Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioradioterapia i ipilimumab w leczeniu pacjentek z rakiem szyjki macicy w stadium zaawansowania IB2-IIB lub IIIB-IVA

1 września 2020 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I sekwencyjnego podawania ipilimumabu po chemioradioterapii w leczeniu pierwotnym pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy w stadium IB2/IIA z zajętymi tylko okołoaortalnymi węzłami chłonnymi oraz w stadium IIB/IIIB/IVA z zajętymi węzłami chłonnymi

To badanie fazy I dotyczy działań niepożądanych i najlepszej dawki ipilimumabu podawanego po chemioradioterapii w leczeniu pacjentów z rakiem szyjki macicy w stadium zaawansowania IB2-IIB lub IIIB-IVA. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów. Przeciwciała monoklonalne, takie jak ipilimumab, mogą wykrywać komórki nowotworowe i pomagać w przenoszeniu do nich substancji zabijających nowotwory. Podawanie ipilimumabu razem z chemioradioterapią może być lepszym sposobem leczenia raka szyjki macicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) adiuwantowego ipilimumabu po jednoczesnym cotygodniowym leczeniu cisplatyną i radioterapii polem rozszerzonym u kobiet z nowo rozpoznanym miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy w stadium IB2/IIA z dodatnim wynikiem limfy okołoaortalnej tylko węzły chłonne i stadium IIB/IIIB/IVA z zajętymi węzłami chłonnymi.

II. Aby określić wykonalność schematu leczenia w ciągu czterech cykli adjuwantowego ipilimumabu po oszacowaniu MTD.

III. Aby ocenić toksyczność schematu leczenia zgodnie z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0.

CELE DODATKOWE:

I. Zbadanie przeżycia wolnego od progresji choroby przez 1 rok po zakończeniu badania. II. Określenie miejsca nawrotu, miejscowo-regionalnego i odległego, przez rok po zakończeniu terapii.

III. Oszacowanie częstości występowania toksyczności przewlekłej w ciągu roku po zakończeniu terapii.

CELE TRZECIEJ:

I. Zliczenie komórek T swoistych dla podtypu wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) i scharakteryzowanie kinetyki ekspansji limfocytów T specyficznych dla podtypu HPV związanej z chemioradioterapią i leczeniem ipilimumabem.

II. Scharakteryzowanie związku między zróżnicowaną ekspresją markerów immunologicznych na leukocytach pacjentów z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA)-A*0201 a odpowiedzią na chemioradioterapię i leczenie ipilimumabem.

III. Ocena jakościowych zmian w maksymalnej standaryzowanej wartości wychwytu (SUVmax) z pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) po leczeniu chemioradioterapią i ipilimumabem.

IV. Przechowywanie w banku resztkowego osocza (uzyskanego z przetwarzania leukocytów) do przyszłych badań.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki ipilimumabu.

Pacjenci otrzymują cisplatynę dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach 1, 8, 15, 22, 29 i 36, poddawani są radioterapii wiązkami zewnętrznymi 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, a następnie poddawani są brachyterapii dojamowej przez około 2 tygodnie. W ciągu 2 tygodni pacjenci otrzymują ipilimumab IV przez 90 minut raz na 3 tygodnie przez 12 tygodni.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym rakiem szyjki macicy (rak kolczystokomórkowy, gruczolakorak i rak gruczolakokomórkowy): stopień zaawansowania klinicznego IB2/IIA Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO) z dodatnimi węzłami chłonnymi okołoaortalnymi lub stopień zaawansowania klinicznego FIGO IIB/IIIB/IVA z zajętymi węzłami chłonnymi miednicy i/lub okołoaortalnej; stan węzłów chłonnych zostanie potwierdzony badaniem PET/CT, biopsją cienkoigłową, biopsją pozaotrzewnową, biopsją laparoskopową lub limfadenektomią
  • Stan sprawności pacjentek w Gynecologic Oncology Group (GOG) musi wynosić 0-1
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/mcl
  • kreatynina =< górna granica normy (GGN); uwaga: jeśli kreatynina > GGN, klirens kreatyniny musi być > 50 ml/min
  • Bilirubina =< 1,5 x GGN
  • Stężenie aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN
  • Neuropatia (czuciowa i ruchowa) =< stopień 1
  • Pacjenci z niedrożnością moczowodu (tj. wodonerczem stwierdzonym w badaniu TK) muszą zostać poddani zabiegowi założenia stentu lub rurki nefrostomicznej przed włączeniem do badania
  • Pacjenci muszą spełniać określone wymagania wstępne
  • Pacjenci muszą mieć podpisaną zatwierdzoną świadomą zgodę i autoryzację zezwalającą na ujawnienie osobistych informacji o stanie zdrowia
  • Pacjenci w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania (w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) i stosować skuteczną metodę antykoncepcji; kobiety nie powinny karmić piersią podczas tego badania
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego innego badanego środka
  • Pacjenci powinni mieć audiogram na początku badania, a pacjenci z ubytkiem słuchu występującym wcześniej lub ubytkiem słuchu podczas leczenia powinni być często badani podczas leczenia cisplatyną

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię miednicy lub jamy brzusznej, chemioterapię cytotoksyczną lub wcześniejszą terapię jakiegokolwiek rodzaju z powodu tego nowotworu lub jakąkolwiek radioterapię miednicy lub jamy brzusznej z powodu jakiegokolwiek wcześniejszego nowotworu złośliwego
  • Pacjenci z aktywną infekcją
  • Pacjenci, u których występują okoliczności uniemożliwiające ukończenie tego badania lub wymaganą obserwację
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, takimi jak nerka miednicy, nerka podkowiasta lub przeszczep nerki, wymagający modyfikacji pól promieniowania
  • Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat; pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe uniemożliwia pełne przeprowadzenie terapii według tego protokołu
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, z wyłączeniem biopsji diagnostycznej, w ciągu 30 dni (w celu umożliwienia pełnego wyzdrowienia) przed rejestracją
  • Pacjenci z poważnymi chorobami serca w wywiadzie, tj. niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niestabilną dusznicą bolesną, zastoinową niewydolnością serca lub niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
  • Pacjenci z wcześniejszym leczeniem ipilimumabem, przeciwciałem przeciw programowanej śmierci komórki (PD) 1, agonistą klastra różnicowania (CD)137 lub inną terapią aktywującą układ odpornościowy, taką jak przeciwciało anty-CD 40
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
  • Choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobami zapalnymi jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis, stwardnienie rozsiane)
  • Pacjenci ze stwierdzonym zaburzeniem odporności, którzy mogą nie być w stanie odpowiedzieć na przeciwciała przeciw cytotoksycznemu białku 4 związanemu z limfocytami T (CTLA 4)
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym ipilimumabowi lub innym czynnikom użytym w badaniu
  • Należy wykluczyć pacjentów z przewlekłym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (cisplatyna, radioterapia i ipilimumab)
Pacjenci otrzymują cisplatynę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 8, 15, 22, 29 i 36, poddawani są radioterapii rozszerzoną wiązką 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, a następnie poddawani są brachyterapii dojamowej przez około 2 tygodnie. W ciągu 2 tygodni pacjenci otrzymują ipilimumab IV przez 90 minut raz na 3 tygodnie przez 12 tygodni.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Cisplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CDDP
  • Cis-diaminodichloridoplatyna
  • Cismaplat
  • Cisplatyna
  • Neoplatyna
  • Platynol
  • Abiplatyna
  • Blastolem
  • Bryplatyna
  • Cis-diamino-dichloroplatyna
  • Cis-diaminodichloro Platyna (II)
  • Cis-diaminodichloroplatyna
  • Cis-dichloroamina Platyna (II)
  • Cis-platynowy dichlorek diaminy
  • Cis-platyna
  • Cis-platyna II
  • Dichlorek diaminy cis-platyny II
  • Cisplatyl
  • Citoplatyno
  • Cytozyna
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatyna
  • Metaplatyna
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamina
  • Platyblastyna
  • Platiblastyna-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platynoksan
  • Platyna
  • Diaminochlorek platyny
  • Platiran
  • Platistyna
  • Platosin
  • Chlorek Peyrone'a
  • Sól Peyrone'a
Biologiczny: Ipilimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne antycytotoksyczne związane z limfocytami T-4
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Promieniowanie: Terapia promieniowaniem wiązką zewnętrzną
Poddaj się radioterapii wiązkami zewnętrznymi
Inne nazwy:
  • EBRT
  • Ostateczna radioterapia
  • Promieniowanie wiązki zewnętrznej
  • Radioterapia wiązką zewnętrzną
  • Wiązka zewnętrzna RT
  • promieniowanie zewnętrzne
  • Zewnętrzna radioterapia
  • promieniowanie wiązki zewnętrznej
  • Promieniowanie, wiązka zewnętrzna
Promieniowanie: Radioterapia Wewnętrzna
Poddaj się brachyterapii wewnątrzjamowej
Inne nazwy:
  • Brachyterapia, BNO
  • Promieniowanie wewnętrzne
  • Wewnętrzna brachyterapia radiacyjna
  • Brachyterapia radiacyjna
  • Promieniowanie, wewnętrzne
  • Brachyterapia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
DLT występujące podczas leczenia uzupełniającego ipilimumabem w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Podczas pierwszych 2 cykli leczenia
Podczas pierwszych 2 cykli leczenia
DLT występujące w fazie wykonalności
Ramy czasowe: Ponad 4 kursy leczenia
Ponad 4 kursy leczenia
Toksyczność według oceny CTCAE wersja 4
Ramy czasowe: Do 2 lat po leczeniu
Do 2 lat po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi u pacjentów włączonych do badania z mierzalną chorobą oceniany za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1
Ramy czasowe: Do 2 lat po leczeniu
Relacje między punktami końcowymi badań translacyjnych a odpowiedzią zostaną zbadane, jeśli będzie to praktyczne.
Do 2 lat po leczeniu
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 1 roku po leczeniu
Zostanie podsumowane za pomocą wykresów Kaplana-Meiera. Relacje między punktami końcowymi badań translacyjnych a PFS zostaną zbadane, jeśli będzie to możliwe.
Od momentu włączenia do badania do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 1 roku po leczeniu
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do czasu zgonu lub daty ostatniego potwierdzenia, że ​​pacjent żyje, oceniane do 1 roku po leczeniu
Zostanie podsumowane za pomocą wykresów Kaplana-Meiera.
Od momentu włączenia do badania do czasu zgonu lub daty ostatniego potwierdzenia, że ​​pacjent żyje, oceniane do 1 roku po leczeniu
Lokalizacja nawrotu (miejscowo-regionalna kontra odległa)
Ramy czasowe: Do 1 roku po leczeniu
Do 1 roku po leczeniu
Przewlekła toksyczność występująca w ciągu jednego roku od zakończenia terapii
Ramy czasowe: Do 1 roku po leczeniu
Do 1 roku po leczeniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zliczenie komórek T specyficznych dla HPV
Ramy czasowe: Do 2 lat
Statystyki podsumowujące (i wykresy) punktów końcowych badań translacyjnych zostaną sporządzone według poziomu dawki. Związki tych punktów końcowych z odpowiedzią i PFS zostaną zbadane, jeśli będzie to możliwe.
Do 2 lat
Kinetyka ekspansji komórek T specyficznych dla HPV
Ramy czasowe: Do 2 lat
Statystyki podsumowujące (i wykresy) punktów końcowych badań translacyjnych zostaną sporządzone według poziomu dawki. Związki tych punktów końcowych z odpowiedzią i PFS zostaną zbadane, jeśli będzie to możliwe.
Do 2 lat
Charakterystyka zróżnicowanych odpowiedzi aktywowanych komórek T w oparciu o podtyp HLA A*0201
Ramy czasowe: Do 2 lat
Statystyki podsumowujące (i wykresy) punktów końcowych badań translacyjnych zostaną sporządzone według poziomu dawki. Związki tych punktów końcowych z odpowiedzią i PFS zostaną zbadane, jeśli będzie to możliwe.
Do 2 lat
Mierzalne parametry fludeoksyglukozy F 18 (FDG)-PET/CT, w tym SUVmax guza pierwotnego, metaboliczna objętość guza (MTV), jeśli jest dostępna, obecność nieprawidłowego wychwytu FDG w węzłach chłonnych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Statystyki podsumowujące (i wykresy) punktów końcowych badań translacyjnych zostaną sporządzone według poziomu dawki. Związki tych punktów końcowych z odpowiedzią i PFS zostaną zbadane, jeśli będzie to możliwe. Zbadane zostaną zmiany wewnątrz pacjenta w FDG-PET/CT SUVmax i MTV (jeśli są dostępne).
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Współpracownicy

NRG Oncology

Śledczy

  • Główny śledczy: Jyoti S Mayadev, NRG Oncology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

9 lutego 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

17 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-01733 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Grant/umowa NIH USA)
  • U10CA027469 (Grant/umowa NIH USA)
  • U10CA180830 (Grant/umowa NIH USA)
  • GOG-PIS1102
  • GOG-9929 (INNY: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj