimumab eller andre midler brukt i studien
  • Pasienter med kronisk humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjoner bør ekskluderes

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (cisplatin, strålebehandling og ipilimumab)
Pasienter får cisplatin IV over 1 time på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36, gjennomgår utvidet strålebehandling 5 dager i uken i 6 uker, og deretter intrakavitær brachyterapi i ca. 2 uker. I løpet av 2 uker får pasientene ipilimumab IV over 90 minutter en gang hver 3. uke i 12 uker.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatinum
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin platina (II)
  • Cis-platinøs diamin diklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamin diklorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
Biologisk: Ipilimumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 monoklonalt antistoff
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Stråling: Ekstern strålebehandling
Gjennomgå ekstern strålebehandling
Andre navn:
  • EBRT
  • Definitiv strålebehandling
  • Ekstern strålestråling
  • Ekstern strålebehandling
  • Ekstern Beam RT
  • ekstern stråling
  • ekstern strålestråling
  • Stråling, ekstern stråle
Stråling: Intern strålebehandling
Gjennomgå intrakavitær brakyterapi
Andre navn:
  • Brakyterapi, NOS
  • Innvendig stråling
  • Intern strålebehandling
  • Strålebrkyterapi
  • Stråling, intern
  • Brakyterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
DLT som oppstår under adjuvant ipilimumab i doseøkningsfasen
Tidsramme: I løpet av de to første behandlingskurene
I løpet av de to første behandlingskurene
DLT-er som oppstår i gjennomførbarhetsfasen
Tidsramme: Over 4 behandlingsforløp
Over 4 behandlingsforløp
Toksisiteter vurdert av CTCAE versjon 4
Tidsramme: Inntil 2 år etter behandling
Inntil 2 år etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate hos pasienter registrert med målbar sykdom vurdert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: Inntil 2 år etter behandling
Forholdet mellom translasjonsforskningens endepunkter og respons vil bli utforsket hvis det er praktisk mulig.
Inntil 2 år etter behandling
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for studiestart til tidspunktet for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år etter behandling
Vil bli oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier-tomter. Forholdet mellom translasjonsforskningens endepunkter til PFS vil bli utforsket hvis det er praktisk mulig.
Fra tidspunktet for studiestart til tidspunktet for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år etter behandling
Total overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for studiestart til dødstidspunktet eller datoen pasienten sist ble bekreftet å være i live, vurdert opp til 1 år etter behandling
Vil bli oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier-tomter.
Fra tidspunktet for studiestart til dødstidspunktet eller datoen pasienten sist ble bekreftet å være i live, vurdert opp til 1 år etter behandling
Plassering av tilbakefall (lokoregionalt versus fjernt)
Tidsramme: Inntil 1 år etter behandling
Inntil 1 år etter behandling
Kroniske toksisiteter opplevd innen ett år etter avsluttet terapi
Tidsramme: Inntil 1 år etter behandling
Inntil 1 år etter behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Opptelling av HPV-spesifikke T-celler
Tidsramme: Inntil 2 år
Oppsummeringsstatistikk (og grafer) av translasjonsforskningens endepunkter vil bli gjort etter dosenivå. Forholdet mellom disse endepunktene og respons og PFS vil bli undersøkt hvis det er praktisk mulig.
Inntil 2 år
Kinetikk av HPV-spesifikk T-celle ekspansjon
Tidsramme: Inntil 2 år
Oppsummeringsstatistikk (og grafer) av translasjonsforskningens endepunkter vil bli gjort etter dosenivå. Forholdet mellom disse endepunktene og respons og PFS vil bli undersøkt hvis det er praktisk mulig.
Inntil 2 år
Karakterisering av differensialaktiverte T-celleresponser basert på HLA-subtype A*0201
Tidsramme: Inntil 2 år
Oppsummeringsstatistikk (og grafer) av translasjonsforskningens endepunkter vil bli gjort etter dosenivå. Forholdet mellom disse endepunktene og respons og PFS vil bli undersøkt hvis det er praktisk mulig.
Inntil 2 år
Målbare parametere fra fludeoksyglukose F 18 (FDG)-PET/CT, inkludert SUVmax for primærtumoren, metabolsk tumorvolum (MTV) hvis tilgjengelig, tilstedeværelsen av unormalt FDG-opptak i lymfeknuter
Tidsramme: Inntil 2 år
Oppsummeringsstatistikk (og grafer) av translasjonsforskningens endepunkter vil bli gjort etter dosenivå. Forholdet mellom disse endepunktene og respons og PFS vil bli undersøkt hvis det er praktisk mulig. Innenfor pasientens endringer i FDG-PET/CT SUVmax og MTV (hvis tilgjengelig) vil bli undersøkt.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

NRG Oncology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jyoti S Mayadev, NRG Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

9. februar 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

17. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

22. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-01733 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA027469 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA180830 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • GOG-PIS1102
  • GOG-9929 (ANNEN: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cervical Adenocarcinoma

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere