Terapia de quimiorradiação e ipilimumabe no tratamento de pacientes com câncer cervical em estágios IB2-IIB ou IIIB-IVA
1 de setembro de 2020 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de fase I de ipilimumabe sequencial após quimiorradiação para o tratamento primário de pacientes com câncer cervical localmente avançado Estágios IB2/IIA apenas com linfonodos para-aórticos positivos e estágio IIB/IIIB/IVA com linfonodos positivos
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de ipilimumabe quando administrado após a terapia de quimiorradiação no tratamento de pacientes com câncer cervical nos estágios IB2-IIB ou IIIB-IVA.
Drogas usadas na quimioterapia, como a cisplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais e encolher tumores.
Anticorpos monoclonais, como o ipilimumabe, podem encontrar células tumorais e ajudar a transportar substâncias que matam o tumor até elas.
Administrar ipilimumabe junto com a terapia de quimiorradiação pode ser uma maneira melhor de tratar o câncer cervical.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
- Adenocarcinoma Cervical
- Carcinoma Adenoescamoso Cervical
- Carcinoma Espinocelular Cervical Sem Outra Especificação
- Câncer cervical estágio IB2 AJCC v6 e v7
- Câncer Cervical Estágio II AJCC v7
- Câncer Cervical Estágio IIA AJCC v7
- Câncer cervical estágio IIB AJCC v6 e v7
- Câncer cervical estágio IIIB AJCC v6 e v7
- Câncer cervical estágio IVA AJCC v6 e v7
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Estimar a dose máxima tolerada (MTD) e as toxicidades limitantes da dose (DLT) de ipilimumabe adjuvante após cisplatina semanal concomitante e radiação de campo estendido em mulheres com câncer cervical localmente avançado recém-diagnosticado em estágio IB2/IIA com linfa para-aórtica positiva apenas linfonodos e estágio IIB/IIIB/IVA com linfonodos positivos.
II. Determinar a viabilidade do regime de tratamento durante os quatro ciclos de ipilimumab adjuvante uma vez que o MTD é estimado.
III. Avaliar as toxicidades do regime de tratamento de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Examinar a sobrevida livre de progressão por 1 ano após a conclusão do estudo. II. Determinar o local da recorrência, loco-regional versus distante, por um ano após o término da terapia.
III. Estimar a frequência de toxicidades crônicas experimentadas dentro de um ano após o término da terapia.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Enumerar as células T específicas do subtipo do papilomavírus humano (HPV) e caracterizar a cinética da expansão das células T específicas do subtipo do HPV associada à quimiorradiação e ao tratamento com ipilimumabe.
II. Caracterizar a associação entre a expressão diferencial de marcadores imunológicos em leucócitos de pacientes com antígeno leucocitário humano (HLA)-A*0201 e a resposta à quimiorradiação e ao tratamento com ipilimumabe.
III. Avaliar as mudanças qualitativas no valor máximo de captação padronizada (SUVmax) da tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) após o tratamento com quimiorradiação e ipilimumabe.
4. Para armazenar o plasma residual (obtido do processamento de leucócitos) para pesquisas futuras.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de ipilimumabe.
Os pacientes recebem cisplatina por via intravenosa (IV) durante 1 hora nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36, passam por radioterapia externa 5 dias por semana durante 6 semanas e, em seguida, passam por braquiterapia intracavitária por aproximadamente 2 semanas. Dentro de 2 semanas, os pacientes recebem ipilimumabe IV durante 90 minutos uma vez a cada 3 semanas por 12 semanas.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses por 1 ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Hartford Hospital
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New Britain, Connecticut, Estados Unidos, 06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Women and Infants Hospital
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer cervical avançado confirmado histologicamente (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma e carcinoma de células adenoescamosas): Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) estágios clínicos IB2/IIA com linfonodos para-aórticos positivos ou estágios clínicos FIGO IIB/IIIB/IVA com linfonodos pélvicos e/ou para-aórticos positivos; o estado nodal será confirmado por PET/CT, biópsia por agulha fina, biópsia extraperitoneal, biópsia laparoscópica ou linfadenectomia
- Os pacientes devem ter um status de desempenho do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de 0-1
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcl
- Plaquetas >= 100.000/mcl
- Creatinina =< limite superior institucional normal (LSN); nota: se a creatinina > LSN, a depuração da creatinina deve ser > 50 mL/min
- Bilirrubina = < 1,5 x LSN
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
- Fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
- Neuropatia (sensorial e motora) =< grau 1
- Pacientes com obstrução ureteral (ou seja, hidronefrose identificada na tomografia computadorizada) devem ser submetidos a colocação de stent ou tubo de nefrostomia antes da entrada no estudo
- Os pacientes devem atender aos requisitos de pré-entrada especificados
- Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
- As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo (dentro de 72 horas antes do início do tratamento do estudo) e estar praticando uma forma eficaz de contracepção; as mulheres não devem amamentar durante este estudo
- Os pacientes não devem estar recebendo nenhum outro agente experimental
- Os pacientes devem ter um audiograma no início do estudo, e pacientes com perda auditiva pré-existente ou perda auditiva durante o tratamento devem ser avaliados frequentemente durante a terapia com cisplatina
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam radiação pélvica ou abdominal anterior, quimioterapia citotóxica ou terapia anterior de qualquer tipo para esta malignidade ou qualquer radiação pélvica ou abdominal para qualquer malignidade anterior
- Pacientes com infecção ativa
- Pacientes que tenham circunstâncias que não permitirão a conclusão deste estudo ou o acompanhamento necessário
- Pacientes com anormalidades renais, como rim pélvico, rim em ferradura ou transplante renal, que exigiriam modificação dos campos de radiação
- Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos cinco anos; os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer impedir a entrega completa desta terapia de protocolo
- Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte, excluindo biópsia diagnóstica, no prazo de 30 dias (para permitir a recuperação total) antes do registro
- Pacientes com histórico significativo de doença cardíaca, ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias não controladas dentro de 6 meses após o registro
- Pacientes com histórico de tratamento anterior com ipilimumabe, anticorpo anti-morte celular programada (PD) 1, agonista de grupo de diferenciação (CD)137 ou outra terapia de ativação imunológica, como anticorpo anti-CD 40
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
- Doença autoimune: pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, Granulomatose de Wegener]); sistema nervoso central (SNC) ou neuropatia motora considerada de origem autoimune (p. síndrome de Guillain-Barre e miastenia gravis, esclerose múltipla)
- Pacientes com comprometimento imunológico conhecido que podem ser incapazes de responder ao anticorpo anti-proteína associada a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA 4)
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ipilimumabe ou outros agentes usados no estudo
- Pacientes com infecções crônicas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C devem ser excluídos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento (cisplatina, radioterapia e ipilimumabe)
Os pacientes recebem cisplatina IV durante 1 hora nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36, passam por radioterapia de feixe estendido 5 dias por semana durante 6 semanas e, em seguida, passam por braquiterapia intracavitária por aproximadamente 2 semanas.
Dentro de 2 semanas, os pacientes recebem ipilimumabe IV durante 90 minutos uma vez a cada 3 semanas por 12 semanas.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
Fazer braquiterapia intracavitária
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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DLTs ocorrendo durante ipilimumabe adjuvante na fase de escalonamento de dose
Prazo: Durante os primeiros 2 ciclos de tratamento
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Durante os primeiros 2 ciclos de tratamento
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DLTs ocorrendo na fase de viabilidade
Prazo: Mais de 4 cursos de tratamento
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Mais de 4 cursos de tratamento
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Toxicidades avaliadas pela CTCAE versão 4
Prazo: Até 2 anos após o tratamento
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Até 2 anos após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta em pacientes inscritos com doença mensurável avaliada usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Prazo: Até 2 anos após o tratamento
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As relações dos pontos finais da pesquisa translacional com a resposta serão exploradas, se for prático.
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Até 2 anos após o tratamento
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Do momento da entrada no estudo até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 1 ano após o tratamento
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Será resumido usando gráficos de Kaplan-Meier.
As relações dos endpoints de pesquisa translacional com o PFS serão exploradas se for prático.
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Do momento da entrada no estudo até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 1 ano após o tratamento
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Sobrevida geral
Prazo: Desde o momento da entrada no estudo até a hora da morte ou a data em que o paciente foi confirmado pela última vez como vivo, avaliado até 1 ano após o tratamento
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Será resumido usando gráficos de Kaplan-Meier.
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Desde o momento da entrada no estudo até a hora da morte ou a data em que o paciente foi confirmado pela última vez como vivo, avaliado até 1 ano após o tratamento
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Localização da recorrência (locorregional versus distante)
Prazo: Até 1 ano após o tratamento
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Até 1 ano após o tratamento
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Toxicidades crônicas ocorridas dentro de um ano após o término da terapia
Prazo: Até 1 ano após o tratamento
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Até 1 ano após o tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Enumeração de células T específicas do HPV
Prazo: Até 2 anos
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Estatísticas resumidas (e gráficos) de endpoints de pesquisa translacional serão feitas por nível de dose.
As relações desses endpoints com a resposta e o PFS serão exploradas se for prático.
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Até 2 anos
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Cinética da expansão de células T específicas do HPV
Prazo: Até 2 anos
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Estatísticas resumidas (e gráficos) de endpoints de pesquisa translacional serão feitas por nível de dose.
As relações desses endpoints com a resposta e o PFS serão exploradas se for prático.
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Até 2 anos
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Caracterização de respostas diferenciais de células T ativadas com base no subtipo HLA A*0201
Prazo: Até 2 anos
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Estatísticas resumidas (e gráficos) de endpoints de pesquisa translacional serão feitas por nível de dose.
As relações desses endpoints com a resposta e o PFS serão exploradas se for prático.
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Até 2 anos
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Parâmetros mensuráveis da fluooxiglucose F 18 (FDG)-PET/CT, incluindo SUVmax do tumor primário, volume metabólico do tumor (MTV), se disponível, presença de captação anormal de FDG nos gânglios linfáticos
Prazo: Até 2 anos
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Estatísticas resumidas (e gráficos) de endpoints de pesquisa translacional serão feitas por nível de dose.
As relações desses endpoints com a resposta e o PFS serão exploradas se for prático.
Alterações dentro do paciente no FDG-PET/CT SUVmax e MTV (se disponível) serão examinadas.
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jyoti S Mayadev, NRG Oncology
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de outubro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
9 de fevereiro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
17 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de outubro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de outubro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
2 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do colo do útero
- Doenças uterinas
- Neoplasias Complexas e Mistas
- Neoplasias de Células Escamosas
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- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Adenoescamoso
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Cisplatina
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-01733 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA027469 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA180830 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- GOG-PIS1102
- GOG-9929 (OUTRO: CTEP)
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