Quimiorradioterapia e ipilimumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino en estadios IB2-IIB o IIIB-IVA
1 de septiembre de 2020 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un ensayo de fase I de ipilimumab secuencial después de la quimiorradiación para el tratamiento primario de pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado en estadios IB2/IIA con ganglios linfáticos paraaórticos positivos únicamente y estadio IIB/IIIB/IVA con ganglios linfáticos positivos
Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de ipilimumab cuando se administra después de la quimiorradioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino en estadios IB2-IIB o IIIB-IVA.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el cisplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales y reducir los tumores.
Los anticuerpos monoclonales, como el ipilimumab, pueden encontrar células tumorales y ayudar a transportarles sustancias que destruyen los tumores.
Administrar ipilimumab junto con quimiorradioterapia puede ser una mejor manera de tratar el cáncer de cuello uterino.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Adenocarcinoma de cuello uterino
- Carcinoma adenoescamoso de cuello uterino
- Carcinoma de células escamosas de cuello uterino, no especificado
- Cáncer de cuello uterino en estadio IB2 AJCC v6 y v7
- Cáncer de cuello uterino en estadio II AJCC v7
- Cáncer de cuello uterino en estadio IIA AJCC v7
- Cáncer de cuello uterino en estadio IIB AJCC v6 y v7
- Cáncer de cuello uterino en estadio IIIB AJCC v6 y v7
- Cáncer de cuello uterino en estadio IVA AJCC v6 y v7
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Calcular la dosis máxima tolerada (MTD) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) del ipilimumab adyuvante después de cisplatino semanal concurrente y radiación de campo extendido en mujeres con cáncer de cuello uterino localmente avanzado en estadio IB2/IIA recién diagnosticado con linfa paraaórtica positiva solo ganglios linfáticos y estadio IIB/IIIB/IVA con ganglios linfáticos positivos.
II. Determinar la viabilidad del régimen de tratamiento durante los cuatro ciclos de ipilimumab adyuvante una vez estimada la MTD.
tercero Evaluar las toxicidades del régimen de tratamiento según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para examinar la supervivencia libre de progresión durante 1 año después de la finalización del estudio. II. Para determinar el sitio de recurrencia, locorregional versus distante, durante un año después de la finalización de la terapia.
tercero Estimar la frecuencia de toxicidades crónicas experimentadas dentro de un año después de la finalización de la terapia.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Enumerar las células T específicas del subtipo del virus del papiloma humano (VPH) y caracterizar la cinética de la expansión de las células T específicas del subtipo del VPH asociada con la quimiorradiación y el tratamiento con ipilimumab.
II. Caracterizar la asociación entre la expresión diferencial de marcadores inmunes en leucocitos de pacientes con antígeno leucocitario humano (HLA)-A*0201 y la respuesta a la quimiorradiación y al tratamiento con ipilimumab.
tercero Evaluar los cambios cualitativos en el valor máximo de captación estandarizado (SUVmax) de la tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) después del tratamiento con quimiorradiación e ipilimumab.
IV. Almacenar plasma residual (obtenido del procesamiento de leucocitos) para futuras investigaciones.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de ipilimumab.
Los pacientes reciben cisplatino por vía intravenosa (IV) durante 1 hora los días 1, 8, 15, 22, 29 y 36, se someten a radioterapia de haz externo 5 días a la semana durante 6 semanas y luego se someten a braquiterapia intracavitaria durante aproximadamente 2 semanas. Dentro de 2 semanas, los pacientes reciben ipilimumab IV durante 90 minutos una vez cada 3 semanas durante 12 semanas.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses durante 1 año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
34
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Hartford Hospital
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New Britain, Connecticut, Estados Unidos, 06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Women and Infants Hospital
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado confirmado histológicamente (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma y carcinoma de células adenoescamosas): estadios clínicos IB2/IIA de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) con ganglios linfáticos paraaórticos positivos o estadios clínicos FIGO IIB/IIIB/IVA con ganglios linfáticos pélvicos y/o paraaórticos positivos; el estado de los ganglios se confirmará mediante PET/CT, biopsia con aguja fina, biopsia extraperitoneal, biopsia laparoscópica o linfadenectomía
- Los pacientes deben tener un estado funcional del Gynecologic Oncology Group (GOG) de 0-1
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcl
- Plaquetas >= 100.000/mcl
- Creatinina =< límite superior institucional normal (ULN); nota: si creatinina > LSN, el aclaramiento de creatinina debe ser > 50 ml/min
- Bilirrubina =< 1,5 x LSN
- Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
- Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
- Neuropatía (sensorial y motora) =< grado 1
- Los pacientes con obstrucción ureteral (es decir, hidronefrosis identificada en la tomografía computarizada) deben someterse a la colocación de un stent o un tubo de nefrostomía antes de ingresar al estudio.
- Los pacientes deben cumplir con los requisitos de pre-ingreso especificados
- Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
- Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio (dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio) y estar practicando una forma efectiva de anticoncepción; las mujeres no deben amamantar mientras estén en este estudio
- Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
- Los pacientes deben tener un audiograma al inicio y los pacientes con pérdida auditiva preexistente o pérdida auditiva durante el tratamiento deben evaluarse con frecuencia durante la terapia con cisplatino.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido radiación pélvica o abdominal previa, quimioterapia citotóxica o terapia previa de cualquier tipo para esta neoplasia maligna o cualquier radiación pélvica o abdominal para cualquier neoplasia maligna anterior
- Pacientes con infección activa
- Pacientes que tengan circunstancias que no permitan completar este estudio o el seguimiento requerido
- Pacientes con anomalías renales, como riñón pélvico, riñón en herradura o trasplante renal, que requerirían modificación de los campos de radiación.
- Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos cinco años; los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer impide la entrega completa de esta terapia de protocolo
- Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor, excluyendo la biopsia diagnóstica, dentro de los 30 días (para permitir una recuperación completa) antes del registro
- Pacientes que tienen un historial significativo de enfermedad cardíaca, es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias no controladas dentro de los 6 meses posteriores al registro.
- Pacientes con antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab, anticuerpo anti-muerte celular programada (PD) 1, agonista del grupo de diferenciación (CD)137 u otra terapia inmunoactivadora como el anticuerpo anti-CD 40
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
- Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico , vasculitis autoinmune [por ejemplo, Granulomatosis de Wegener]); sistema nervioso central (SNC) o neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. síndrome de Guillain-Barré y miastenia gravis, esclerosis múltiple)
- Pacientes con deterioro inmunitario conocido que pueden ser incapaces de responder al anticuerpo anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA 4)
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar ipilimumab u otros agentes utilizados en el estudio
- Los pacientes con infecciones crónicas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C deben ser excluidos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento (cisplatino, radioterapia e ipilimumab)
Los pacientes reciben cisplatino IV durante 1 hora los días 1, 8, 15, 22, 29 y 36, se someten a radioterapia de haz extendido 5 días a la semana durante 6 semanas y luego se someten a braquiterapia intracavitaria durante aproximadamente 2 semanas.
Dentro de 2 semanas, los pacientes reciben ipilimumab IV durante 90 minutos una vez cada 3 semanas durante 12 semanas.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a radioterapia de haz externo
Otros nombres:
Someterse a braquiterapia intracavitaria
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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DLT que ocurren durante el ipilimumab adyuvante en la fase de aumento de la dosis
Periodo de tiempo: Durante los 2 primeros ciclos de tratamiento
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Durante los 2 primeros ciclos de tratamiento
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DLT que ocurren en la fase de factibilidad
Periodo de tiempo: Más de 4 cursos de tratamiento.
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Más de 4 cursos de tratamiento.
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Toxicidades evaluadas por CTCAE versión 4
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del tratamiento
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Hasta 2 años después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta en pacientes inscritos con enfermedad medible evaluada utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del tratamiento
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Si es práctico, se explorarán las relaciones entre los criterios de valoración de la investigación traslacional y la respuesta.
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Hasta 2 años después del tratamiento
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el momento del ingreso al estudio hasta el momento de la progresión o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año después del tratamiento
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Se resumirán utilizando diagramas de Kaplan-Meier.
Se explorarán las relaciones de los criterios de valoración de la investigación traslacional con la PFS si es práctico.
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Desde el momento del ingreso al estudio hasta el momento de la progresión o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año después del tratamiento
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el momento del ingreso al estudio hasta el momento de la muerte o la fecha en que se confirmó por última vez que el paciente estaba vivo, evaluado hasta 1 año después del tratamiento
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Se resumirán utilizando diagramas de Kaplan-Meier.
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Desde el momento del ingreso al estudio hasta el momento de la muerte o la fecha en que se confirmó por última vez que el paciente estaba vivo, evaluado hasta 1 año después del tratamiento
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Ubicación de la recurrencia (locorregional versus distante)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del tratamiento
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Hasta 1 año después del tratamiento
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Toxicidades crónicas experimentadas dentro de un año de la finalización de la terapia
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del tratamiento
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Hasta 1 año después del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Enumeración de células T específicas de VPH
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Las estadísticas de resumen (y los gráficos) de los criterios de valoración de la investigación traslacional se realizarán por nivel de dosis.
Si es práctico, se explorarán las relaciones de estos puntos finales con la respuesta y la SSP.
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Hasta 2 años
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Cinética de la expansión de células T específicas del VPH
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Las estadísticas de resumen (y los gráficos) de los criterios de valoración de la investigación traslacional se realizarán por nivel de dosis.
Si es práctico, se explorarán las relaciones de estos puntos finales con la respuesta y la SSP.
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Hasta 2 años
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Caracterización de respuestas diferenciales de células T activadas basadas en el subtipo A*0201 de HLA
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Las estadísticas de resumen (y los gráficos) de los criterios de valoración de la investigación traslacional se realizarán por nivel de dosis.
Si es práctico, se explorarán las relaciones de estos puntos finales con la respuesta y la SSP.
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Hasta 2 años
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Parámetros medibles de la fludesoxiglucosa F 18 (FDG)-PET/TC, incluido el SUVmáx del tumor primario, el volumen tumoral metabólico (MTV) si está disponible, la presencia de captación anormal de FDG en los ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Las estadísticas de resumen (y los gráficos) de los criterios de valoración de la investigación traslacional se realizarán por nivel de dosis.
Si es práctico, se explorarán las relaciones de estos puntos finales con la respuesta y la SSP.
Se examinarán los cambios dentro del paciente en FDG-PET/CT SUVmax y MTV (si está disponible).
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jyoti S Mayadev, NRG Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
9 de febrero de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
17 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
22 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
2 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del cuello uterino
- Enfermedades uterinas
- Neoplasias Complejas y Mixtas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias del cuello uterino
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma Adenoescamoso
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Cisplatino
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-01733 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10CA027469 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10CA180830 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- GOG-PIS1102
- GOG-9929 (OTRO: CTEP)
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