Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kemoradiationsterapi och Ipilimumab vid behandling av patienter med stadier IB2-IIB eller IIIB-IVA livmoderhalscancer

1 september 2020 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av sekventiell ipilimumab efter kemoradiation för primärbehandling av patienter med lokalt avancerad livmoderhalscancer stadier IB2/IIA med endast positiva para-aorta lymfkörtlar och steg IIB/IIIB/IVA med positiva lymfkörtlar

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av ipilimumab när det ges efter kemoradiationsbehandling vid behandling av patienter med stadium IB2-IIB eller IIIB-IVA livmoderhalscancer. Läkemedel som används i kemoterapi, som cisplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller och krympa tumörer. Monoklonala antikroppar, såsom ipilimumab, kan hitta tumörceller och hjälpa till att transportera tumördödande ämnen till dem. Att ge ipilimumab tillsammans med cellgiftsbehandling kan vara ett bättre sätt att behandla livmoderhalscancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT) av adjuvant ipilimumab efter samtidig cisplatin per vecka och utökad fältstrålning hos kvinnor med nyligen diagnostiserad lokalt avancerad livmoderhalscancer stadium IB2/IIA med positiv para-aorta-lymf endast noder och stadium IIB/IIIB/IVA med positiva lymfkörtlar.

II. För att fastställa genomförbarheten av behandlingsregimen under de fyra cyklerna av adjuvant ipilimumab när MTD har uppskattats.

III. För att bedöma toxiciteterna för behandlingsregimen enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att undersöka progressionsfri överlevnad i 1 år efter avslutad studie. II. För att bestämma platsen för återfall, lokoregionalt kontra avlägset, i ett år efter avslutad terapi.

III. Att uppskatta frekvensen av kroniska toxiciteter som upplevs inom ett år efter avslutad behandling.

TERTIÄRA MÅL:

I. Att räkna upp de humana papillomvirus (HPV)-subtypspecifika T-cellerna och karakterisera kinetiken för HPV-subtypspecifik T-cellsexpansion associerad med kemoradiation och ipilimumabbehandling.

II. Att karakterisera sambandet mellan differentiellt uttryck av immunmarkörer på leukocyter från humant leukocytantigen (HLA)-A*0201-patienter och svar på kemoradiation och ipilimumab-behandling.

III. Att bedöma kvalitativa förändringar i maximalt standardiserat upptagsvärde (SUVmax) från positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) efter behandling med kemoradiation och ipilimumab.

IV. Att samla kvarvarande plasma (erhållen från leukocytbearbetning) för framtida forskning.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av ipilimumab.

Patienterna får cisplatin intravenöst (IV) under 1 timme på dagarna 1, 8, 15, 22, 29 och 36, genomgår extern strålbehandling 5 dagar i veckan i 6 veckor och genomgår sedan intrakavitär brachyterapi i cirka 2 veckor. Inom 2 veckor får patienterna ipilimumab IV under 90 minuter en gång var tredje vecka i 12 veckor.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad under 1 år och därefter var 6:e ​​månad under 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Förenta staterna, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftad avancerad livmoderhalscancer (skivepitelcancer, adenokarcinom och adenosquamös cellkarcinom): International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) kliniska stadier IB2/IIA med positiva para-aorta lymfkörtlar eller FIGO kliniska stadier IIAB/IIIB med positiva bäcken- och/eller para-aorta lymfkörtlar; nodal status kommer att bekräftas genom PET/CT-skanning, finnålsbiopsi, extra peritoneal biopsi, laparoskopisk biopsi eller lymfadenektomi
  • Patienter måste ha en prestationsstatus för Gynecologic Oncology Group (GOG) på 0-1
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcl
  • Blodplättar >= 100 000/mcl
  • Kreatinin =< institutionell övre gräns normal (ULN); Obs: om kreatinin > ULN måste kreatininclearance vara > 50 ml/min
  • Bilirubin =< 1,5 x ULN
  • Serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN
  • Neuropati (sensorisk och motorisk) =< grad 1
  • Patienter med ureteral obstruktion (d.v.s. hydronefros identifierad på datortomografi) måste genomgå stent- eller nefrostomirörplacering innan studiestart
  • Patienterna måste uppfylla de angivna kraven före inträde
  • Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
  • Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart (inom 72 timmar innan studiebehandling påbörjas) och utöva en effektiv form av preventivmedel; kvinnor bör inte amma under denna studie
  • Patienter får inte få något annat prövningsmedel
  • Patienter bör ha ett audiogram vid baslinjen, och patienter med redan existerande hörselnedsättning eller hörselnedsättning under behandlingen bör utvärderas ofta under cisplatinbehandling

Exklusions kriterier:

  • Patienter som tidigare har fått bäcken- eller bukstrålning, cytotoxisk kemoterapi eller tidigare terapi av något slag för denna malignitet eller bäcken- eller bukstrålning för någon tidigare malignitet
  • Patienter med aktiv infektion
  • Patienter som har omständigheter som inte tillåter slutförandet av denna studie eller den nödvändiga uppföljningen
  • Patienter med njurabnormaliteter, såsom bäckennjure, hästskonjure eller njurtransplantation, som skulle kräva modifiering av strålningsfälten
  • Patienter med en historia av andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste fem åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling förhindrar full leverans av denna protokollbehandling
  • Patienter som har genomgått en större operation, exklusive diagnostisk biopsi, inom 30 dagar (för att möjliggöra fullständig återhämtning) före registrering
  • Patienter som har en betydande historia av hjärtsjukdom, d.v.s. okontrollerad hypertoni, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerade arytmier inom 6 månader efter registrering
  • Patienter med tidigare behandling med ipilimumab, anti-programmerad celldöd (PD) 1 antikropp, cluster of differentiation (CD)137 agonist eller annan immunaktiverande terapi såsom anti-CD 40 antikropp
  • Patienter som får andra undersökningsmedel
  • Autoimmun sjukdom: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); centrala nervsystemet (CNS) eller motorisk neuropati anses vara av autoimmunt ursprung (t. Guillain-Barres syndrom och myasthenia gravis, multipel skleros)
  • Patienter med känd immunförsämring som kanske inte kan svara på anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad protein 4 (CTLA 4) antikropp
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning ipilimumab eller andra medel som används i studien
  • Patienter med kroniskt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-infektioner bör uteslutas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (cisplatin, strålbehandling och ipilimumab)
Patienterna får cisplatin IV under 1 timme på dagarna 1, 8, 15, 22, 29 och 36, genomgår förlängd strålbehandling 5 dagar i veckan i 6 veckor och genomgår sedan intrakavitär brachyterapi i cirka 2 veckor. Inom 2 veckor får patienterna ipilimumab IV under 90 minuter en gång var tredje vecka i 12 veckor.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Cisplatin
Givet IV
Andra namn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor Platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin Platina (II)
  • Cis-platinös diamindiklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamindiklorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
Biologisk: Ipilimumab
Givet IV
Andra namn:
  • Anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 monoklonal antikropp
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Strålning: Extern strålbehandling
Genomgå extern strålbehandling
Andra namn:
  • EBRT
  • Definitiv strålbehandling
  • Extern strålstrålning
  • Extern strålbehandling
  • Extern Beam RT
  • yttre strålning
  • extern strålning
  • Strålning, extern stråle
Strålning: Intern strålbehandling
Genomgå intrakavitär brachyterapi
Andra namn:
  • Brachyterapi, NOS
  • Inre strålning
  • Intern strålnings brachyterapi
  • Strålnings brakyterapi
  • Strålning, inre
  • Brachyterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
DLT som uppstår under adjuvant ipilimumab i dosökningsfasen
Tidsram: Under de två första behandlingskurerna
Under de två första behandlingskurerna
DLTs som inträffar i genomförbarhetsfasen
Tidsram: Över 4 behandlingskurer
Över 4 behandlingskurer
Toxicitet enligt CTCAE version 4
Tidsram: Upp till 2 år efter behandling
Upp till 2 år efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens hos patienter inskrivna med mätbar sjukdom utvärderad med svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
Tidsram: Upp till 2 år efter behandling
Relationer mellan translationell forskning och respons kommer att undersökas om det är praktiskt möjligt.
Upp till 2 år efter behandling
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från tidpunkten för studiestart till tidpunkten för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 1 år efter behandling
Kommer att sammanfattas med hjälp av Kaplan-Meier plots. Relationer mellan translationella forskningsresultat och PFS kommer att undersökas om det är praktiskt möjligt.
Från tidpunkten för studiestart till tidpunkten för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 1 år efter behandling
Total överlevnad
Tidsram: Från tidpunkten för studiestart till tidpunkten för dödsfallet eller det datum då patienten senast bekräftades vara vid liv, bedömd upp till 1 år efter behandling
Kommer att sammanfattas med hjälp av Kaplan-Meier plots.
Från tidpunkten för studiestart till tidpunkten för dödsfallet eller det datum då patienten senast bekräftades vara vid liv, bedömd upp till 1 år efter behandling
Plats för återfall (lokoregionalt kontra avlägset)
Tidsram: Upp till 1 år efter behandling
Upp till 1 år efter behandling
Kronisk toxicitet upplevd inom ett år efter avslutad behandling
Tidsram: Upp till 1 år efter behandling
Upp till 1 år efter behandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppräkning av HPV-specifika T-celler
Tidsram: Upp till 2 år
Sammanfattande statistik (och grafer) av translationella forskningsresultat kommer att göras efter dosnivå. Relationer mellan dessa endpoints och respons och PFS kommer att undersökas om det är praktiskt möjligt.
Upp till 2 år
Kinetik för HPV-specifik T-cellsexpansion
Tidsram: Upp till 2 år
Sammanfattande statistik (och grafer) av translationella forskningsresultat kommer att göras efter dosnivå. Relationer mellan dessa endpoints och respons och PFS kommer att undersökas om det är praktiskt möjligt.
Upp till 2 år
Karakterisering av differentiellt aktiverade T-cellssvar baserat på HLA-subtyp A*0201
Tidsram: Upp till 2 år
Sammanfattande statistik (och grafer) av translationella forskningsresultat kommer att göras efter dosnivå. Relationer mellan dessa endpoints och respons och PFS kommer att undersökas om det är praktiskt möjligt.
Upp till 2 år
Mätbara parametrar från fludeoxiglukos F 18 (FDG)-PET/CT, inklusive SUVmax för primärtumören, metabolisk tumörvolym (MTV) om tillgänglig, förekomsten av onormalt FDG-upptag i lymfkörtlar
Tidsram: Upp till 2 år
Sammanfattande statistik (och grafer) av translationella forskningsresultat kommer att göras efter dosnivå. Relationer mellan dessa endpoints och respons och PFS kommer att undersökas om det är praktiskt möjligt. Inom patientens förändringar i FDG-PET/CT SUVmax och MTV (om tillgängligt) kommer att undersökas.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbetspartners

NRG Oncology

Utredare

  • Huvudutredare: Jyoti S Mayadev, NRG Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 oktober 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

9 februari 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

17 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2012

Första postat (UPPSKATTA)

22 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-01733 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10CA027469 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10CA180830 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • GOG-PIS1102
  • GOG-9929 (ÖVRIG: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Adenokarcinom i livmoderhalsen

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera